Kystinoosi – jos kysteiinihoito aloitetaan jo vauvaiässä, munuaisten toiminta säilyy vuosikymmenien ajan, mutta ilman hoitoa lapset sairastuvat loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaan 10-vuotiaana.
Koko genomin sekvensointi tunnistaa kaikki CTNS-geenin patogeeniset variantit – mukaan lukien yleisen 57 kb:n deleetion, joka kattaa 50 % pohjoiseurooppalaisista alleeleista – ja tarjoaa molekyylidiagnoosin, jonka perusteella voidaan aloittaa henkeä pelastava kysteamiinihoito.
Kystinoosi
Kystinoosi on autosomaalinen resessiivinen lysosomaalinen varastointihäiriö, jonka aiheuttavat patogeeniset variantit CTNS-geenissä (kystinosiini, kromosomi 17p13.2), joka koodaa lysosomaalista kystiinikuljetinta. CTNS-puutos aiheuttaa kystiinin kertymistä kaikkien solutyyppien lysosomeihin, mikä johtaa etenevään soluvaurioon. Taudista on kolme kliinistä muotoa: infantile nefropatinen kystinoosi (yleisin, ~95 %, ilmenee 6–12 kuukauden iässä munuaisten Fanconin oireyhtymänä), nuoruusiän/murrosiän nefropatinen kystinoosi (lievempi, myöhempi puhkeaminen) ja silmän ei-nefropatinen kystinoosi (aikuisilla puhkeava, vain sarveiskalvon kiteitä). Ilmaantuvuus on noin 1/100 000–200 000 syntynyttä lasta.
Infantiilinen nefropaattinen kystinoosi ilmenee munuaisten Fanconin oireyhtymänä – proksimaalisen munuaisputken toimintahäiriönä, joka aiheuttaa polyuriaa, polydipsiaa, aminoasiduriaa, fosfaturiaa (joka aiheuttaa riisitautia), glukosuriaa ja kasvun hidastumista. Ilman hoitoa krooninen munuaissairaus etenee loppuvaiheen munuaissairaudeksi (ESRD) noin 10 vuoden iässä. Munuaisten lisäksi kystiini kertyy sarveiskalvoihin (tyypilliset taittuvat kiteet rakovalotutkimuksessa), kilpirauhaseen (kilpirauhasen vajaatoiminta), haimaan (diabetes), lihaksiin (myopatia) ja keskushermostoon (progressiivinen enkefalopatia). Munuaisensiirto korjaa munuaisten vajaatoiminnan, mutta ei estä kystiinin kertymistä muihin elimiin.
Kysteamiini (Cystagon, Procysbi) on tämän sairauden erityishoito – kystiiniä vähentävä aine, joka pääsee lysosomeihin ja reagoi kystiinin kanssa muodostaen yhdisteen, joka poistuu elimistöstä toisen kuljettajaproteiinin välityksellä ohittaen viallisen kystinosiinin. Varhain aloitettu kysteamiinihoito (ihannetapauksessa ennen merkittävää munuaisvaurioita 6–12 kuukauden iässä) säilyttää munuaisten toiminnan vuosikymmenien ajan – ESRD:n mediaani-ikä on siirtynyt noin 10 vuodesta (hoitamaton) yli 20 vuoteen (hoidettu), ja monet hoidetut potilaat säilyttävät luonnollisen munuaistoimintansa 30-vuotiaiksi ja sen yli. Kysteamiinia on otettava elinikäisesti ja hoitoa on noudatettava tarkasti – keskeytykset mahdollistavat kystiinin uudelleen kertymisen.
Yleinen 57 kb:n CTNS-deleetio kattaa noin 50 % kystinoosin alleeleista Pohjois-Euroopan väestöryhmissä. Tämä deleetio poistaa koko CTNS-geenin ja ulottuu viereiseen CARKL-geeniin – tavanomaisilla, pelkästään sekvensointiin perustuvilla menetelmillä sitä ei välttämättä havaita ilman kopioiden lukumäärän analysointia.
57 kb:n CTNS-deleetio – kystinoosin yleisin mutaatio – on rakenteellinen variantti, jonka havaitseminen edellyttää deleetion tunnistamista. Koko genomin sekvensointi (WGS) tunnistaa sekä sekvenssivariantit että tämän yleisen deleetion yhdellä ainoalla testillä.
Vauvaiässä aloitettu kysteamiinihoito viivästyttää loppuvaiheen munuaistautia vuosikymmenillä – jokainen kuukausi, jolla diagnoosi viivästyy, merkitsee mitattavissa olevaa munuaistoiminnan heikkenemistä
Hoitamattoman kystinoosin luonnollinen kulku on vääjäämätön: loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta (ESRD) kehittyy noin 10-vuotiaana. Jos kysteamiinihoito aloitetaan ennen 2-vuotiaana, ESRD:n puhkeaminen siirtyy yli 20-vuotiaaksi ja optimaalisella hoitomyöntyvyydellä yhä useammin 30-vuotiaaksi ja sitä vanhemmaksi. Jokainen diagnoosin viivästymiskuukausi mahdollistaa kystiinin kertymisen jatkumisen munuaisten tubulussoluihin, mitä ei voida täysin kumota. Kystinoosin vastasyntyneiden seulonta ei ole vielä yleistä – useimmat potilaat diagnosoidaan Fanconin oireyhtymän oireiden ilmaannuttua 6–12 kuukauden iässä. Vauvaiässä mistä tahansa syystä tehty koko genomin sekvensointi (WGS) voi tunnistaa CTNS-variantit ennen oireiden ilmaantumista, mikä mahdollistaa kysteamiinihoidon aloittamisen ennen kliinisten oireiden ilmaantumista.
Munuaisensiirto EI paranna kystinoosia – kysteamiinin käyttöä on jatkettava koko elämän ajan munuaisten ulkopuolisen kystiinin kertymisen estämiseksi
Munuaisensiirron jälkeen kystinoosi ei vaikuta siirrettyyn munuaiseen (luovuttajan soluissa on toimiva CTNS-entsyymi). Kystiini kuitenkin kertyy edelleen kaikkiin munuaisiin kuulumattomiin kudoksiin – sarveiskalvoihin, kilpirauhaseen, haimaan, lihaksiin ja aivoihin. Ilman jatkuvaa kysteamiinihoitoa siirron jälkeen kehittyy eteneviä munuaisiin kuulumattomia komplikaatioita. Jotkut perheet uskovat virheellisesti, että siirto parantaa sairauden, ja lopettavat kysteamiinihoidon – mikä aiheuttaa tuhoisia seurauksia muiden elinten pitkäaikaiselle toiminnalle. Molekyylitason CTNS-diagnoosi varmistaa, että perhe ja kaikki hoitavat lääkärit ymmärtävät taudin systeemisen luonteen.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – kystinoosin ja muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
