Fabryn tauti – hoidettavissa oleva lysosomaalinen varastointihäiriö, jossa potilas odottaa diagnoosia keskimäärin 13 vuotta, minkä aikana munuaiset, sydän ja hermosto kärsivät etenevästä, osittain ehkäistävissä olevasta vaurioitumisesta.
Koko genomin sekvensointi tunnistaa kaikki GLA-geenimuunnokset – mukaan lukien merkitykseltään epäselvät muunnokset, jotka muodostavat haasteen Fabryn taudin diagnosoinnissa – ja tarjoaa täydellisen genotyypin, jonka perusteella entsyymikorvaushoidon aloittamista voidaan ohjata.
Fabryn tauti
Fabryn tauti (Anderson-Fabryn tauti) on X-kromosomiin liittyvä lysosomaalinen varastointihäiriö, jonka aiheuttavat patogeeniset variantit Xq22.1-kromosomissa sijaitsevassa GLA-geenissä, joka koodaa alfa-galaktosidaasi A:ta (alfa-Gal A). Alfa-Gal A:n puute johtaa globotriaosylkeramidin (Gb3) ja sen deasyloituneen muodon lyso-Gb3:n progressiiviseen kertymiseen verisuonten endoteeli- ja sileälihassoluihin, munuaisten tubulussoluihin, sydänlihassoluihin, selkäydinjuurien ganglionien neuroneihin ja muihin solutyyppeihin. Fabryn tauti on yksi yleisimmistä lysosomaalisista varastointihäiriöistä, ja klassisen (hemitsygoottisen miehen) taudin esiintyvyyden arvioidaan olevan 1/40 000–60 000, vaikka vastasyntyneiden seulontatutkimukset viittaavat siihen, että todellinen esiintyvyys – mukaan lukien epätyypilliset myöhäisvaiheen muodot – saattaa olla huomattavasti suurempi.
Klassinen (vaikea) Fabryn tauti hemitsygoottisilla miehillä ilmenee lapsuudessa akroparestesiajaksoina (raajoissa esiintyviä neuropaattisia kipukohtauksia, joita laukaisevat kuume, liikunta tai lämpötilan muutokset), lämpöherkkyytenä, angiokeratoomina (pieninä punaisina ihomuutoksina), hypohidrosisina (vähentyneenä hikoiluna) sekä sarveiskalvon verticillata-muutoksina rakovalotutkimuksessa. Monielinvauriot kertyvät ajan myötä: etenevä nefropatia johtaa tyypillisesti neljännen tai viidennen vuosikymmenen aikana loppuvaiheen munuaissairauteen; vasemman kammion hypertrofia ja kardiomyopatia kehittyvät käytännössä kaikilla potilailla; ja aivoverisuonisairaus aiheuttaa aivohalvauksen keskimäärin 37 vuoden iässä. Heterozygoottisilla naisilla oireet vaihtelevat — jotkut ovat lähes oireettomia kantajia, kun taas toisilla kehittyy oireita, joiden vakavuus on verrattavissa hemizygoottisten miesten oireisiin, erityisesti sydän- ja neurologiset oireet.
Agalsidaasi-alfaa (Replagal) tai agalsidaasi-beetaa (Fabrazyme) sisältävä entsyymikorvaushoito (ERT) on ollut saatavilla vuodesta 2001–2003 lähtien, ja se hidastaa merkittävästi taudin etenemistä, etenkin kun hoito aloitetaan ennen kuin elimissä ehtii kehittyä peruuttamatonta fibroosia. Migalastat (Galafold), suun kautta otettava farmakologinen chaperoni, tarjoaa vaihtoehtoisen hoidon potilaille, joilla on hoidettavissa olevat GLA-variantit – noin 35–50 % kaikista GLA-patogeenisistä varianteista. Molekyylidiagnoosin kiireellisyys johtuu siitä, että ERT:n hyödyt ovat suurimmat, kun hoito aloitetaan varhaisessa vaiheessa; potilailla, jotka aloittavat hoidon vasta merkittävän munuais- tai sydänfibroosin kehittyttyä, hoitovaste on heikentynyt. Tästä huolimatta keskimääräinen diagnoosiviive on edelleen 13–16 vuotta – useimmilla potilailla oireet ovat kestäneet yli vuosikymmenen ennen kuin oikea diagnoosi on vahvistettu.
Myöhään ilmenevät sydän- ja munuaismuotoiset Fabryn taudin variantit (erityisesti p.Asn215Ser miehillä) aiheuttavat yksittäisten elinten vaurioita ilman klassisia lapsuuden oireita, ja ne jäävät usein huomaamatta. Merkitykseltään epäselvät GLA-variantit edellyttävät huolellista toiminnallista arviointia.
Naisten tavanomaisissa entsyymimäärityksissä saadaan normaaleja tai raja-arvoisia tuloksia X-kromosomin inaktivaation aiheuttaman vääristymän vuoksi, minkä vuoksi GLA-geenin molekyyligenotyyppaus on välttämätöntä. Harvinaiset GLA-variantit, joita ei löydy tavanomaisista hotspot-paneeleista, edellyttävät geenin täydellistä sekvensointia.
Alpha-Gal A -entsyymimääritykset eivät ole luotettavia heterotsygoottisilla naisilla – molekyylidiagnostiikka on kultainen standardi
In hemizygous males, alpha-galactosidase A enzyme activity in leukocytes is a reliable diagnostic marker — activity is severely reduced (<1% of normal in classic Fabry disease). In heterozygous females, however, X-inactivation skewing produces a wide range of enzyme activities, from near-normal to severely reduced, making enzyme assay unreliable for female diagnosis. A female with a GLA pathogenic variant and predominantly normal X chromosome inactivation may have enzyme activity in the normal reference range and be incorrectly excluded from the diagnosis. Molecular GLA genotyping is the definitive diagnostic approach in females — and whole genome sequencing provides complete GLA sequence analysis for all variant types.
Migalastatille sopivan geenimuunnoksen olemassaolo ratkaisee, voiko potilas käyttää suun kautta otettavaa lääkettä – ja edellyttää geenimuunnoksen tarkkaa tunnistamista
Migalastat on suun kautta otettava farmakologinen kaperoni, joka stabiloi tiettyjä alfa-Gal A -proteiinin mutanttikonformaatioita, mikä mahdollistaa proteiinin oikean taitumisen ja kulkeutumisen lysosomeihin. Migalastat on hyväksytty käytettäväksi ainoastaan niille GLA-variantteille, jotka on luokiteltu sääntelyviranomaisten tietokannoissa ”hoidettaviksi” – tämä määritetään toiminnallisilla in vitro -määrityksillä. Noin 35–50 % GLA-patogeenisistä variantteista on hoidettavissa. Tämä hoidettavuusluokitus on spesifinen kullekin variantille – sama variantti on oltava migalastatin tietokannassa. Jotta potilas voi saada migalastatihoitoa suonensisäisen ERT-hoidon sijaan, hänen tarkka GLA-varianttinsa on tunnistettava tarkasti. Täydellisen GLA-sekvensoinnin tuloksena saatava varianttitason raportti mahdollistaa tämän määrittämisen; entsyymimääritys ilman variantin tunnistamista ei sitä mahdollista.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – Fabryn taudin ja muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
