Glykogeenin varastoitumishäiriö tyyppi I — jossa tietty geeni (G6PC tai SLC37A4) määrää, kärsiikö potilas pelkästään aineenvaihdunnan ongelmista vai kehittyykö hänelle myös neutropenia, toistuvia infektioita ja tulehduksellinen suolistosairaus, jotka vaativat lisähoitoa.
Koko genomin sekvensointi erottaa GSD-tyypin Ia (G6PC) tyypistä Ib (SLC37A4) – tämä ero on ratkaisevan tärkeä, sillä tyypin Ib potilailla kehittyy neutropenia, jota voidaan hoitaa empaglifloziinilla, uudelleenkäytetyllä SGLT2-estäjällä, joka on mullistanut tyypin Ib hoidon.
Glykogeenin varastoitumishäiriö, tyyppi I
Glykogeenin varastoitumissairaus tyyppi I (GSD-I, von Gierken tauti) on autosomaalinen resessiivinen glukoosiaineenvaihdunnan häiriö, jonka aiheuttaa joko glukoosi-6-fosfataasi-α:n (tyyppi Ia, G6PC-geeni, kromosomi 17q21.31, ~80 % tapauksista) tai glukoosi-6-fosfaattitranslokaasin (tyyppi Ib, SLC37A4-geeni, kromosomi 11q23.3, ~20 %) puutteesta. Molemmat alatyypit estävät maksan glykogenolyysin ja glukoneogeneesin viimeisen vaiheen – glukoosi-6-fosfaatin defosforylaation vapaaksi glukoosiksi – aiheuttaen vakavaa paastohypoglykemiaa, hepatomegaliaa, hyperlipidemiaa, hyperurikemiaa ja maitohappoasidoosia. GSD-I vaikuttaa noin 1:100 000 syntymään.
GSD-I ilmenee imeväisiässä maksan suurentumisena (massiivinen glykogeenin kertyminen), vakavana paastohypoglykemiana (oireet ilmaantuvat 3–4 tunnin paaston jälkeen), maitohappoasidoosina, hyperlipidemiana (triglyseridit usein >1 000 mg/dl) ja hyperurikemiana. Pitkäaikaisiin komplikaatioihin kuuluvat maksa-adenoomat (kehittyvät 50–75 %:lla potilaista aikuisiässä, ja niihin liittyy pahanlaatuisen muutoksen riski), kihti, munuaiskivitauti, etenevä munuaissairaus ja osteoporoosi. Ruokavalion hallinta – jatkuva glukoosin saanti tiheiden aterioiden, raakamaissitärkkelyksen (joka tarjoaa pitkäkestoisen glukoosin vapautumisen) ja yöllisen mahalaukun tiputusruokinnan avulla – ehkäisee hypoglykemiaa ja vähentää aineenvaihdunnan häiriöitä.
Tyypin Ia ja Ib välinen keskeinen fenotyyppinen ero on se, että tyypin Ib potilailla kehittyy neutropenia ja neutrofiilien toimintahäiriö – mikä aiheuttaa toistuvia bakteeri-infektioita, suun haavaumia ja tulehduksellista suolistosairautta (IBD:n kaltaista) – tyypin Ia kanssa yhteisen metabolisen fenotyypin lisäksi. Empaglifloziini, SGLT2-estäjä, joka on otettu käyttöön uudelleen diabeteksen hoidosta, on parantanut dramaattisesti neutropeniaa ja IBD-oireita GSD-tyypissä Ib vähentämällä neutrofiilien solunsisäistä glukoosi-6-fosfaatin kertymistä. Tämä geenikohtainen hoito tekee molekyyligenotyypityksestä välttämättömän: tyypin Ia potilailla ei kehity neutropeniaa, eivätkä he hyöty empaglifloziinista.
Empaglifloatsiini – diabeteksen hoitoon tarkoitettu lääke, jota käytetään nyt tyypin Ib glukosilaminidaasi-puutoksen hoidossa – on mullistanut tyypin Ib potilailla esiintyvän neutropenian ja IBD:n kaltaisen koliitin hoidon. Tämä hoito on tarkoitettu ainoastaan tyypin Ib (SLC37A4) potilaille, ei tyypin Ia (G6PC) potilaille.
Tyypin Ia ja tyypin Ib välinen ero ratkaisee, tarvitaanko neutropenian hoitoa ja empaglifloatsiinihoitoa – kyseessä on genotyyppikohtainen hoitopäätös, jota tavanomaisilla aineenvaihdunnan tutkimuksilla ei voida selvittää.
Empaglifloziini tyypin Ib neutropenian hoidossa on läpimurto – mutta sen käyttö on tarkoitettu vain tapauksissa, joissa SLC37A4-genotyyppi on vahvistettu
GSD-tyypin Ib potilailla kertyy 1,5-anhydroglukitoli-6-fosfaattia (1,5-AG6P) neutrofiileihin, mikä aiheuttaa neutrofiilien toimintahäiriöitä ja neutropeniaa. Empaglifloziini estää glukoosin takaisinimeytymistä munuaisissa, mikä alentaa verenkierrossa olevia 1,5-AG-pitoisuuksia ja vähentää 1,5-AG6P:n kertymistä neutrofiileihin – palauttaen näin neutrofiilimäärän ja -toiminnan. Useat tapaussarjat osoittavat dramaattisia parannuksia neutropeniassa, limakalvojen haavaumissa ja tulehduksellisissa suolistosairauksien oireissa. Tämä hoito on tarkoitettu nimenomaan SLC37A4-translokaasivian hoitoon; G6PC-puutteisilla (tyyppi Ia) potilailla ei kerry 1,5-AG6P:tä, eivätkä he hyöty hoidosta. Molekyyligenotyyppaus tunnistaa sopivat ehdokkaat.
Maksan adenoomia kehittyy 50–75 prosentilla GSD-I-potilaista – pahanlaatuisen muutoksen seuranta edellyttää elinikäistä kuvantamista
Hepatosellulaariset adenoomat (HCA) ovat GSD-I:n merkittävä pitkäaikaiskomplikaatio, joka kehittyy suurimmalle osalle potilaista aikuisiässä. Vaikka suurin osa HCA:ista pysyy hyvänlaatuisina, voi tapahtua pahanlaatuinen muutos hepatosellulaariseksi karsinoomaksi (HCC) – mikä edellyttää säännöllistä maksan kuvantamista (ultraääni, magneettikuvaus) ja alfa-fetoproteiinin seurantaa. Vahvistettu molekyylitason GSD-I-diagnoosi varmistaa, että potilas otetaan mukaan asianmukaiseen maksan seurantaprotokollaan. Lisäksi molekyylidiagnoosi mahdollistaa kantajaseulonnan sisaruksille ja lisääntymissuunnittelun sairastuneille aikuisille.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – tyypin I glykogeenisäilytyshäiriön sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
