Connexin 26 -kuulonalenema – maailmanlaajuisesti yleisin geneettisen kuurouden syy, jossa GJB2-genotyyppi ennustaa sisäkorvaistutteen toimivuutta ja kantajaseulonta voi estää odottamattoman kuulonaleneman seuraavassa sukupolvessa.
Koko genomin sekvensointi tunnistaa kaikki GJB2-geenin variantit sekä niihin liittyvät GJB6-geenin deleetiot, jotka aiheuttavat digeneettistä kuulonalenemaa – ja tarjoaa molekyylitason diagnoosin, jonka avulla voidaan ennustaa kuulon kehityskulku ja soveltuvuus sisäkorvaistutteeseen.
Konneksiini 26 ja kuulonalenema
GJB2-geenin (konneksiini 26, kromosomi 13q12.11) patogeeniset variantit ovat maailmanlaajuisesti yleisin syy ei-syndroomaattiseen sensorineuraaliseen kuulonalenemaan; ne muodostavat noin 50 % autosomaalisesti resessiivisestä perinnöllisestä kuuroudesta ja noin 20–30 % kaikesta geneettisestä kuulonalenemasta. GJB2-geeni koodaa konneksiini 26:ta, joka on gap junction -proteiini, joka on välttämätön kaliumin kierrätykselle simpukassa – prosessille, joka ylläpitää karvasolujen mekanotransduktiolle tarvittavaa endosimpukkapotentiaalia. Kantajataajuus on noin 1/25–35 useimmissa populaatioissa – verrattavissa CFTR:n (kystinen fibroosi) kantajataajuuteen tai sitä korkeampi.
Eurooppalaisissa väestöryhmissä yleisin GJB2-geenin patogeeninen variantti on c.35delG (35delG), jonka osuus tautia aiheuttavista alleeleista on noin 70 %. Itä-Aasian väestöryhmissä vallitsevana varianttina on c.235delC ja aškenasijuutalaisten keskuudessa c.167delT. GJB2-geenistä on raportoitu yli 300 patogeenistä varianttia. Biallelisen GJB2:n aiheuttama kuulonmenetys on tyypillisesti synnynnäistä, kahdenpuoleista, sensorineuraalista ja vakaata (ei-etenevää) — mikä erottaa sen SLC26A4-geeniin liittyvästä kuulonmenetyksestä, joka on tyypillisesti etenevää ja vaihtelevaa. Vammaisuuden vakavuus vaihtelee lievästä syvään riippuen spesifisestä varianttien yhdistelmästä: kaksi katkaisevaa varianttia aiheuttavat tyypillisesti vakavan tai syvän kuulonmenetyksen; yhdistelmäheterotsygoottisuus missense-varianttien kanssa voi aiheuttaa lievän tai kohtalaisen kuulonmenetyksen.
GJB2-geenin aiheuttaman kuurouden hoidossa sisäkorvaistutteiden tulokset ovat erinomaiset – tyypillisesti parempia kuin muiden kuurouden syiden kohdalla –, koska vaurio rajoittuu sisäkorvan gap junction -järjestelmään, kun taas spiraaliganglionin hermosolut (joita sisäkorvaistute stimuloi) ovat säilyneet. Tämä genotyypin ja hoitotuloksen välinen yhteys vaikuttaa suoraan sisäkorvaistutteen soveltuvuuden arviointiin ja leikkausajankohdan valintaan. Lisäksi GJB6-geenin (konneksiini 30) deleetiot samalla kromosomilla voivat aiheuttaa kuulonmenetystä yhdessä yksittäisen GJB2-variantin kanssa (digeeninen perintö), mikä selittää joitakin tapauksia, joissa kuulonmenetys näyttää johtuvan yksittäisestä GJB2-geenin allelista.
GJB2-geenin aiheuttamassa kuuroudessa sisäkorvaistutteen tulokset ovat parempia kuin useimmissa muissa syissä – spiraaliganglionin hermosolut ovat säilyneet. Nämä genotyyppiä ja tuloksia koskevat tiedot vaikuttavat suoraan sisäkorvaistutteen soveltuvuuteen ja leikkausajankohtaan.
GJB2-geenin kantajuusaste, joka on 1/25–35, on yksi korkeimmista kaikista resessiivisten sairauksien geeneistä. Yleinen kantajaseulonta tunnistaa riskiryhmään kuuluvat parit ennen kuuron lapsen syntymää, mikä mahdollistaa välittömän vastasyntyneen hoidon.
1:llä 25–35-vuotiaasta on GJB2-geenin muunnos – yleinen kantajaseulonta tunnistaa riskiryhmään kuuluvia pareja enemmän kuin mikään geenikohtainen testipaketti
Kun kantajuus on noin 1/30, noin 1/900 parista on molemmat GJB2-geenin kantajia, ja noin 1/3 600 syntyvästä lapsesta kärsii GJB2-geeniin liittyvästä kuulonalenemasta. Vaikka GJB2-geeni on yleisempi kuin kystinen fibroosi, sitä ei ole sisällytetty useimpiin kaupallisiin kantajaseulontapaketteihin. Koko genomin sekvensointi tunnistaa GJB2-kantajuuden sekä kaikki muut kantajageenit yhdellä kattavalla arvioinnilla, mikä mahdollistaa raskautta edeltävän neuvonnan ja välittömän vastasyntyneen kuulonhoidon suunnittelun tunnistetuille kantajapariskunnille.
GJB6-geenin deleetiot aiheuttavat digeneettistä kuulonalenemaa yhdessä GJB2-geenin kanssa – mikä selittää ”puuttuvat” toiset alleelit näennäisillä GJB2-kantajilla
Noin 5–10 prosentilla kuulonalenemasta kärsivistä potilaista, joilla on yksi patogeeninen GJB2-variantti, on suuri deleetio GJB6-geenissä (konneksiini 30) homologisella kromosomilla – kyseessä on digeeninen tai vierekkäisten geenien deleetiomekanismi. Tavalliset, pelkästään GJB2-sekvensointia käyttävät testipaneelit luokittelevat nämä potilaat ”kantajiksi” eivätkä sairastuneiksi, jolloin molekyylidiagnoosi jää tekemättä. Koko genomin sekvensointi havaitsee sekä GJB2-sekvenssimuunnokset että GJB6-geenin rakenteelliset deleetiot samasta aineistosta, mikä selvittää konneksiiniin liittyvän kuulonaleneman genotyypin kokonaisuudessaan.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – Connexin 26 -kuulonaleneman sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
