Katekoliamiinerginen polymorfinen kammiotakykardia — äkillinen sydänkuolema rasituksen tai henkisen stressin aikana lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joiden sydänrakenne on normaali ja joiden lepo-EKG on normaali.
RYR2 ja CASQ2 kuuluvat ACMG SF v3.2 -ohjeen pakollisten toissijaisten löydösten luetteloon. Koko genomin sekvensointi tunnistaa kaikki CPVT:hen liittyvät geneettiset variantit, mikä mahdollistaa hoidon, jolla äkkikuolema voidaan estää ennen sen tapahtumista.
Katekoliamiinerginen polymorfinen kammiotakykardia
Katekoliamiinerginen polymorfinen kammiotakykardia (CPVT) on mahdollisesti hengenvaarallinen perinnöllinen rytmihäiriöoireyhtymä, jolle on ominaista stressin aiheuttamat kammiorytmihäiriöt henkilöillä, joiden sydämen rakenne on normaali ja joiden lepo-EKG on normaali. Fyysisen rasituksen tai akuutin emotionaalisen stressin aikana katekoliamiinipitoisuuden nousu laukaisee epänormaalin kalsiumin vapautumisen sydänlihassolujen sarkoplasmakalvosta, mikä aiheuttaa laukaisemattoman kammiotakykardian, joka etenee kaksisuuntaiseksi tai polymorfiseksi kammiotakykardiaksi ja kammiovärinäksi. CPVT vaikuttaa noin 1:10 000 henkilöön ja on syynä noin 15 %:iin selittämättömistä äkillisistä sydänpysähdyksistä alle 40-vuotiailla henkilöillä, joiden sydän on rakenteellisesti normaali.
CPVT on geneettisesti heterogeeninen sairaus. Yleisin syy ovat autosomaalisesti dominantit patogeeniset variantit RYR2-geenissä (ryanodiinireseptori 2), joka koodaa sydämen sarkoplasmakalvoston kalsiumin vapautuskanavaa ja jonka osuus CPVT-tapauksista on noin 60–70 % (CPVT1). RYR2 on laaja geeni, jossa on 105 eksonia ja yli 300 dokumentoitua patogeenistä varianttia. Autosomaalinen recessiivinen CPVT (CPVT2) johtuu patogeenisistä muunnoksista CASQ2-geenissä (kalsekvestriini 2) ja vastaa noin 3–5 %:sta tapauksista. Muita CPVT:hen liittyviä geenejä ovat TRDN (triadiini), CALM1, CALM2, CALM3, KCNJ2 (Timothy-oireyhtymään liittyvä) ja ANK2. CALM-geenit ovat nyt ACMG SF v3.2 -luettelossa, ja ne liittyvät RYR2:n ja CASQ2:n joukkoon pakollisina toissijaisten löydösten ehdokkaina.
CPVT:n vaara piilee siinä, että se vaikuttaa levossa täysin normaalilta. Tavanomaiset sydäntutkimukset – EKG, sydämen ultraäänitutkimus ja Holter-seuranta – ovat CPVT-potilailla jaksojen välillä poikkeuksetta normaaleja. Sairaus paljastuu vasta rasituskoeella, joka laukaisee tyypillisen kaksisuuntaisen tai polymorfisen kammiotakykdian. Monet tapaukset diagnosoidaan vasta sen jälkeen, kun lapsi tai nuori aikuinen on selvinnyt rasituksen aiheuttamasta sydänpysähdyksestä, tai kun ensimmäisen asteen sukulainen kuolee äkillisesti rasituksen aikana. Beetasalpaajahoito (mieluiten nadololi) vähentää rytmihäiriöitä huomattavasti. ICD-implantin asettamista suositellaan sydänpysähdyksestä selvinneille tai potilaille, joilla esiintyy rytmihäiriöitä optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta. Flekainidi tarjoaa lisäetua rytmihäiriöiden hoidossa yhdessä beetasalpaajien kanssa.
CPVT1 (RYR2, autosomaalinen dominantti) on yleisin muoto. CPVT2 (CASQ2, autosomaalinen recessiivinen) on harvinaisempi ja usein vakavampi. CALM1/2/3-geenimuunnokset aiheuttavat fenotyyppisesti samankaltaisen oireyhtymän, johon liittyy lisäksi QT-ajan pidentyminen.
RYR2 on yksi ihmisen genomin suurimmista geeneistä, ja siinä on 105 eksonia. Tavallisissa CPVT-seulontapaneeleissa sekvensoidaan RYR2- ja CASQ2-geenit, mutta tämän valtavan geenin syvällä intronien sisällä olevat variantit ja harvinaiset rakenteelliset uudelleenjärjestelyt voivat jäädä huomaamatta.
RYR2-geeni, jossa on 105 eksonia, on yksi vaikeimmin kokonaan sekvensoitavista geeneistä – ja sen mutaatioiden huomaamatta jääminen voi johtaa kuolemaan
RYR2-geeni kattaa yli 800 kilotavua genomin DNA:ta ja sisältää 105 koodaavaa eksonia. RYR2-geenin kattava sekvensointi on teknisesti vaativaa, ja joissakin geenipaneelisuunnitelmissa käytetään suppeampaa kattavuutta eksonien läheisyydessä sijaitsevilla intronialueilla. RYR2-geenin syvällä intronissa sijaitsevia variantteja, jotka aiheuttavat poikkeavia splissauskohteita, on havaittu CPVT-potilailla, joiden paneelitulokset olivat alun perin negatiivisia. RYR2-variantin huomaamatta jääminen CPVT:ssä ei ole pelkkä haitta – se tarkoittaa suojaamatonta nuorta, joka jatkaa liikuntaa ilman diagnoosia tai hoitoa, ja jokainen voimakas fyysinen aktiviteetti merkitsee sydänpysähdysriskiä. Koko genomin sekvensointi tarjoaa tasaisen kattavuuden kaikissa 105 RYR2-eksonissa ja niitä ympäröivissä intronisequentteissa.
”Piilevä” CPVT-diagnoosi muuttaa kaikkia suosituksia – liikuntaa, lääkitystä, ICD-laitteen käyttöä ja perheen jäsenten seulontatutkimuksia
Kun CPVT-diagnoosi on vahvistettu, hoito aloitetaan välittömästi ja se on kattavaa: beetasalpaajahoito (yleensä nadololi suurimmalla siedettävällä annoksella), liikunnan rajoittaminen voimakkaan rasituksen välttämiseksi, kilpaurheilun kieltäminen, sydämentahdistimen (ICD) asennuksen harkitseminen sekä kaikkien ensimmäisen asteen sukulaisten peräkkäiset geenitestit. Jokainen positiivisen tuloksen saanut ensimmäisen asteen sukulainen tarvitsee samanlaista hoitoa. Tämän ketjureaktion on todettu ehkäisevän kuolemia sukulaisilla, jotka on tunnistettu ennen ensimmäistä kliinistä tapahtumaa. Diagnoosin laiminlyönti – väärän negatiivisen testituloksen, jossa RYR2-, CASQ2- tai CALM-geenejä ei ole arvioitu täysin – viivästyttää kaikkia näitä suojaavia toimenpiteitä, kunnes sydänpysähdys tapahtuu.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – katekoliamiinergisen polymorfisen kammiotakykardian sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
