Galaktosemia – vastasyntyneiden aineenvaihdunnan hätätila, jossa rintamaidon tai äidinmaidonkorvikkeen sisältämä laktoosi aiheuttaa maksan vajaatoimintaa, verenmyrkytystä ja aivovaurioita hoitamattomilla GALT-puutosta sairastavilla vauvoilla elämän ensimmäisinä päivinä.
Koko genomin sekvensointi paljastaa GALT-geenityypin kokonaisuudessaan – mukaan lukien monimutkaiset heterotsygoottiset yhdistelmät, jotka vaikuttavat pitkän aikavälin ennusteen vaihteluun – ja tarjoaa tarkan molekyylidiagnoosin, jota vastasyntyneiden seulontatestit eivät pysty antamaan.
Galaktosemia
Klassinen galaktosemia on autosomaalinen resessiivinen synnynnäinen galaktoosiaineenvaihdunnan häiriö, jonka aiheuttavat GALT-geenin (galaktoosi-1-fosfaatti-uridyyli-transferaasi) patogeeniset variantit kromosomissa 9p13.3. GALT-geeni koodaa entsyymiä, joka muuntaa galaktoosi-1-fosfaatin ja UDP-glukoosin UDP-galaktoosiksi ja glukoosi-1-fosfaatiksi. Täydellinen GALT-puutos johtaa galaktoosi-1-fosfaatin kertymiseen, joka on myrkyllistä maksalle, munuaisille, aivoille ja sukupuolirauhasille. Klassinen galaktosemia vaikuttaa noin 1:40 000–60 000 vastasyntyneeseen pohjoiseurooppalaista syntyperää olevissa väestöryhmissä. Duarte-galaktosemia – jonka aiheuttaa N314D-variantti (Duarte 2 -alleeli) yhdistettynä klassiseen patogeeniseen alleeliin – on yleisempi (noin 1/4 000) ja aiheuttaa vain osittaisen entsyymipuutoksen, jonka kliiniset seuraukset ovat yleensä lieviä.
Klassinen galaktosemia ilmenee vastasyntyneiden aikana hengenvaarallisena kriisinä: keltaisuus, maksan suurentuminen, hypoglykemia, hyytymishäiriö, munuaisten tubulusten toimintahäiriö sekä erityinen alttius E. coli -bakteerin aiheuttamalle vastasyntyneiden sepsikselle kehittyvät muutaman päivän kuluessa maidon antamisen aloittamisesta. Ilman välitöntä galaktoosin poistamista ruokavaliosta (äidinmaidon lopettaminen ja siirtyminen soijapohjaiseen tai elementaariseen äidinmaidonkorvikkeeseen) hoitamattomat vauvat sairastuvat maksan vajaatoimintaan, saavat pysyviä aivovaurioita ja kuolevat. Vastasyntyneiden seulonta entsyymimäärityksellä tai kokonaisgalaktoosin mittauksella tunnistaa useimmat sairastuneet vauvat ennen oireiden puhkeamista; nopea ruokavalion hoito ensimmäisen elinviikon aikana estää vastasyntyneiden kriisin.
Huolimatta onnistuneesta akuutin vaiheen hoidosta klassisen galaktosemian pitkäaikaisennuste on usein heikentynyt: puhe- ja kieliongelmat, vaihtelevan asteen kehitysvammaisuus, neuromotoriset ongelmat sekä primaarinen munasarjojen vajaatoiminta (POI) – joka koskee noin 80 % sairastuneista naisista ruokavalion hallinnasta riippumatta – muodostavat kroonisen sairauden rasitteen, jota pelkkä ruokavalion rajoittaminen ei pysty estämään. Genotyypin ja fenotyypin välillä on korrelaatioita: homotsygoottiset p.Gln188Arg-variantit (eurooppalaisten yleisin klassinen alleeli) liittyvät huonompiin pitkäaikaisiin neurokehitystuloksiin verrattuna joihinkin yhdistelmäheterotsygoottisiin genotyyppeihin. Tämä ennusteen neuvonta vaatii tarkkaa GALT-genotyyppausta, joka menee pidemmälle kuin vastasyntyneiden seulontaohjelmissa käytettävä entsyymimääritys.
Duarten galaktosemia (GALT N314D -mutaatio yhdistettynä klassisen alleelin kanssa) tuottaa vain 25 % jäännösentsyymiaktiivisuutta. Nykyisten tutkimustulosten mukaan Duarten galaktosemia ei useimmissa tapauksissa vaadi ruokavalion rajoituksia – mutta Duarten galaktosemian erottaminen klassisesta galaktosemiasta edellyttää molekyyligenotyyppausta.
Vastasyntyneiden seulonta antaa tuloksen entsyymiaktiivisuudesta. Se ei tunnista GALT-geenin tarkkoja muunnoksia – ja ilman genotyyppiä lääkärit eivät pysty erottamaan klassista galaktosemiaa Duarten galaktosemiasta tai antamaan tarkkaa pitkän aikavälin ennustetta.
Entsyymiseulonta ei kerro, mitä GALT-muunnoksia on läsnä – ja sillä on merkitystä elinikäisen ennusteen kannalta
Vastasyntyneiden galaktosemian seulontaohjelmissa mitataan galaktoosin kokonaispitoisuutta tai GALT-entsyymiaktiivisuutta; tuloksena ilmoitetaan entsyymiarvo, ei genotyyppi. Ilman molekyylitason GALT-genotyyppausta lääkärit eivät pysty erottamaan klassista galaktosemiaa Duarten galaktosemiasta – joilla on täysin erilaiset ruokavalioon ja ennusteeseen liittyvät vaikutukset. Klassinen galaktosemia edellyttää elinikäistä galaktoosin rajoittamista; Duarten galaktosemia ei yleensä vaadi ruokavalion rajoituksia. Lisäksi klassisen galaktosemian sisällä tietty genotyyppi – homotsygoottinen p.Gln188Arg vs. yhdistelmäheterotsygootti, jossa on lievempi alleeli – tarjoaa tietoa, joka liittyy pitkäaikaiseen hermoston kehitykseen ja munasarjojen vajaatoiminnan riskiin ja jota entsyymiaktiivisuus yksinään ei voi antaa. Koko genomin sekvensointi tarjoaa täydellisen GALT-genotyypin.
Klassisten alleelien kantajina olevilla naisilla on riski primaariseen munasarjojen vajaatoimintaan, mikä edellyttää ennakoivaa seurantaa
Ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta (POI) kehittyy noin 80 prosentilla klassista galaktosemiaa sairastavista naisista huolimatta optimaalisesta ruokavalion hallinnasta – tämä on sairauden yleinen mutta huonosti ymmärretty komplikaatio. Mekanismiin näyttää liittyvän galaktoosin suora myrkyllisyys munasoluille ja follikkelien kehitykselle sikiöaikana ja varhaisessa postnataalisessa vaiheessa. POI-riskin varhainen tunnistaminen – mikä edellyttää murrosiästä alkaen annettavaa asianmukaista neuvontaa hedelmällisyyden säilyttämisvaihtoehdoista ja hormonikorvaushoidon tarpeesta – riippuu molekyylitesteillä vahvistetusta oikeasta galaktoosemia-diagnoosista. Kantajana olevilla naisilla (heterotsygooteilla) on myös joitakin viitteitä hieman kohonneesta POI-riskistä, vaikkakin paljon vähemmän selväpiirteisesti kuin sairastuneilla naisilla.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – galaktosemian ja muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, myös virtuaalisia potilasjärjestöjä.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
