Perinnöllinen dystonia – DYT1-TOR1A-muunnoksesta (jossa syväaivostimulaatio muuttaa ennusteen) dopaan reagoivaan dystoniaan (jossa yksi levodopatabletti voi muuttaa pyörätuolissa istuvan lapsen kävelijäksi) – molekyylidiagnoosi avaa tien oikeaan hoitoon.
Koko genomin sekvensointi kartoittaa kaikki perinnöllisen dystonian geenit – TOR1A, GCH1, TH, SGCE, THAP1, KMT2B ja muut – ja erottaa hoidettavissa olevan, dopamiinille reagoivan dystonian muista muodoista, jotka vaativat erilaisia hoitomenetelmiä.
Perinnöllinen dystonia
Perinnölliset dystoniat ovat geneettisesti heterogeeninen ryhmä liikuntahäiriöitä, joille on ominaista jatkuvat tai ajoittaiset tahattomat lihassupistukset, jotka aiheuttavat epänormaaleja asentoja ja liikkeitä. On tunnistettu yli 30 geneettistä muotoa (DYT1–DYT28+). Kliinisesti merkittävimmät ovat DYT1 (TOR1A GAG-deleetio, yleisin primaarinen dystonia aškenasijuutalaisten keskuudessa, kantajataajuus noin 1:3 000) ja dopa-responsiivinen dystonia (DRD, jota aiheuttavat useimmiten GCH1-variantit – DYT5a – tai TH-variantit – DYT5b).
Dopa-herkkä dystonia (DRD) on yksi neurologisista sairauksista, joiden hoitotulokset ovat kaikkein dramaattisimpia. GCH1-geenin variantit (autosomaalinen dominantti periytyminen, jossa penetraatio on heikentynyt, erityisesti miehillä) heikentävät tetrahydrobiopteriinin synteesiä, mikä vähentää dopamiinin tuotantoa basaaliganglioissa. Lapsilla oireina on etenevä alaraajojen dystonia, johon tyypillisesti liittyy vuorokausivaihtelua (oireet pahenevat illalla, helpottavat unen jälkeen) – tämä kliininen vihje jää usein huomaamatta. DRD reagoi täydellisesti ja kestävästi pieniannoksiseen levodopaan – usein 50–100 mg päivittäin – ja tila paranee dramaattisesti muutamassa päivässä. Monille DRD-potilaille on vuosien ajan annettu väärä diagnoosi, kuten aivohalvaus, ja he ovat joutuneet pysymään pyörätuolissa, vaikka tehokas hoito maksaa vain muutaman sentin päivässä.
DYT1-dystonia (TOR1A-geenin GAG-deleetio) vaikuttaa noin yhdelle 9 000–16 000:sta aškenasijuutalaisesta, ja se ilmenee tyypillisesti lapsuudessa raajojen dystoniana, joka voi yleistyä. Toisin kuin DRD, DYT1 ei reagoi hyvin levodopaan. Sisäisen pallidumin syvä aivostimulaatio (DBS) on erittäin tehokas DYT1:n hoidossa – se vähentää dystonian vakavuutta kestävästi 50–90 %. DBS:n tulokset DYT1:n hoidossa ovat parhaita kaikista dystonian alatyypeistä, ja varhainen DBS (ennen kiinteiden luuston kontraktuurien kehittymistä) tuottaa erinomaisia tuloksia. Molekyylitason DYT1-varmistus tunnistaa potilaat, joilla on paras DBS-ennuste.
DRD/GCH1 on mahdollisesti lasten neurologian alalla parhaiten hoidettavissa oleva diagnosoimaton sairaus. Kaikille dystoniaa sairastaville lapsille – etenkin niille, joilla esiintyy vuorokausivaihtelua tai eteneviä kävelyvaikeuksia – tulisi tarjota levodopahoitoa kokeiluluontoisesti. Monissa ”aivohalvausdiagnooseissa” on todellisuudessa kyse GCH1-geenin muunnoksista.
Dystoniageeni ratkaisee, onko levodopa, syvä aivostimulaatio tai muut hoitomuodot aiheellisia. DRD:n virheellinen diagnosointi aivohalvaukseksi merkitsee vuosia turhaa toimintarajoitteisuutta – yksi ainoa geenitesti muuttaa kaiken.
Dopaamiin reagoivaa dystoniaa sairastavat potilaat, joille on virheellisesti diagnosoitu aivohalvaus, viettävät vuosia pyörätuolissa – vaikka hoito maksaa vain muutaman sentin päivässä
Useissa julkaistuissa tapaussarjoissa on raportoitu DRD-potilaista, joille on 10–30 vuoden ajan annettu väärä diagnoosi aivohalvauksesta. Diagnoosin avaintekijää – vuorokausivaihtelua (oireiden paheneminen iltapäivällä/illalla, paraneminen unen jälkeen) – ei usein havaita potilaan sairaushistoriasta. Levodopa-hoitoa tulisi kokeilla kaikilla lapsilla, joilla on selittämätöntä dystoniaa, mutta sitä ei usein tehdä, koska lääkäri on varma CP-diagnoosista. WGS tunnistaa GCH1- ja TH-variantit varmasti, mikä johtaa levodopa-kokeiluun, joka muuttaa potilaan elämän pyörätuolista riippuvaisesta itsenäisesti liikkuvaksi.
DBS-hoidon tulokset ovat parhaat DYT1-potilailla – molekyylitason TOR1A-testi tunnistaa potilaat, joilla DBS-hoidon onnistumisen todennäköisyys on suurin
Syväaivostimulaation vaste vaihtelee huomattavasti dystonian syyn mukaan. DYT1 (TOR1A)-potilailla dystonian vakavuusasteet laskevat 50–90 % – mikä on yksi liikuntahäiriöiden parhaista DBS-hoitotuloksista. Toissijaisissa ja monimutkaisissa dystonioissa saavutetaan tyypillisesti vain 20–30 %:n parannus. Molekyylitason TOR1A-varmistus tunnistaa potilaat, jotka todennäköisimmin hyötyvät DBS:stä, mikä tukee leikkauspäätöstä ja auttaa asettamaan asianmukaiset odotukset. Lisäksi varhainen DBS ennen kiinteiden luuston epämuodostumien kehittymistä tuottaa parempia tuloksia – mikä on toinen peruste varhaiselle molekyylidiagnoosille.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →You want to know before something forces the question.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – perinnöllisen dystonian ja muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
