Rintasyövän geenitestaus — BRCA1 ja BRCA2 ovat tunnetuimmat perinnöllisen rintasyövän geenit, mutta PALB2-, CHEK2-, ATM- ja TP53-geenit sekä muut vastaavat geenit aiheuttavat yhteensä yhtä suuren osan perinnöllisistä tapauksista. Kattava geenitestaus tunnistaa ne kaikki.
Koko genomin sekvensointi kattaa kaikki tunnetut perinnöllisen rintasyövän geenit – BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2, ATM, TP53, CDH1, RAD51C, RAD51D, BARD1 ja muut – sekä rakenteelliset variaatiot ja syvällä intronissa sijaitsevat mutaatiot, joita tavanomaisissa geenipaneeleissa ei havaita.
Rintasyöpä — Geenitestaus
Rintasyöpä on naisten yleisin syöpä, ja se koskee elinaikanaan noin joka kahdeksatta naista (13 %). Noin 5–10 % rintasyövistä on perinnöllisiä — ne johtuvat patogeenisistä muunnoksista korkean penetraation geeneissä (BRCA1, BRCA2, TP53, CDH1, PALB2 — elinikäinen rintasyöpäriski 40–85 %) ja kohtalaisen penetraation geeneissä (CHEK2, ATM, BARD1, RAD51C, RAD51D – elinikäinen riski 20–40 %). BRCA1 ja BRCA2 ovat yleisimmin testattuja geenejä, mutta ne kattavat vain noin 25 % perinnöllisestä rintasyövästä. Monigeenipaneelitestaus tunnistaa 30–50 % enemmän toimenpiteisiin johtavia muunnoksia kuin pelkästään BRCA-testaus.
Perinnöllisen rintasyövän geneettisellä diagnoosilla on suora vaikutus hoitoon. PARP-estäjät (olaparibi, talazoparibi) ovat saaneet FDA:n hyväksynnän BRCA1/2-positiivisen rintasyövän sekä sukusolujen PALB2-positiivisen rintasyövän hoitoon. Platina-pohjainen kemoterapia on erityisen tehokasta BRCA-puutteellisissa kasvaimissa. TP53-kantajien (Li-Fraumeni-oireyhtymä) tulisi välttää sädehoitoa mahdollisuuksien mukaan säteilyn aiheuttaman sekundaarisen pahanlaatuisen kasvaimen riskin vuoksi. CDH1-kantajat ovat ehdokkaita riskin vähentävään mahalaukun poistoon (diffuusin mahasyövän riskin vuoksi) rintasyövän seurannan lisäksi. Nämä geenikohtaiset hoitokäytäntöjen erot tekevät molekyylidiagnoosista välttämättömän.
Hoidon lisäksi geenitestit ohjaavat syövän seurannan intensiteettiä ja riskin vähentämiseen tähtääviä toimenpiteitä. BRCA1/2-geenin kantajille tarjotaan tehostettua rintojen magneettikuvausseulontaa 25 vuoden iästä alkaen, riskin vähentämiseen tähtäävää rinnanpoistoa sekä riskin vähentämiseen tähtäävää munasarjojen ja munanjohtimien poistoa. PALB2-geenin kantajille noudatetaan samankaltaisia (vaikkakin hieman muokattuja) seurantaprotokollia. CHEK2- ja ATM-geenimuutosten kantajille tarjotaan tehostettua seulontaa, mutta heidän absoluuttinen riskinsä on pienempi, mikä vaikuttaa riskin vähentämiseen tähtäävistä leikkauksista käytävään keskusteluun. Kaikki korkean penetraation varianttien kantajat hyötyvät perheen kaskaditestauksesta, jonka avulla tunnistetaan muita riskiryhmään kuuluvia sukulaisia, jotka voivat hyötyä varhaisesta seurannasta tai ennaltaehkäisystä.
PALB2 tunnustetaan nykyään rintasyövän geeniksi, jolla on korkea penetraatioaste – sen aiheuttama riski on verrattavissa BRCA2-geenin riskiin. PARP-estäjät on hyväksytty PALB2-positiivisen rintasyövän hoitoon. PALB2-geeniä EI sisällytetä pelkästään BRCA-geenejä koskeviin testeihin – monigeeninen arviointi on välttämätöntä.
Pelkästään BRCA-geenin testaus jättää tunnistamatta noin 50 % perinnöllisistä rintasyövistä. Monigeenitutkimus tunnistaa PALB2-, CHEK2-, ATM-, TP53- ja muut hoidon kannalta merkittävät geenit. Koko genomin sekvensointi (WGS) on kattavin vaihtoehto – se kattaa kaikki geenit, myös ne, joita ei vielä ole kaupallisissa testipaneeleissa.
PARP-estäjät tehoavat sekä BRCA1/2- että PALB2-mutaatioihin – PALB2-mutaatioita kantavilla potilailla on käytettävissään kohdennettu hoito, jota pelkästään BRCA-testillä ei voitaisi koskaan tunnistaa
Olaparib (Lynparza) sai vuonna 2023 laajennetun FDA-hyväksynnän sukusolujen PALB2-positiivisen metastaattisen rintasyövän hoitoon – perustuen samaan homologisen rekombinaation puutoksen mekanismiin, joka tekee BRCA-mutaatioista kärsivistä kasvaimista herkkiä PARP-estäjille. Potilas, jolta on testattu vain BRCA1/2 ja jolla on PALB2-variantti, ei koskaan tunnistettaisi PARP-inhibiittorihoidon kohteeksi. WGS arvioi PALB2:n yhdessä BRCA1/2:n ja kaikkien muiden rintasyöpägeenien kanssa, mikä varmistaa, ettei yhtään hoidokelpoista varianttia jää huomaamatta.
BRCA1-geenin suuret genomin uudelleenjärjestelyt muodostavat 8–15 % patogeenisistä BRCA1-alleeleista – pelkästään sekvensointiin perustuvat testit eivät tunnista niitä
Noin 8–15 % patogeenisistä BRCA1-alleeleista on suuria genomin uudelleenjärjestelyjä (usean eksonin deleetioita tai duplikaatioita), joita ei voida havaita tavanomaisella Sanger-sekvensoinnilla tai pelkästään perusluonteisilla NGS-sekvensointimenetelmillä. Nämä rakenteelliset variantit edellyttävät kopioiden lukumäärän analysointia (MLPA) tai kattavaa sekvensointia, jossa havaitaan deleetiot ja duplikaatiot. WGS tunnistaa luonnostaan sekä sekvenssivariaatiot että kopioiden lukumäärän variaatiot samasta datasta – tunnistaen täyden kirjon BRCA1-patogeenisia alleeleja ilman erillistä MLPA-testausta.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – esimerkiksi rintasyövän ja geenitestauksen sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin , osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
