Perinnöllinen dysautonomia — ELP1-geenin perustajamuunnoksen aiheuttama autonomisen hermoston toimintahäiriö, jonka kantajuus on yksi korkeimmista kaikista geneettisistä sairauksista aškenasijuutalaisten väestöryhmissä (1/30).
Koko genomin sekvensointi tunnistaa ELP1-geenin splays-kohdan perustajamuunnoksen sekä kaikki harvinaiset, ei-ashkenazilaiset ELP1-alleelit – mikä mahdollistaa kantajaseulonnan, johon yksimuunnoksiset ashkenazilaiset paneelit eivät pysty vastaamaan sekaperäisten parien kohdalla.
Perinnöllinen dysautonomia
Perinnöllinen dysautonomia (FD, Riley-Dayn oireyhtymä, perinnöllinen sensorinen ja autonominen neuropatia tyyppi III) on autosomaalinen resessiivinen hermoston kehityshäiriö, jonka aiheuttavat patogeeniset variantit ELP1-geenissä (elongator-kompleksin proteiini 1, aiemmin IKBKAP) kromosomissa 9q31.3. ELP1 on osa elongator-kompleksia, joka osallistuu tRNA:n modifiointiin. Puutos johtaa sensoristen ja autonomisten neuronien progressiiviseen rappeutumiseen. Sairaus esiintyy lähes yksinomaan aškenasijuutalaisessa väestössä, jossa yksi ainoa perustajamutantti (c.2204+6T>C intronissa 20) vastaa yli 99 %:sta sairauden alleeleista. Kantajataajuus on noin 1/30–36 aškenasijuutalaisista.
FD ilmenee imeväisiässä ruokintavaikeuksina, kyynelnesteen puuttumisena (alakrima – käytännössä patognominen oire), kielen sienimäisten papillojen puuttumisena sekä heikentyneenä reaktiona kipuun ja lämpötilaan. Autonomisen hermoston toimintahäiriö aiheuttaa jaksoittaisia hypertensiivisiä kriisejä (dysautonomisia kriisejä), joihin liittyy pahoinvointia, oksentelua, takykardiaa ja hypertensiota — ja jotka laukaisevat emotionaalinen stressi, sairaus tai anestesia. Sydän- ja verisuonijärjestelmän epävakaus on äkkikuoleman pääasiallinen syy. Progressiivinen sensorinen neuropatia johtaa sarveiskalvon haavaumiin (suojelevan kyynelnesteen puuttumisen vuoksi), ortopedisiin komplikaatioihin, jotka johtuvat loukkaantumisten tuntemattomuudesta, sekä progressiiviseen kävelyn ataksiaan.
Elossaolotilastot ovat parantuneet huomattavasti nykyaikaisen hoidon ansiosta – elinajanodote on nykyään yli 40 vuotta optimaalisella hoidolla, kun taas ennen hoitomenetelmien kehittymistä lapsikuolleisuus oli yleistä. Hoitoon kuuluvat keinotearet ja sarveiskalvon suojaus, verenpainelääkitys autonomisen hermoston häiriöiden kriisien aikana, huolelliset anestesiaohjeet (vain erikoistuneissa keskuksissa), skolioosin hoito sekä ennakoiva keuhkojen hoito (aspiraatiopneumonia on merkittävä komplikaatio). Taudin kulkuun vaikuttavaa hoitoa ei ole, joten kantajaseulonta ja lisääntymissuunnittelu ovat ensisijaisia ennaltaehkäisystrategioita.
FD-potilaiden anestesia vaatii erityisiä hoitokäytäntöjä – autonomisen hermoston epävakaus leikkauksen aikana voi aiheuttaa hengenvaarallisia verenpaineen nousu- tai laskukriisejä. Vain FD-potilaiden hoidossa kokeneiden anestesiologien tulisi hoitaa näitä potilaita.
Yksi ainoa askenasijuutalaisten populaatiota koskeva paneelivariantti tunnistaa 99 % FD-alleeleista kyseisessä populaatiossa. Sukulaisuudeltaan sekaperäisillä pareilla on kuitenkin suoritettava täydellinen ELP1-geenin arviointi – ja kantajataajuuden ollessa 1/30 seulonta on välttämätöntä.
1:30 kantajuus – joka on suurempi kuin Tay-Sachsin taudissa – tekee FD:stä yhden tärkeimmistä askenasijuutalaisten kantajaseulonnan kohteista
ELP1-geenin perustajamuunnoksen kantajuus on noin 1/30–36 askenasijuutalaisten keskuudessa, mikä on korkeampi kuin Tay-Sachsin taudin (~1/30) ja Canavanin taudin (~1/40–55) kantajuus. Tällä kantajuusasteella noin 1/3 600 askenasijuutalaisparista on molemmat kantajia, ja 1/14 400 raskaudesta on riski saada sairastunut lapsi. Askenasijuutalaisten yleinen kantajaseulonta, joka sisältää ELP1:n sekä HEXA:n, ASPA:n, GBA:n, BLM:n, FANCC:n ja muut, on lisääntymislääketieteen hoitokäytäntö.
Raskautta edeltävä kantajan tunnistaminen mahdollistaa kattavan perhesuunnittelun – raskauden aikana saadut tulokset rajoittavat vaihtoehtoja
Niille kantajapariskunnille, joiden kantajuus on todettu ennen raskautta, on tarjolla kaikki mahdolliset lisääntymisvaihtoehdot: koeputkihedelmöitys (IVF) ja preimplantaatiodiagnoosi (PGT-M), sikiödiagnoosi istukkakudosnäytteen (CVS) tai sikiönesteen (amniokenteesi) avulla, luovuttajien sukusolut tai riskin hyväksyminen. Raskauden aikana tunnistetuille kantajapariskunnille on tarjolla vain sikiödiagnostiikka ja päätös raskauden jatkamisesta tai keskeyttämisestä. Kun kantajuuden esiintyvyys on 1/30, todennäköisyys sille, että molemmat askenasijuutalaiset puolisot ovat kantajia, ei ole vähäinen — raskautta edeltävä seulonta tarjoaa optimaalisen ajankohdan tietoon perustuvan päätöksen tekemiselle.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – perinnöllisen dysautonomian ja muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
