TTR-sydämen amyloidoosi – hoidettavissa oleva sydämen vajaatoiminnan syy, joka on piilossa näkyvillä: tafamidi alentaa kuolleisuutta 30 prosentilla, mutta hoito edellyttää TTR-geenityypitystä, jota useimmat kardiologit eivät ole vielä määränneet.
Koko genomin sekvensointi tunnistaa kaikki TTR-variantit – mukaan lukien Val122Ile-variantin (jota esiintyy 3–4 prosentilla afrikkalaisamerikkalaisista) ja Val30Met-variantin (yleisin perinnöllinen ATTR-variantti) – ja tarjoaa molekyylidiagnoosin, joka mahdollistaa tafamidihoidon aloittamisen.
Perinnöllinen amyloidoosi — ATTR-tyyppi (villityyppi ja variantti)
Transthyretiini-amyloidi-kardiomyopatia (ATTR-CM) johtuu transthyretiini (TTR)-proteiinin virheellisestä taitteesta ja kertymisestä amyloidisäikeiksi sydänlihakseen, mikä aiheuttaa restriktiivisen kardiomyopatian ja sydämen vajaatoiminnan. Taudista on olemassa kaksi muotoa: perinnöllinen ATTR (hATTR, jonka aiheuttaa yli 130 tunnettua TTR-patogeenistä varianttia) ja villityyppinen ATTR (wtATTR, aiemmin nimeltään ”seniili sydämen amyloidoosi”, jonka aiheuttaa normaalin TTR-proteiinin ikääntymiseen liittyvä virheellinen taitto). Yhdistetty esiintyvyys on huomattavasti suurempi kuin aiemmin on tunnistettu — tutkimusten mukaan ATTR-CM esiintyy 6–13 %:lla potilaista, joilla on sydämen vajaatoiminta ja säilynyt ejektiofraktio (HFpEF), sekä 5–16 %:lla potilaista, joille tehdään transkatetraarinen aorttaläpän vaihto.
Noin 3–4 prosentilla afrikkalaisamerikkalaisista esiintyy TTR-geenin Val122Ile-muunnos (nykyisen nimistön mukaan p.Val142Ile) – se on yksi yleisimmistä patogeenisistä muunnoksista minkä tahansa geenin osalta missä tahansa väestöryhmässä. Val122Ile aiheuttaa myöhäisvaiheen sydämen amyloidoosia, joka ilmenee tyypillisesti 60 vuoden iän jälkeen etenevänä sydämen vajaatoimintana, johtumishäiriöinä ja rannekanavaoireyhtymänä. Se diagnosoidaan afroamerikkalaisilla potilailla usein virheellisesti hypertensiiviseksi sydänsairaudeksi tai idiopaattiseksi HFpEF:ksi. Val30Met-variantti (p.Val50Met) on maailmanlaajuisesti yleisin perinnöllinen ATTR-variantti, jota esiintyy runsaasti Portugalissa, Ruotsissa ja Japanissa, ja se aiheuttaa sekä polyneuropatiaa että kardiomyopatiaa.
Tafamidis (Vyndamax/Vyndaqel) on TTR-stabilisaattori, joka estää tetrameerin hajoamisen ja amyloidisäikeiden muodostumisen. Se sai FDA:n hyväksynnän vuonna 2019 ATTR-kardiomyopatian hoitoon. ATTR-ACT-tutkimuksessa osoitettiin, että tafamidis vähensi kokonaiskuolleisuutta 30 % ja sydän- ja verisuonitauteihin liittyviä sairaalahoitoja 32 % verrattuna lumelääkkeeseen – tämä on yksi suurimmista kuolleisuuden vähenemistä koskevista hyödyistä sydämen vajaatoiminnan hoidoissa. Tafamidis vaatii kuitenkin vahvistetun ATTR-CM-diagnoosin, ja molekyylinen TTR-genotyyppaus on välttämätöntä perinnöllisen ja villityyppisen ATTR:n erottamiseksi toisistaan (molempia hoidetaan tafamidilla, mutta perinnöllisellä ATTR:llä on vaikutuksia perheen seulontaan). Geenien vaimentamiseen perustuvat hoidot (patisiran, inotersen, vutrisiran) on hyväksytty hATTR-polyneuropatian hoitoon.
3–4 prosentilla afrikkalaisamerikkalaisista esiintyy TTR Val122Ile -mutaatio, mikä tekee siitä yhden yleisimmistä patogeenisistä muunnoksista kaikissa väestöryhmissä. Afrikkalaisamerikkalaisten myöhäisvaiheen sydämen vajaatoiminta on syy TTR-geenityypityksen tekemiseen.
ATTR-CM:ää voidaan hoitaa tafamidilla (kuolleisuus vähenee 30 %), mutta sairaus jää tunnistamatta suurimmalla osalla sairastuneista potilaista. TTR-geenityypityksen lisääminen sydämen vajaatoiminnan arviointiin auttaa tunnistamaan hoidettavissa olevan potilasryhmän, joka tällä hetkellä kuolee ”idiopaattiseen” sydämen vajaatoimintaan.
Tafamidilla saavutetaan 30 prosentin kuolleisuuden väheneminen – mutta lääkettä annetaan vain potilaille, joilla on vahvistettu ATTR-CM-diagnoosi
ATTR-ACT-tutkimus osoitti, että tafamidi vähentää ATTR-kardiomyopatian kokonaiskuolleisuutta 30 prosentilla – mikä on yksi suurimmista kuolleisuuden vähenemistä sydämen vajaatoiminnan hoidossa. Ruumiinavausselvitykset viittaavat kuitenkin siihen, että ATTR-CM esiintyy 20–25 prosentilla iäkkäistä sydämen vajaatoimintapotilaista, joille tautia ei ole koskaan diagnosoitu elinaikanaan. Hoidettavan sairauden ja todellisen hoidon välinen kuilu on valtava. TTR-genotyyppaus tunnistaa perinnöllisen komponentin, ja ydinsintigrafia (99mTc-PYP/DPD-skannaus) diagnosoi ATTR-CM:n ei-invasiivisesti ilman biopsiaa. WGS tunnistaa TTR-variantit osana kattavaa genomin arviointia ja merkitsee ATTR-CM-riskin ennen kliinisen sydämen vajaatoiminnan kehittymistä.
Perinnöllinen ATTR-tauti edellyttää suvun laajamittaista seulontaa – kaikkien ensimmäisen asteen sukulaisten genotyyppi tulisi määrittää ja heidän tilaansa seurata
Kun TTR-geenin patogeeninen variantti on tunnistettu, kaikilla ensimmäisen asteen sukulaisilla on 50 prosentin todennäköisyys kantaa samaa varianttia. Oireettomilla kantajilla on hyötyä säännöllisestä sydämen seurannasta (ekokardiografia, sydämen biomarkkerit, isotooppikuvaus), jotta subkliininen amyloidin kertyminen voidaan havaita ennen sydämen vajaatoiminnan kehittymistä — mikä mahdollistaa tafamidilääkityksen varhaisen aloittamisen, kun hoito on tehokkaimmillaan. Ilman molekyylistä TTR-diagnoosia probandille diagnosoidaan ”sydämen amyloidoosi”, mutta perheenjäseniä ei seulota, jolloin menetetään mahdollisuus oireettomaan hoitoon.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – perinnöllisen amyloidoosin (ATTR-tyypin villityyppi ja variantit) sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
