CHARGE-oireyhtymä – monimutkainen, useita elinjärjestelmiä koskeva sairaus, jota esiintyy yhdellä 8 500:sta vastasyntyneestä. Molekyylitason CHD7-diagnoosin avulla koordinoidaan näiden lasten syntymästä lähtien tarvitsemaa sydän-, korva- ja kurkkutautien, silmätautien sekä kehityshäiriöiden hoitoa.
Koko genomin sekvensointi tunnistaa kaikki CHD7-geenin patogeeniset variantit – niin missense-, trunkaatio- kuin rakenteellisetkin – ja tarjoaa molekyylidiagnoosin, joka yhdistää näennäisesti toisistaan riippumattomat synnynnäiset epämuodostumat ja ohjaa kattavan arviointimenettelyn toteuttamista.
CHARGE-oireyhtymä
CHARGE-oireyhtymä on monisysteeminen sairaus, jonka aiheuttavat CHD7-geenin (kromodomaiini-helikasi-DNA-sitoutumisproteiini 7, kromosomi 8q12.2) heterotsygoottiset patogeeniset variantit. Tämä geeni koodaa kromatiinin uudelleenmuodostumista säätelevää tekijää, joka on välttämätön hermorakennussolujen kehitykselle. CHARGE on lyhenne sanoista: silmän koloboma, sydänviat, choanien atresia, kasvun ja kehityksen hidastuminen, sukupuolielinten poikkeavuudet ja korvan poikkeavuudet (mukaan lukien kuulonmenetys ja tasapainoelimen toimintahäiriö). CHARGE-oireyhtymä esiintyy noin yhdellä 8 500–10 000 syntyneestä lapsesta, ja se on Usherin oireyhtymän jälkeen toiseksi yleisin geneettinen syy yhdistettyyn kuurosokeuteen.
CHARGE-oireyhtymän ilmenemismuodot vaihtelevat huomattavasti – tapaukset ulottuvat vastasyntyneistä, joilla on hengenvaarallinen choanaalinen atresia ja monimutkaiset synnynnäiset sydänviat, jotka vaativat välitöntä kirurgista hoitoa, aina lievästi oireileviin henkilöihin, joilla diagnosoidaan lapsuudessa kuulonalenema ja hienovaraiset kasvonpiirteet. Yli 90 % CHD7-geenin muunnoksista on de novo -muunnoksia. Tärkeimpiä piirteitä ovat koloboma (~80 %), synnynnäiset sydänviat (yleisin Fallotin tetralogia, ~75 %), choanaalinen atresia/stenoosi (~50 %), puolipyöreän kanavan aplasia (~100 % — käytännössä patognominen, kun täydellinen), aivohermon poikkeavuudet (kasvojen halvaus, nielemisvaikeudet) ja hypogonadotrooppinen hypogonadismi.
Puolipyöreän kanavan aplasia tai hypoplasia ohimoluun CT-kuvauksessa on käytännössä patognominen merkki CHARGE-oireyhtymälle, ja se esiintyy lähes 100 prosentissa molekyylitasolla vahvistetuista tapauksista. Tämä piirre aiheuttaa merkittävää tasapainoelimen toimintahäiriötä, joka vaikuttaa motoristen kehitysvaiheiden viivästymiseen – CHARGE-oireyhtymää sairastavat lapset eivät useinkaan pysty kävelemään ennen 3–4 vuoden ikää tasapainoelimen toimintahäiriön vuoksi, eikä ensisijaisesti motorisen kehityksen viivästymisen takia. Vestibulaarisen järjestelmän vaikutuksen tunnistaminen motorisen kehityksen viivästymiseen on olennaista asianmukaisen hoitotoimenpiteen kannalta (vestibulaarinen kuntoutus tavanomaisen motorisen fysioterapian sijaan).
Puolipyöreän kanavan aplasia ohimoluun TT-kuvauksessa on lähes 100-prosenttisen herkkä CHARGE-oireyhtymän tunnistamisessa – se on ainoa erityisen luotettava löydös, ja sen perusteella tulisi välittömästi suorittaa CHD7-geenitestaus kaikille lapsille, joilla on kuulonalenemaa ja tasapaino-ongelmia.
Yli 90 % CHD7-muunnoksista on de novo -muunnoksia – suvussa ei esiinny aiempia tapauksia. Molekyylidiagnostiikka mahdollistaa kattavan monisysteemisen arviointimenettelyn, jota yksikään yksittäinen asiantuntija ei muuten käynnistäisi.
CHARGE-oireyhtymä diagnosoidaan usein myöhään, koska kunkin poikkeavuuden hoidosta vastaa eri erikoislääkäri – kokonaiskuva jää huomaamatta
CHARGE-oireyhtymää sairastava lapsi voi käydä silmälääkärin (koloboma), kardiologin (sydänvika), korva-, nenä- ja kurkkulääkärin (choanaalinen atresia, kuulonalenema), endokrinologin (myöhästynyt murrosikä) ja kehityspediatrian vastaanotolla – ja kukin asiantuntija hoitaa elinkohtaisia löydöksiä tunnistamatta niitä yhdistävää CHARGE-diagnoosia. Molekyylitason CHD7-varmistus käynnistää kattavan CHARGE-arviointiprotokollan: täydellisen silmätautien arvioinnin, sydämen ultraäänitutkimuksen, ohimoluun TT-kuvauksen, munuaisten ultraäänitutkimuksen, endokrinologisen arvioinnin ja ruokinta-arvioinnin — jolloin aiemmin tunnistamattomat poikkeavuudet havaitaan ennen kuin ne aiheuttavat komplikaatioita.
CHARGE-oireyhtymässä myöhäinen kävelyn alkaminen johtuu tasapainoelimen toimintahäiriöstä, ei motorisen kehityksen viivästymisestä. Oikea diagnoosi muuttaa hoitotapaa
CHARGE-oireyhtymää sairastavilla lapsilla, jotka alkavat kävellä myöhään (tyypillisesti 3–4-vuotiaana), oletetaan usein olevan motorisen kehityksen viivästymä, ja heille annetaan tavanomaista motorista fysioterapiaa. Ensisijainen syy on kuitenkin puolipyöreän kanavan aplasian aiheuttama tasapainoelimen toimintahäiriö – näillä lapsilla on normaali lihasvoima, mutta he eivät pysty säilyttämään tasapainoa. Vestibulaarinen kuntoutus, joka on motorisesta fysioterapiasta täysin erilainen hoitomuoto, on oikea hoitomuoto. Tämä ero havaitaan vasta, kun CHD7/CHARGE-diagnoosi johtaa ohimoluun kuvantamiseen ja vestibulaariseen arviointiin.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – CHARGE-oireyhtymän sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
