Bloomin oireyhtymä – kaikista tunnetuista geneettisistä sairauksista suurin syöpäriski, jossa syöpä puhkeaa keskimäärin 24-vuotiaana; kantajaseulonta aškenasijuutalaisten väestöryhmissä voi estää sairautta kantavien lasten syntymän tietoon perustuvan perhesuunnittelun avulla.
Koko genomin sekvensointi kartoittaa BLM-geenin kokonaisuudessaan – tunnistamalla askenasijuutalaisten perustajamutaation (BLMAsh) ja kaikki harvinaiset muut kuin askenasijuutalaisten alleelit – mikä mahdollistaa tarkan kantajaseulonnan riippumatta henkilön sukutaustasta.
Bloomin oireyhtymä
Bloomin oireyhtymä (BS) on autosomaalinen resessiivinen kromosomien epävakaushäiriö, jonka aiheuttavat patogeeniset variantit BLM-geenissä (kromosomi 15q26.1). Tämä geeni koodaa BLM-RecQ-tyyppistä helikasiaa – DNA-helikasiaa, joka on välttämätön genomin vakauden ylläpitämiselle DNA:n replikaation aikana. BLM-puutos johtaa sisarkromatidien vaihdon (SCE) dramaattiseen lisääntymiseen, mikä on sytogeneettinen tunnusmerkki, joka on diagnostinen, kun se esiintyy 10-kertaisena normaaliin verrattuna. Lisääntynyt kromosomien epävakaus aiheuttaa suhteellisesti kohonneita somaattisten mutaatioiden määriä kaikissa kudoksissa, mikä johtaa korkeimpaan syöpäriskiin kaikista tunnetuista yksittäisen geenin häiriöistä.
Bloom syndrome is characterized by prenatal and postnatal growth deficiency (adult height typically <150cm), sun-sensitive facial erythema (often misdiagnosed as lupus), immunodeficiency with recurrent infections, and infertility in males. The defining clinical feature is dramatically elevated cancer risk across virtually all tissue types — leukemia and lymphoma in childhood, and carcinomas of the breast, colon, and skin in adulthood. The mean age of first cancer diagnosis is approximately 24 years. Approximately 50% of affected individuals develop cancer, and many develop multiple independent primary cancers.
Aškenasijuutalaisten väestössä yksi ainoa perustajamutaatio – c.2207_2212delinsTAGATTC (BLMAsh) – selittää lähes kaikki BS-alleelit. Kantajataajuus on noin 1/100–110 askenasijuutalaisista, mikä tekee BLM:stä yhden askenasijuutalaisten kantajaseulontapaneelien ensisijaisista geeneistä HEXA:n (Tay-Sachs), ASPA:n (Canavan), FANCC:n (Fanconin anemia), GBA:n (Gaucher) ja muiden rinnalla. Ashkenazi-väestön ulkopuolella BS on harvinainen (noin 1/50 000–100 000), ja BLM-varianttien kirjo on heterogeeninen.
Yhden variantin Ashkenazi-paneelit tunnistavat BLMAsh-muunnoksen, mutta eivät havaitse niitä harvinaisia BLM-alleeleja, jotka aiheuttavat Bloomin oireyhtymän muissa kuin Ashkenazi-väestöryhmissä. Tarkka etnisten ryhmien kattava kantajaseulonta edellyttää BLM-geenin täydellistä sekvensointia.
Bloom-oireyhtymän syöpäseuranta edellyttää erityistä menettelytapaa – missään muussa sairaudessa syöpäriski ei ole näin laaja
Bloom-oireyhtymä lisää syöpäriskiä käytännössä kaikissa kudostyypeissä – leukemia, lymfooma, rintasyöpä, paksusuolisyöpä, ihosyöpä, keuhkosyöpä, kohdunkaulansyöpä ja muut. Mitään olemassa olevaa syöpäseulontaprotokollaa ei ole suunniteltu tämän laajuista riskiä varten. Weill Cornell Medical Collegen Bloom-oireyhtymän rekisteri ylläpitää maailmanlaajuista pitkittäistutkimustietoa ja suosittelee intensiivistä monisyöpäseurantaa jo varhaislapsuudesta lähtien. BLM-molekyylidiagnoosin vahvistaminen on edellytys rekisteriin liittymiselle ja sairaudelle ominaisten seurantasuositusten saamiselle, joiden avulla syövät voidaan havaita aikaisemmassa, paremmin hoidettavissa olevassa vaiheessa.
Muita kuin aškenasilaista alkuperää olevia kantajia on olemassa, mutta ne eivät näy tavanomaisissa aškenasilaisten seulontapaneeleissa
Tavanomaiset askenasijuutalaisten kantajaseulontatestit kohdistuvat yksittäiseen BLMAsh-perustajamutaatioon. Sekoitetun syntyperän pareilla – joissa toinen puoliso on askenasijuutalainen ja toinen ei – tässä lähestymistavassa on sokea piste: ei-askenaasijuutalainen puoliso saattaa kantaa harvinaista BLM-varianttia, jota ei ole mukana testipaneelissa, jolloin tulos on väärä negatiivinen. Pariskunta saa virheellisen vakuutuksen. Koko genomin sekvensointi lukee molempien kumppanien täydellisen BLM-koodaussekvenssin syntyperästä riippumatta, tarjoten vastaavan herkkyyden kaikille patogeenisille BLM-variantteille ja poistaen syntyperästä riippuvan aukon tavallisista seulontapaneeleista.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – Bloom-oireyhtymän sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
