Perinnöllinen hyperkolesterolemia – kohonnut LDL-kolesteroli syntymästä lähtien; syynä on perimä eikä ruokavalio. Tietyn geenimuunnoksen tunnistaminen määrittää hoidon intensiteetin ja mahdollistaa perheenjäsenten varhaisen seulonnan.
Koko genomin sekvensointi tunnistaa perinnöllistä hyperkolesterolemiaa aiheuttavat LDLR-, APOB- ja PCSK9-geenimuunnokset – mikä mahdollistaa varhaisen, kohdennetun hoidon ja perheenjäsenille suunnatun seulonnan.
Perinnöllinen hyperkolesterolemia
Perinnöllinen hyperkolesterolemia (FH) on yleisin yksigeeninen syy ennenaikaiseen sepelvaltimotautiin, ja se vaikuttaa maailmanlaajuisesti noin yhteen ihmiseen 250:stä. Se johtuu periytyvistä muunnoksista geeneissä, jotka koodaavat proteiineja, jotka säätelevät LDL-kolesterolin poistumista verenkierrosta. LDLR-geeni koodaa LDL-reseptoria, joka poistaa LDL-kolesterolia verenkierrosta; APOB-geeni koodaa apolipoproteiini B-100:aa, ligandiä, joka sitoutuu LDL-reseptoriin; ja PCSK9 koodaa proteaasia, joka hajottaa LDL-reseptoreita. Muunnokset missä tahansa näistä geeneistä heikentävät solun kykyä poistaa LDL:ää, mikä johtaa elinikäiseen, selvästi kohonneeseen LDL-kolesterolipitoisuuteen verenkierrossa.
LDLR-variantit aiheuttavat 85–90 % geneettisesti vahvistetuista FH-tapauksista. Yli 1 600 erillistä patogeenistä LDLR-varianttia on luetteloitu. APOB- ja PCSK9-variantit muodostavat loput tapaukset. Heterozygoottinen FH vaikuttaa noin 1:250–500 ihmiseen; homozygoottinen FH on harvinaisempi (1:160 000–300 000), mutta aiheuttaa vakavia sydän- ja verisuonitauteja lapsuudessa. Hoitamattomilla heterotsygoottisilla FH-kantajilla on yli 50 %:n kumulatiivinen riski sepelvaltimotapahtumiin 50-vuotiaana miehillä ja 60-vuotiaana naisilla. Huolimatta sen yleisyydestä ja geenitestien saatavuudesta, alle 10 % sairastuneista henkilöistä on tunnistettu maailmanlaajuisesti.
FH-diagnoosin vahvistaminen avaa tien tehokkaille hoitostrategioille, jotka vähentävät sydän- ja verisuonitautien riskiä merkittävästi. Ensisijaisena hoitona käytetään voimakasta statiinihoitoa; potilaat, joiden LDL-kolesteroli ei laske riittävästi, ovat ehdokkaita PCSK9-estäjille, jotka voivat alentaa LDL-kolesterolia 50 % enemmän kuin statiinit. Uudemmat lääkeaineet, kuten bempedoihappo ja inclisiran, tarjoavat lisävaihtoehtoja. Patogeenisen variantin tunnistaminen probandista käynnistää kaikkien ensimmäisen asteen sukulaisten testausketjun – muiden kantajien löytäminen ennen ensimmäistä sydäntapahtumaa mahdollistaa varhaisen hoidon ja ennaltaehkäisyn. Kantajiksi tunnistettujen lasten kohdalla varhainen lipidien hallinta voi estää tai viivästyttää sepelvaltimotaudin puhkeamista vuosikymmenillä.
LDLR-, APOB- ja PCSK9-geenimuunnokset vaikuttavat eri mekanismien kautta – reseptorien synteesin, LDL:n sitoutumisen tai reseptorien hajoamisen kautta – mutta ne kaikki johtavat samaan fenotyyppiin, eli kohonneeseen LDL-kolesterolipitoisuuteen ja ennenaikaiseen ateroskleroosiin.
Tavallisissa FH-paneeleissa testataan kiinteä luettelo tunnettuja variantteja. Niissä jäävät huomaamatta uudet mutaatiot, eikä niillä havaita mutaatioita noin 60 prosentilla kliinisesti diagnosoiduista potilaista.
Uudet muunnokset ovat sääntö, eivät poikkeus
Kohdennetuissa FH-testipaneeleissa tutkitaan yleensä vain tunnettuja, aiemmin karakterisoituja patogeenisiä variantteja LDLR-, APOB- ja PCSK9-geeneissä. Koska LDLR-geenistä on kuitenkin luetteloitu yli 1 600 varianttia ja uusia mutaatioita löydetään jatkuvasti, testipaneelit eivät tunnista harvinaisia ja uusia variantteja. Kliinisissä kohorteissa näiden kolmen geenin tunnistettavat mutaatiot kattavat vain noin 40 % potilaista, joilla on kliininen FH-diagnoosi. Loput 60 % voivat kantaa uusia harvinaisia variantteja, variantteja vähemmän testatuissa geeneissä (LDLRAP1, APOE) tai olla polygeenisiä, jolloin niihin vaikuttavat useat pienivaikutteiset lokukset. Koko genomin sekvensointi tallentaa samanaikaisesti kaikkien FH:hen liittyvien geenien koko koodaus- ja säätelysekvenssin.
Tämän havainnon ansiosta voidaan aloittaa tehokas hoito jo ennen plakin muodostumista
Kun patogeeninen FH-muunnos on vahvistettu, se muuttaa hoitostrategiaa. Voimakkaiden statiinien käyttö on perusteltua jo 8–10-vuotiailla lapsilla (vaikka ne ovat yleensä vasta-aiheisia yleisessä lasten populaatiossa), mikä vähentää dramaattisesti elinikäistä ateroskleroottista taakkaa. Aikuiset kantajat tulevat ehdokkaiksi yhdistelmähoitoon PCSK9-estäjien tai uudempien lääkkeiden kanssa, jos statiinit yksinään osoittautuvat riittämättömiksi. Perheenjäsenten kaskaditestaus tunnistaa riskiryhmään kuuluvat sukulaiset ennen ensimmäistä sydäntapahtumaa – usein ensimmäinen merkki FH:sta on kuolemaan johtava sydänkohtaus, jota geenitestaus voi estää sukulaisilla.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – perinnöllisen hyperkolesterolemian ja muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
