Brugadan oireyhtymä – sydämen rytmihäiriö, joka ei välttämättä näy lepo-EKG:ssä. SCN5A-geenin varianttien geneettinen tunnistaminen mahdollistaa riskin luokittelun ja ohjaa hoitoa jo ennen oireiden ilmaantumista.
Koko genomin sekvensointi paljastaa Brugadan oireyhtymän taustalla olevat SCN5A-geenin ja muiden ionikanavien variantit – mikä mahdollistaa riskin luokittelun, perheiden seulonnan ja tietoon perustuvat kliiniset päätökset.
Brugadan oireyhtymä
Brugadan oireyhtymä (BrS) on sydämen kanavahäiriö, jolle on ominaista tunnusomainen EKG-kuvio – ST-segmentin nousu oikeissa rintakehän johtimissa (V1–V3) – sekä huomattavasti kohonnut kammionvärinän ja äkillisen sydänkuoleman riski, erityisesti levossa, unen aikana tai kuumeessa. Prevalenssin arvioidaan olevan maailmanlaajuisesti 1–5 tapausta 10 000:ta kohti, ja se on huomattavasti korkeampi Kaakkois-Aasian väestöissä (jopa 1 tapaus 1 000:ta kohti). BrS vaikuttaa pääasiassa miehiin (suhde 8:1), ja äkillisen kuoleman keski-ikä on noin 40 vuotta. Sairaus periytyy autosomaalisesti dominantisti, mutta sen penetraatio on erittäin epätäydellinen — monet patogeenisten varianttien kantajat eivät koskaan kärsi rytmihäiriöistä tai oireet voivat ilmetä vasta myöhemmällä iällä.
SCN5A-geeni, joka koodaa sydämen natriumkanavaa Nav1.5, on tärkein BrS-tautiin liittyvä geeni, jota esiintyy noin 20–25 prosentilla potilaista. Toisin kuin pitkän QT-syndrooman tyypissä 3 (jossa SCN5A-geenin toiminnan vahvistavat variantit pidentävät QT-aikaa), BrS johtuu toiminnan heikentävistä varianteista, jotka vähentävät natriumvirtaa ja aiheuttavat transmuraalisen jännite-eroa oikean kammion ulosvirtauskanavassa. Tämä poikkeavuus ei näy useimmissa EKG-tutkimuksissa – BrS-tyyppinen EKG-kuvio ilmenee ajoittain, joskus vasta kuumeen jälkeen tai unen aikana. Noin 65–75 %:lla BrS-potilaista ei ole tunnistettavaa patogeenistä varianttia missään tunnetussa BrS-geenissä, mikä viittaa vielä tuntemattomiin geneettisiin mekanismeihin.
Brugadan oireyhtymän diagnoosin vahvistamisella on välittömiä hoitokäytännön vaikutuksia. Potilaat, joilla on korkean riskin piirteitä – aiempi pyörtyminen tai sydänpysähdys, kuumeen laukaisemat oireet tai äkillisen kuoleman esiintyminen suvussa – ovat ehdokkaita implantoitavan sydämen defibrillaattorin (ICD) asennukselle, joka ehkäisee äkillistä kuolemaa tunnistamalla ja lopettamalla hengenvaaralliset rytmihäiriöt. Patogeenisen variantin tunnistaminen mahdollistaa perheenjäsenten ketjutestauksen, vaikka vaihteleva ilmentyvyys tarkoittaa, että monet kantajat voivat jäädä oireettomiksi. Geneettisessä neuvonnassa käsitellään BrS-tyyppisen EKG-kuvion paljastavien lääkkeiden (tietyt rytmihäiriölääkkeet, antibiootit, antihistamiinit) välttämistä, kuumeen hallintaa ja perhesuunnittelua. Korkean riskin kantajille ICD on aidosti hengenpelastava toimenpide.
Vain 20–25 prosentilla kliinisesti diagnosoiduista Brugadan oireyhtymän potilaista on SCN5A-geenin mutaatioita; suurimmalla osalla syytä ei ole pystytty selvittämään geneettisesti, mikä viittaa huomattavaan geneettiseen heterogeenisuuteen tai monigeenisiin tekijöihin.
Vain 20–25 prosentilla Brugadan oireyhtymää sairastavista potilaista on tunnistettavissa olevia SCN5A-geenimuunnoksia. Suurimmalla osalla perinnöllisyyttä ei ole vielä selvitetty geneettisesti – pelkät geenitestipaneelit eivät riitä kattamaan puuttuvaa perinnöllisyyttä.
Kahdella kolmasosalla Brugadan oireyhtymää sairastavista potilaista ei ole geneettistä diagnoosia
Vain noin 20–25 prosentilla kliinisesti diagnosoiduista Brugadan oireyhtymän potilaista on tunnistettavissa oleva patogeeninen variantti SCN5A-geenissä, ja vain 30–35 prosentilla on molekyylitason löydös jossakin tunnetussa BrS-geenissä. Tämä tarkoittaa, että 65–70 prosentilla potilaista geenitason syytä ei ole selvitetty. Tavallisissa BrS-seulontapaneleissa tutkitaan SCN5A-geeniä ja toisinaan ehdokasgeenejä, mutta valtaosa BrS:n geneettisestä vaihtelusta jää selittämättä. Koko genomin sekvensointi mahdollistaa sekä harvinaisten varianttien havaitsemisen kaikissa geeneissä että genominlaajuisten polygeenisten riskipisteiden laskemisen, mikä saattaa lopulta selittää osan BrS:n puuttuvasta periytyvyydestä.
Tutkimustuloksen avulla voidaan tunnistaa riskiryhmään kuuluvat perheenjäsenet, joille suositellaan ennaltaehkäisevää ICD-laitteen asennusta
Kun SCN5A-geenimuutos on vahvistettu, se mahdollistaa perheenjäsenten ketjututkimuksen – jolloin voidaan tunnistaa riskiryhmään kuuluvat sukulaiset, joilla saattaa olla sama mutaatio ilman EKG-poikkeavuuksia (koska sydänpysähdysten kuvio on usein ajoittaista). Kantajille, joilla on korkean riskin piirteitä (aikaisempi pyörtyminen, kuumeen laukaisemat rytmihäiriöt, äkillisen kuoleman esiintyminen suvussa), ICD:n asennus on aidosti henkeä pelastava toimenpide. Geneettinen tieto ohjaa neuvontaa lääkkeiden yhteisvaikutuksista (BrS-tyyppisen EKG-kuvion paljastavien lääkkeiden välttäminen), kuumeen hoidosta ja aktiivisuuden muuttamisesta. Oireettomille kantajille, joiden seulontatulokset ovat normaalit, on aiheellista suorittaa säännöllisiä uudelleenarviointeja.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – Brugadan oireyhtymän sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
