Laajentunut kardiomyopatia – kun sydämen vajaatoiminta on perinnöllistä, geneettisen muunnoksen tunnistaminen vaikuttaa siihen, mitä lääkäri seuraa, milloin hoito aloitetaan ja mitkä perheenjäsenet tarvitsevat seulontaa.
Koko genomin sekvensointi tunnistaa TTN-, LMNA-, SCN5A- ja muut DCM-geenimuunnokset, mikä mahdollistaa sydämen varhaisen seurannan ja ennakoivan hoidon sinulle ja sukulaisillesi.
Laajentunut kardiomyopatia
Laajentunut kardiomyopatia (DCM) on sairaus, jolle on ominaista vasemman kammion laajentuminen ja systolinen toimintahäiriö ilman poikkeavia kuormitusolosuhteita tai sepelvaltimotautia. Se on maailmanlaajuisesti yleisin syy sydämensiirtoon. Esiintyvyys on noin 1/250–500. Perinnöllinen DCM kattaa 20–50 % tapauksista, ja se periytyy pääasiassa autosomaalisesti dominantisti. Ikään liittyvä penetranssi on tyypillistä – joillakin geenimuunnoksilla penetranssi on yli 90 % seitsemännen vuosikymmenen aikana. Kliinisiin oireisiin kuuluvat sydämen vajaatoiminnan oireet, johtumishäiriöt, rytmihäiriöt ja äkillisen sydänkuoleman riski. LMNA-geeniin liittyvälle DCM:lle on ominaista merkittävä johtumishäiriö (eteis-kammio-katkos, haarakatkos), joka usein edeltää ilmeistä kardiomyopatiaa vuosilla.
TTN (titin) koodaa ihmisen suurinta tunnettua proteiinia, joka ulottuu puoleen sarkomeerista ja toimii joustavuutta tuottavana molekyylijousena; katkeavat variantit (TTNtv) ovat yleisin geneettinen syy diastoliseen sydänlihassairauteen (DCM), ja niitä esiintyy 15–25 prosentissa tapauksista. LMNA koodaa lamiini A/C:tä, ydinvaippaproteiineja, jotka ovat kriittisiä geenien säätelylle ja ytimen rakenteelliselle eheydelle; variantit aiheuttavat DCM:ää yhdistettynä johtumishäiriöön ja korkeaan rytmihäiriöriskiin (4–8 % DCM:stä). SCN5A koodaa sydämen natriumkanavaa; funktion menetys tai spesifiset missense-variantit voivat aiheuttaa DCM:ää, joka joskus limittyy Brugadan oireyhtymän tai johtumishäiriön fenotyyppien kanssa. Yli 12 geenillä on lopullista tai vahvaa näyttöä DCM:n aiheuttamisesta.
DCM:ää aiheuttavan variantin tunnistamisella on merkittäviä kliinisiä ja perheeseen liittyviä vaikutuksia. TTN-geenin katkaisevien varianttien osalta löydös vahvistaa sairauden geneettisen taustan ja ohjaa perheneuvontaa; tulkitseminen on kuitenkin edelleen haastavaa, koska noin 3 % väestöstä kantaa TTN-geenin katkaisevia variantteja. LMNA-geenin varianttien osalta sydämen vajaatoiminnan hoito on aloitettava aikaisemmin ja se on hoidettava tehokkaammin, ja johtumishäiriöiden tarkka seuranta on välttämätöntä. SCN5A-geenin varianttien osalta on tärkeää arvioida Brugadan oireyhtymän piirteitä. Sukulaisille tehtävät kaskaditestit tunnistavat oireettomat mutaation kantajat, jotka voivat hyötyä varhaisesta kuvantamisesta, aktiivisuuden muuttamisesta ja ennaltaehkäisevästä lääkehoidosta. Perheille geenitestaus selventää aiemmin epäselviä kliinisiä kuvia ja ohjaa ennusteen tekemistä.
TTN-geenin katkeamamuunnokset, LMNA-geenin muunnokset ja SCN5A-geenin muunnokset toimivat erilaisilla mekanismeilla, ja niillä on erilaiset ennusteelliset merkitykset: TTN-katkeamamuunnokset ilmenevät tyypillisesti myöhemmällä iällä, LMNA-muunnokset tyypillisesti aikaisemmin ja johtumishäiriöiden yhteydessä, kun taas SCN5A-muunnoksissa ilmenemisaika vaihtelee.
Tavallisissa DCM-paneeleissa tutkitaan 30–50 geeniä, mutta mutaatioita löydetään vain 20–40 prosentissa perinnöllisistä tapauksista. TTN-geenin tulkinta on edelleen erityisen haastavaa.
TTN on liian suuri ja monimutkainen tavalliseen sekvensointiin
TTN on ihmisen suurin geeni, jossa on 364 eksonia, jotka kattavat 364 kilotavua DNA:ta. Tavallisessa paneelisekvensoinnissa TTN:n toistuvien alueiden kattavuus on usein heikko, mikä johtaa varianttien huomaamatta jäämiseen ja vääriin negatiivisiin tuloksiin. Lisäksi noin 3 % väestöstä kantaa TTN-geenin katkaisevia variantteja, mikä vaikeuttaa patogeenisuuden arviointia. TTN-geenin missense-variantteja ei yleensä pidetä sairautta aiheuttavina, mutta ne raportoidaan usein DCM-paneeleissa ja merkitään merkitykseltään epäselviksi varianteiksi. Riittävän syvällinen koko genomin sekvensointi pystyy tallentamaan TTN-geenin täydellisen sekvenssin ja mahdollistaa tarkemman varianttien havaitsemisen ja tulkinnan.
Tämän havainnon ansiosta voidaan toteuttaa perheen seulonta ja geenitietoon perustuva hoito
Kun patogeeninen DCM-muunnos on vahvistettu, se käynnistää sukulaisten ketjututkimuksen, jonka avulla tunnistetaan oireettomat mutaation kantajat, joilla ei välttämättä ole vielä sydänoireita. Hoito on geenikohtaista: LMNA-kantajilla on syytä seurata tiiviimmin johtumishäiriöiden ja rytmihäiriöiden riskiä, mikä oikeuttaa matalammat kynnysarvot ICD-laitteen asennukselle. TTN-geenin katkaisevan muunnoksen kantajilla ilmentyminen voi vaihdella enemmän, mutta he hyötyvät silti aktiivisuuden seurannasta ja kuvantamistutkimuksista. SCN5A-geeniin liittyvä DCM edellyttää Brugadan oireiden arviointia. Riskiryhmään kuuluvien sukulaisten varhainen tunnistaminen mahdollistaa ennaltaehkäisevät toimenpiteet – aggressiivisen sydämen vajaatoiminnan hoidon, rytmihäiriöiden seurannan ja tarvittaessa ICD:n asennuksen – mikä voi estää tilan etenemisen elinsiirron tarpeeseen.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – laajentuneen kardiomyopatian ja muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
