Gilbertin oireyhtymä – yleinen, vaaraton maksan toimintapoikkeama, joka saa kliinistä merkitystä, kun aloitetaan kemoterapia tai antiretroviraalisten lääkkeiden käyttö.
Koko genomin sekvensointi tunnistaa UGT1A1-geenin variantit, jotka määrittävät, kuinka turvallisesti elimistösi metaboloi kemoterapia- ja antiretroviraalisia lääkkeitä sekä muita tärkeitä lääkkeitä.
Gilbertin oireyhtymä
Gilbert syndrome is a benign, unconjugated hyperbilirubinemia affecting approximately 2-20% of the general population depending on ethnicity. It is caused by reduced activity of UDP-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1), the enzyme responsible for conjugating bilirubin to facilitate excretion. The predominant genetic cause is the UGT1A1*28 polymorphism, consisting of seven TA repeats in the TATA box of the UGT1A1 promoter (instead of the typical six), which reduces enzyme expression to approximately 30% of normal. Clinically, Gilbert syndrome itself is benign — patients develop mild jaundice (typically <6 mg/dL bilirubin), which may transiently worsen with fasting, illness, or stress but poses no health risk.
Gilbert-genotyypin määrittämisen ratkaiseva merkitys korostuu farmakogenomiikan yhteydessä. UGT1A1*28-homozygooteilla esiintyy vakavaa annosta rajoittavaa toksisuutta useiden kemoterapia-aineiden ja antiretroviraalisten lääkkeiden yhteydessä. Varianttien esiintyvyys vaihtelee huomattavasti etnisen taustan mukaan: noin 26–31 % valkoihoisista kantaa vähintään yhtä *28-alleelia, kun taas 42–45 % afroamerikkalaisista ja vielä suurempi osuus aasialaisista kantaa *28-alleeleja. Tiettyissä väestöryhmissä esiintyy muita UGT1A1-variantteja – UGT1A1*6 ja *7 itäaasialaisissa väestöryhmissä; UGT1A1*5-variantteja joissakin väestöryhmissä – joista jokaisella on vaikutuksia lääkeaineenvaihduntaan.
UGT1A1-statuksen selvittäminen on välttämätöntä ennen sellaisten lääkkeiden määräämistä, joiden aineenvaihdunta ja poistuminen elimistöstä riippuvat UGT1A1-entsyymistä. Potilaalle, jolla on homotsygoottinen UGT1A1-hidas aineenvaihdunta, on suunniteltava annoksen pienentäminen jo ennen hoidon aloittamista, eikä sitä saa havaita vasta vakavan toksisuuden ilmaannuttua. Geneettisen neuvonnan tulisi varmistaa, että jokaisella potilaalla, jolla on diagnosoitu Gilbertin oireyhtymä tai joka on tunnistettu UGT1A1-seulonnan avulla, on asiakirjat potilaskertomuksessaan ja että tulos välitetään onkologian, tartuntatautien ja muiden UGT1A1-substraattilääkkeitä määräävien lääkäreiden tietoon.
UGT1A1-geenimuunnokset vaihtelevat etnisten ryhmien mukaan: *28 on yleisin eurooppalaisilla; *6 ja *7 ovat vallitsevia itäaasialaisissa väestöryhmissä; muissa ryhmissä esiintyvät harvinaiset muunnokset voivat vaikuttaa entsyymin toimintaan.
Tavallisissa farmakogenomiikkapaneeleissa testataan vain *28-mutaatiota. Niissä jäävät huomiotta esi-isiltä periytyvät variantit ja muut toiminnalliset UGT1A1-mutaatiot.
Lääketurvallisuuteesi vaikuttava muunnos voi olla väestöryhmäkohtainen
Tavanomaisissa farmakogenomiikkapaneeleissa testataan UGT1A1*28-varianttia, joka on yleisin variantti eurooppalaisissa väestöryhmissä. Tällä menetelmällä jää kuitenkin huomaamatta kliinisesti merkittäviä variantteja muissa väestöryhmissä: pääasiassa itäaasialaisissa väestöryhmissä esiintyvät UGT1A1*6- ja *7-variantit heikentävät myös huomattavasti entsyymiaktiivisuutta ja aiheuttavat samankaltaisia lääkeaineenvaihdunnan haasteita. Afrikkalaista, latinalaisamerikkalaista ja muuta ei-eurooppalaista syntyperää olevilla potilailla on muita harvinaisia variantteja, jotka vaikuttavat UGT1A1-geenin toimintaan. Tavalliset paneelitestit aiheuttavat syntyperäkohtaisen sokeuden, jolloin eurooppalaista syntyperää olevien ulkopuolella olevista väestöryhmistä jää puuttumaan täydellistä geneettistä tietoa. Koko genomin sekvensointi tallentaa UGT1A1-geenin täydellisen sekvenssin, mikä mahdollistaa kattavan varianttien havaitsemisen kaikissa väestöryhmissä.
Genotyyppisi määrää turvallisen annostuksen syövän ja virusinfektioiden hoidossa
Irinotekaania (topoisomeraasi I:n estäjää, jota käytetään paksusuoli-, keuhko- ja munasarjasyövän hoidossa) koskevissa FDA:n käyttöohjeissa suositellaan UGT1A1-geenityypitystä: potilailla, jotka ovat UGT1A1*28-homozygootteja, irinotekaani-aloitusannosta on pienennettävä 25–30 %, jotta vältetään vakava neutropenia ja ripuli (luokan 3–4 toksisuus on noin kolminkertainen homozygooteilla, joiden annosta ei ole pienennetty). Vastaavasti atatsanaviiria (proteaasi-inhibiittori) käyttävillä UGT1A1*28-homozygooteilla esiintyy enemmän hyperbilirubinemiaa. Potilaskertomukseen kirjattu UGT1A1-genotyyppi ehkäisee annosta rajoittavaa toksisuutta ja mahdollistaa turvallisen ja tehokkaan hoidon jatkamisen.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – Gilbertin oireyhtymän ja muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
