Perinnöllinen paksusuolisyöpä – Lynchin oireyhtymästä (jossa immunoterapia tuottaa merkittäviä hoitovasteita) perinnölliseen adenomatoottiseen polypoosiin (jossa ennaltaehkäisevä paksusuolen poisto estää syövän) – geneettinen diagnoosi määrittää ennaltaehkäisy- ja hoitostrategian.
Koko genomin sekvensointi kattaa kaikki perinnöllisen paksusuolisyövän geenit – MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM (Lynch), APC (FAP), MUTYH, SMAD4, BMPR1A, STK11, POLD1, POLE – ja tarjoaa näin kattavamman arvion kuin yksittäisen oireyhtymän testaus.
Paksusuolen ja peräsuolen syöpä — Perinnöllinen
Paksusuolisyöpä (CRC) on kolmanneksi yleisin syöpä Yhdysvalloissa (noin 153 000 uutta tapausta vuosittain), ja noin 5–10 % tapauksista johtuu perinnöllisistä syöpäoireyhtymistä. Yleisimmät perinnölliset paksusuolisyöpäoireyhtymät ovat Lynchin oireyhtymä (perinnöllinen ei-polyyppinen paksusuolisyöpä – MLH1-, MSH2-, MSH6-, PMS2- ja EPCAM-geenien deleetiot; 50–80 %:n elinikäinen paksusuolisyöpäriski), familiaalinen adenomatoottinen polypoosi (FAP – APC; ~100 %:n paksusuolisyöpäriski ilman kolektomiaa), lieventynyt FAP ja MUTYH-assosioitunut polypoosi (MAP – biallelinen MUTYH; 43–100 %:n paksusuolisyöpäriski). Harvinaisempia oireyhtymiä ovat Peutz-Jeghersin oireyhtymä (STK11), nuoruusiän polypoosi (SMAD4, BMPR1A) ja polymeraasin korjausmekanismiin liittyvä polypoosi (POLD1, POLE).
Lynch-oireyhtymä on erityisen tärkeä sen hoitokäytännön merkityksen vuoksi. Lynch-oireyhtymään liittyvä paksusuolisyöpä on mikrosatelliittien epävakaa (MSI-high) DNA:n virheiden korjausmekanismin toimintahäiriön vuoksi – ja MSI-high-kasvaimet reagoivat erittäin hyvin immuunivalvontapisteiden estäjiin. KEYNOTE-177-tutkimuksessa osoitettiin, että pembrolitsumabi (Keytruda) ensimmäisenä hoitona kaksinkertaisti etenemättömän elossaolon ajan MSI-high/dMMR-paksusuolisyövässä verrattuna kemoterapiaan. Cercekin ym. (2022) merkittävässä tutkimuksessa osoitettiin, että dostarlimabi tuotti 100-prosenttisen kliinisen täydellisen vasteen dMMR-peräsuolisyövässä – mikä mahdollisesti poistaa leikkauksen ja sädehoidon tarpeen. Germline-Lynch-diagnoosi tunnistaa potilaat, jotka ovat kelpoisia näihin immunoterapiahoitoihin.
Hoidon lisäksi perinnöllisen paksusuolisyövän diagnoosi muuttaa syövän seulontaa. Lynchin oireyhtymän kantajat aloittavat kolonoskopiat 20–25-vuotiaana 1–2 vuoden välein (verrattuna keskimääräisen riskin ryhmään, jossa seulonta alkaa 45-vuotiaana 10 vuoden välein). FAP-kantajille suositellaan vuotuista kolonoskopiaa 10–12-vuotiaasta lähtien, ja ennaltaehkäisevää kolektomiaa suositellaan myöhäisteini-iässä tai kaksikymppisenä. MUTYH-kantajat (bialleliset) aloittavat kolonoskopian 25–30-vuotiaana. Nämä geenikohtaiset seulontaprotokollat ehkäisevät paksusuolisyöpäkuolemia havaitsemalla syöpää edeltäviä polyyppejä ja varhaisvaiheen syöpiä – mutta niitä ei voida toteuttaa ilman molekyylidiagnoosia, joka tunnistaa kyseisen oireyhtymän.
Dostarlimab sai aikaan 100-prosenttisen kliinisen täydellisen vasteen dMMR-tyyppisessä peräsuolisyövässä merkittävällä tutkimuksella vuonna 2022 – mikä saattaa poistaa leikkauksen tarpeen kokonaan. Tämä merkittävä tulos koskee ainoastaan MMR-puutteellisia kasvaimia, joista suurin osa johtuu Lynchin oireyhtymän sukusolujen mutaatioista.
Lynch-, FAP- ja MUTYH-oireyhtymillä on kullakin erilaiset seulontaohjeet, leikkauskriteerit ja hoitovasteet. Tämä sivu toimii kattavana lähtökohtana perinnöllisen paksusuolisyövän geenitestaukseen.
Immunoterapian vaste Lynchin perinnöllisen paksusuolisyövän hoidossa on erittäin voimakas – mutta se edellyttää, että tiedetään kasvaimen olevan MSI-positiivinen, mikä selviää Lynchin perinnöllisyystutkimuksella
Pembrolitsumabi ensilinjan hoitona MSI-positiivisessa paksusuolisyövässä tuottaa huomattavasti parempia tuloksia kuin kemoterapia. Perinnöllisen Lynch-testin avulla potilas tunnistetaan immunoterapian ehdokkaaksi JA käynnistetään samalla perheenjäsenten testausketju – heillä saattaa olla Lynchin oireyhtymä, ja he voivat hyötyä varhaisesta kolonoskopiaseulonnasta, joka estää paksusuolisyövän kokonaan. Ilman perinnöllisyystutkimusta potilaalle tehdään mahdollisesti vain kasvaimen MMR/MSI-tutkimus (jos sellainen tehdään), jolloin perinnöllisen syövän neuvonta ja perheen seulontamahdollisuus jäävät käyttämättä.
FAP edellyttää ennaltaehkäisevää paksusuolen poistoa – mutta lievän FAP:n ja MUTYH-muutoksen leikkausajankohta eroaa toisistaan, ja vain molekyylitutkimuksella ne voidaan erottaa toisistaan
Klassinen FAP (APC-geenin trunkaatio-mutaatiot) aiheuttaa satoja tai tuhansia polyyppejä 20 vuoden ikään mennessä ja lähes 100-prosenttisen paksusuolisyövän riskin ilman paksusuolen poistoa – ennaltaehkäisevä leikkaus tehdään yleensä myöhäisessä teini-iässä. Lievä FAP (tietyt APC-varianttien sijainnit) aiheuttaa vähemmän polyyppejä, jotka ilmaantuvat myöhemmin, ja sitä voidaan hoitaa tiiviillä seurannalla varhaisen kolektomian sijaan. MUTYH-geeniin liittyvä polypoosi on autosomaalinen recessiivinen (ei dominantti kuten FAP), sen uusiutumisriski vaihtelee perheenjäsenten välillä ja se reagoi selekoksibin kemopreventioon. Vain molekyyligenotyyppaus erottaa nämä kliinisesti samankaltaiset mutta eri tavoin hoidettavat sairaudet toisistaan.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – paksusuoli- ja peräsuolisyövän sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin , osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
