BRAF-mutaatio — BRAF V600E -onkogeeninen variantti aiheuttaa noin 50 % melanoomista, ja sitä esiintyy paksusuoli-, kilpirauhas- ja keuhkosyövissä sekä karvasoluleukemiassa. FDA:n hyväksymiä kohdennettuja BRAF+MEK-estäjiä on saatavilla useiden syöpätyyppien hoitoon.
Koko genomin sekvensointi tunnistaa kaikki BRAF-muunnokset – V600E, V600K, V600R ja harvinaiset muut kuin V600-mutaatiot – sekä sukusolujen BRAF-muunnokset, jotka aiheuttavat sydän-kasvo-iho-oireyhtymän (CFC), joka on RAS-patologia.
BRAF-mutaatio
BRAF (v-Raf-hiiren sarkoomaviruksen onkogeenihomologi B, kromosomi 7q34) koodaa seriin/treoniinikinaasia RAS-RAF-MEK-ERK-signalointireitissä. BRAF V600E -mutaatio (valiini muuttuu glutamiinihapoksi kohdassa 600) löytyy noin 50 %:sta melanoomista, 8–12 %:sta paksusuolen ja peräsuolen syövistä, 45–60 %:sta papillaarisista kilpirauhassyövistä, 1–3 %:sta ei-pienisoluista keuhkosyövistä ja lähes 100 %:sta karvasoluleukemioista. V600E aktivoi konstitutiivisesti MAP-kinaasireitin, mikä ajaa solujen proliferaatiota riippumatta ylävirran kasvutekijäsignaaleista.
FDA:n hyväksymät BRAF- ja MEK-estäjäyhdistelmät ovat mullistaneet hoitotulokset: dabrafenibi ja trametinibi (melanooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, anaplastinen kilpirauhassyöpä), vemurafenibi ja kobimetinibi (melanooma) sekä encorafenibi ja binimetinibi (melanooma sekä yhdessä setuksimabin kanssa paksusuolisyövän hoidossa). BRAF-mutaatioista kärsivässä melanoomassa BRAF+MEK-estäjäyhdistelmät tuottavat noin 65–70 %:n vasteen ja keskimääräisen PFS:n noin 12–14 kuukautta. Anti-PD-1-immunoterapia (pembrolitsumabi, nivolumabi) on myös erittäin tehokas melanoomassa — BRAF-statuksen vaikuttaessa kohdennetun hoidon ja immunoterapian järjestykseen.
Paksusuolisyövässä BRAF V600E -mutaatio on perinteisesti ollut huonon ennusteen merkki. BEACON-tutkimuksessa osoitettiin, että encorafenibin ja cetuximabin (±binimetinibin) yhdistelmä paransi merkittävästi BRAF V600E -mutaatioista kärsivien potilaiden ennustetta metastaattisessa paksusuolisyövässä – minkä vuoksi BRAF-testaus on nykyään pakollista kaikille metastaattista paksusuolisyöpää sairastaville potilaille. Sukusolujen BRAF-variantit ovat harvinaisia, mutta ne aiheuttavat kardio-facio-kutaanisen (CFC) oireyhtymän – RAS-patologian, jolle ovat ominaisia sydänviat, kasvojen epämuodostumat, ektodermaalisten kudosten poikkeavuudet ja kehitysvammaisuus.
BRAF V600E -testi on pakollinen kaikille metastaattisen melanooman ja paksusuoli- ja peräsuolisyövän potilaille – sen avulla selvitetään, voidaanko potilaalle määrätä BRAF-estäjiä. Jos BRAF V600E -mutaatiota ei havaita, jää käyttämättä kohdennettu hoito, jonka vasteprosentti on noin 70.
BRAF V600E -mutaatio avaa tien FDA:n hyväksymille täsmähoidoille melanooman, paksusuolisyövän, ei-pienisoluista keuhkosyövän, kilpirauhassyövän ja karvasoluleukemian hoidossa. Koko genomin sekvensointi (WGS) tunnistaa kaikki BRAF-variantit yhdellä testillä ja erottaa somaattiset mutaatiot sukusolujen mutaatioista.
BRAF-tila määrää melanooman hoidon järjestyksen – kohdennettu hoito vai immunoterapia ensin
BRAF V600E -mutaatioista kärsivään melanoomaan on olemassa kaksi tehokasta hoitomuotoa: BRAF+MEK-estäjät (nopea vaste, rajallinen kesto) ja anti-PD-1-immunoterapia (hitaampi vaste, mahdollisesti pitkäkestoinen). Hoitojen järjestys riippuu taudin etenemisnopeudesta, kasvaimen laajuudesta ja potilaan toiveista. BRAF-villityyppistä melanoomaa hoidetaan ensisijaisesti immunoterapialla. BRAF-geenin molekyylitason tila määrittää ratkaisevasti hoidon suunnittelun.
Aiemmin BRAF V600E -mutaatio paksusuolisyövässä oli kuolemantuomio – BEACON-yhdistelmähoito muuttaa ennusteen
BRAF V600E -tyyppinen paksusuolisyöpä on perinteisesti ollut ennusteeltaan huonoin molekyylinen alatyyppi. Tavanomaisella kemoterapialla saavutetaan keskimääräinen elossaoloaika noin 6 kuukautta hoitoresistenteissä tapauksissa. BEACON-hoito-ohjelma (enkorafenibi + setuksimabi) osoitti elossaoloajan parantuneen merkittävästi – mikä muutti BRAF V600E:n puhtaasti ennustetekijästä tehokkaan hoidon kohteeksi. Ilman BRAF-testausta nämä paksusuolisyöpäpotilaat eivät koskaan saa tätä kohdennettua yhdistelmähoitoa.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – BRAF-mutaatioon ja muihin sairauksiin liittyen, olivatpa ne harvinaisia tai yleisiä. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
