Bardet-Biedlin oireyhtymä – silmäripsisairaus, johon FDA:n ensimmäisenä hyväksymä geneettinen liikalihavuuden hoito (setmelanotidi) kohdistuu nimenomaan melanosortiini-signalointireitin häiriöön; lääkkeen määräämisen edellytyksenä on molekyylitason BBS-diagnoosi.
Koko genomin sekvensointi analysoi samanaikaisesti kaikki yli 25 BBS-geeniä – mukaan lukien oligogeeniset ja trialleeliset perintäkuviot, joita yksittäisen geenin testaus ei pysty havaitsemaan – ja tarjoaa näin setmelanotidihoidon edellyttämän molekyylidiagnoosin.
Bardet-Biedlin oireyhtymä
Bardet-Biedlin oireyhtymä (BBS) on autosomaalinen resessiivinen siliapatia – primaarisiliaan, eli lähes kaikissa solutyypeissä esiintyviin aistielimiin, liittyvä häiriö –, jonka aiheuttavat patogeeniset variantit vähintään 25 geenissä (BBS1–BBS21 sekä muut modifioivat geenit). Primaaristen silioiden toimintahäiriö häiritsee signaalinvälitystä useissa kudoksissa, mikä tuottaa tyypillisen BBS-fenotyypin: verkkokalvon dystrofia (sauva- ja tappisolutdystrofia, joka johtaa sokeuteen toisella vuosikymmenellä), liikalihavuus (hyperfagian aiheuttama, alkaa varhaislapsuudessa), munuaispoikkeavuudet (rakenteelliset epämuodostumat, munuaisten vajaatoiminta), postaksiaalinen polydaktylia, oppimisvaikeudet ja hypogonadismi. BBS vaikuttaa noin 1:100 000:een eurooppalaisessa väestössä, ja sen esiintyvyys on suurempi sukulaisväestöissä.
BBS-potilaiden liikalihavuus eroaa mekanismiltaan tavallisesta liikalihavuudesta – se johtuu leptiini-melanokortiini-signalointireitin häiriöstä hypotalamuksessa, mikä on suora seuraus hypotalamuksen hermosolujen silmäripsien toimintahäiriöstä. Tämä molekyylimekanismi on terapeuttinen kohde: setmelanotidi (Imcivree), MC4R-agonisti, sai FDA:n hyväksynnän vuonna 2022 krooniseen painonhallintaan 6-vuotiailla ja sitä vanhemmilla BBS-potilailla. Setmelanotidi tuottaa kliinisesti merkittävää painonlaskua ohittamalla silmäripsien signalointivian ja aktivoimalla suoraan melanokortiini-4-reseptorin alavirran reitin.
BBS-taudissa esiintyy geneettistä monimutkaisuutta, joka ylittää yksinkertaisen autosomaalisen resessiivisen periytyvyyden. On dokumentoitu oligogeenistä ja trialleelistä periytyvyyttä, jossa toisen BBS-geenin variantit vaikuttavat taudin vakavuuteen tai ovat välttämättömiä täydellisen fenotyypin ilmentymiselle. BBS1 (p.Met390Arg) ja BBS10-variantit ovat yleisimpiä eurooppalaisissa populaatioissa. Yli 25 geenin muodostama geenikenttä ja oligogeeniset modifioivat vaikutukset tekevät kattavasta genomitestauksesta välttämättömän — peräkkäiset yksittäisten geenien testit ovat epäkäytännöllisiä, eivätkä geenipaneelit välttämättä sisällä kaikkia tunnettuja BBS-geenejä tai tunnista kliiniseen ilmentymiseen vaikuttavia modifioivia alleeleja.
Setmelanotidi (Imcivree, FDA 2022) on ensimmäinen hoito, joka kohdistuu nimenomaan BBS-liikalihavuuden taustalla olevaan melanosortiini-signalointireitin häiriöön. Lääkkeen määräämiseen tarvitaan molekyylitason BBS-diagnoosi – tavanomaisilla liikalihavuuden hoitomenetelmillä ei voida puuttua taustalla olevaan mekanismiin.
Yli 25:tä BBS-geeniä, joiden periytyminen on oligogeenistä, ei voida arvioida tavanomaisilla yksittäisgeenitesteillä tai pienillä geenipaneeleilla. Koko genomin sekvensointi (WGS) kartoittaa BBS-geenijärjestelmän kokonaisuudessaan, mukaan lukien modifioivat alleelit.
Setmelanotidin määräämiseen tarvitaan vahvistettu BBS-molekyylidiagnoosi – BBS-potilailla lääkkeetön liikalihavuuden hoito ei tuota tulosta
Tavanomaiset käyttäytymiseen ja lääkehoitoon perustuvat liikalihavuuden hoitotoimenpiteet ovat BBS:n hoidossa suurelta osin tehottomia, koska liikalihavuus johtuu hypotalamuksen silmäripsien toimintahäiriöstä eikä käyttäytymis- tai aineenvaihduntatekijöistä, joihin perinteiset hoitomenetelmät voisivat vaikuttaa. Setmelanotidi vaikuttaa nimenomaan tähän mekanismiin aktivoimalla MC4R-reseptoria silmäripsien toimintahäiriön alapuolella. FDA:n hyväksymässä käyttöaiheessa mainitaan nimenomaisesti geenitestillä vahvistettu BBS. Ilman molekyylidiagnoosia BBS-potilaita hoidetaan tavanomaisilla liikalihavuuden hoitotoimenpiteillä, jotka kohdistuvat väärään mekanismiin, kun taas kohdennettua hoitoa ei ole vielä saatavilla.
BBS-oireyhtymän verkkokalvodystrofia alkaa lapsuudessa ja etenee sokeuteen – varhainen diagnoosi mahdollistaa heikkonäköisyyteen varautumisen ja tulevan geeniterapian saamisen
BBS-oireyhtymään liittyvä sauva- ja tappidystrofia etenee tyypillisesti sokeuteen myöhäisessä teini-iässä tai varhaisissa kaksikymppisinä. Varhainen molekyylitason BBS-diagnoosi mahdollistaa: välittömän silmätautien perustutkimuksen ja seurannan, heikkonäköisten taitojen kehittämisen niin kauan kuin näkökykyä on jäljellä, orientaatio- ja liikuntakoulutuksen sekä mahdollisen kelpoisuuden osallistua kehitteillä oleviin verkkokalvon geeniterapian kliinisiin tutkimuksiin, jotka kohdistuvat tiettyihin BBS-geeneihin. Ilman varhaista diagnoosia näön menetys saatetaan katsoa johtuvan muista syistä, mikä viivästyttää tukitoimia, jotka maksimoivat elämänlaadun näön menetyksen siirtymävaiheessa.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – Bardet-Biedlin oireyhtymän sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
