Perinnölliset sidekudossairaudet — toisiinsa limittyvät sairaudet, joissa aortan leikkauskynnykset vaihtelevat sen mukaan, mikä geeni määrää, tarvitaanko ennaltaehkäisevä aortan korjausleikkaus, kun aortan halkaisija on 5,0 cm, 4,5 cm, 4,2 cm vai 4,0 cm — ero, joka mitataan millimetreinä, mutta jonka merkitys lasketaan ihmishenkinä.
Koko genomin sekvensointi kartoittaa FBN1-, TGFBR1/2-, SMAD3-, COL3A1-, COL5A1-, FLNA-geenit sekä kaikki muut sidekudosgeenit – ja tarjoaa näin geenikohtaisen aortan seurantaprotokollan, jota pelkkä kliininen arviointi ei pysty määrittämään.
Perinnölliset sidekudossairaudet — Kattava katsaus
Perinnölliset sidekudossairaudet (HCTD) ovat ryhmä geneettisesti erillisiä sairauksia, joille on ominaista nivelten liikkuvuus, ihon venyvyys ja verisuonten hauraus – mutta joiden aortan ja verisuonten riskiprofiilit eroavat toisistaan ratkaisevasti. Tärkeimpiä sairauksia ovat Marfanin oireyhtymä (FBN1), Loeys-Dietzin oireyhtymä (TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2, TGFB3), vaskulaarinen Ehlers-Danlosin oireyhtymä (COL3A1), klassinen EDS (COL5A1, COL5A2) ja muut. Nämä sairaudet vaikuttavat yhteensä noin 1:3 000–5 000 ihmiseen.
Aortan repeämäriski – tärkein hengenvaarallinen komplikaatio – vaihtelee huomattavasti geenistä riippuen. Marfanin oireyhtymässä (FBN1) aortan juuren ennaltaehkäisevän korvaamisen kynnysarvo on 5,0 cm aikuisilla, joilla ei ole muita riskitekijöitä. Loeys-Dietzin oireyhtymässä (TGFBR1/TGFBR2) raja-arvo on alhaisempi, 4,0–4,5 cm, koska aortan repeämä esiintyy usein pienemmillä aortan halkaisijoilla kuin Marfanin oireyhtymässä. Vaskulaarinen EDS (COL3A1) aiheuttaa valtimon repeämisen ilman sitä edeltävää aneurysmaalista laajentumista – repeämä tapahtuu normaalikokoisissa valtimoissa, mikä vaatii täysin erilaisen seurantastrategian. Nämä geenikohtaiset erot aortan hoidossa vaikuttavat suoraan eloonjäämiseen.
HCTD-oireyhtymien kliininen päällekkäisyys – pitkäkasvuisuus, nivelten liikkuvuus, aortan juuren laajentuma, mitraaliläpän prolapsi, ihon venytysarvet – tekee kliinisestä diagnoosista epäluotettavan ilman molekyylitutkimuksia. Potilas, jolla on kliinisesti diagnosoitu Marfanin oireyhtymä, voi itse asiassa kärsiä Loeys-Dietzin oireyhtymästä (joka vaatii tiiviimpää aortan seurantaa ja matalampaa leikkauskynnystä) tai familiaalisesta rintakehän aortan aneurysmasta (FTAAD, jolla on erilaiset geneettisen neuvonnan vaikutukset). Vuonna 2010 tarkistetut Marfanin oireyhtymän Ghentin kriteerit sisältävät nimenomaisesti molekyylitason FBN1-testin diagnoosin vahvistamiseksi. Kaikki tärkeimmät aortan hoidon ohjeistukset suosittelevat nykyään geenikohtaista hoitoa.
Vaskulaarinen Ehlers-Danlosin oireyhtymä (COL3A1) aiheuttaa valtimoiden repeämiä ilman edeltävää aneurysmaalista laajentumista – aortan halkaisijan säännöllinen seuranta EI TOIMI tässä sairaudessa. Hoidossa on vältettävä invasiivisia verisuonitoimenpiteitä aina kun mahdollista. Geenikohtainen diagnoosi pelastaa henkiä.
Aorttakirurgian raja-arvot vaihtelevat yli senttimetrin verran eri HCTD-tyyppien välillä. Leikkaus 5,0 cm:n kohdalla on sopiva Marfanin oireyhtymän tapauksessa, mutta vaarallisen myöhäinen Loeys-Dietzin oireyhtymän tapauksessa. Molekyylidiagnostiikka määrittää geenikohtaisen raja-arvon.
Loeys-Dietz-oireyhtymän aortan repeämä tapahtuu pienemmillä halkaisijoilla kuin Marfanin oireyhtymässä – väärä leikkauskynnys johtaa potilaiden kuolemaan
Useat tutkimukset osoittavat, että TGFBR1/TGFBR2-potilailla aortan repeämä ilmenee, kun aortan juuriosan halkaisija on 4,0–4,5 cm – eli selvästi alle Marfanin oireyhtymän 5,0 cm:n raja-arvon. Potilas, jolla on kliininen Marfanin oireyhtymän diagnoosi, mutta jolla on todellisuudessa Loeys-Dietzin oireyhtymä, seurataan 5,0 cm:n kirurgisen kynnyksen perusteella, mikä asettaa hänet dissectionin riskin alaiseksi ennen kuin profylaktisen leikkauksen kynnys saavutetaan. WGS tunnistaa spesifisen geenin, mikä mahdollistaa välittömästi oikean geenikohtaisen aortan hoitoprotokollan soveltamisen.
25 prosentilla rintakehän aortan aneurysmapotilaista ei ole Marfanin oireita – perinnöllisen rintakehän aortan aneurysman aiheuttajageenien seulonta on tarpeen
Perinnöllinen rintakehän aortan aneurysma ja repeämä (FTAAD) johtuu ACTA2-, MYH11-, PRKG1-, MYLK-, LOX- ja MAT2A-geenien muunnoksista – mikä aiheuttaa aorttataudin ilman Marfanin oireyhtymälle tyypillisiä luusto- tai silmäoireita. Nämä potilaat voivat vaikuttaa kliinisesti ”normaalilta” siihen asti, kunnes heidän aorttansa repeää. Perheiden seulonta FTAAD:n osalta on erittäin tärkeää: vahvistettujen FTAAD-potilaiden ensimmäisen asteen sukulaisilla on 50 %:n todennäköisyys kantaa muunnosta, ja heille tulisi tehdä perustason ja sarjallinen aortan kuvantaminen. WGS tunnistaa FTAAD-geenit, joita ei testata tavallisissa Marfan-paneeleissa.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – perinnöllisten sidekudossairauksien sekä muiden sairauksien , niin harvinaisten kuin yleistenkin , osalta . Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
