Rytmihäiriöitä aiheuttava kardiomyopatia — liikunnan laukaisemat sydämentykytykset ja selittämättömien sydäntapahtumien esiintyminen suvussa voivat johtua yhdestä ainoasta desmosomaalisesta geenistä. Geenimuunnos ohjaa liikunnan rajoittamista ja sydämentukilaitteiden käyttöä koskevia päätöksiä.
Koko genomin sekvensointi tunnistaa rytmihäiriöitä aiheuttavan kardiomyopatian taustalla olevat desmosomimutaatiot, paljastaa perheenjäsenten riskin ja mahdollistaa ennakoivan sydäntutkimuksen ja hoidon.
Rytmihäiriöitä aiheuttava kardiomyopatia (ARVC)
Rytmihäiriöitä aiheuttava oikean kammion kardiomyopatia (ARVC) on perinnöllinen kardiomyopatia, jolle on ominaista sydänlihaksen etenevä fibro-rasvainen korvaantuminen. Se vaikuttaa pääasiassa oikeaan kammioon ja altistaa kammion rytmihäiriöille, sydämen vajaatoiminnalle ja äkilliselle sydänkuolemalle – erityisesti rasituksen aikana. Esiintyvyyden arvioidaan olevan 1/1 000–1/5 000. ARVC on nuorten urheilijoiden äkillisen sydänkuoleman johtava syy ja vastaa jopa 20 %:sta alle 35-vuotiaiden äkillisistä kuolemantapauksista. Perintömuoto on autosomaalinen dominantti, ja sen penetraatio on epätäydellinen ja ilmentyminen vaihteleva. Noin puolet ARVC-tapauksista on perinnöllisiä; toinen puoli johtuu de novo -muunnoksista. Nykyään tunnetaan myös vasemman kammion hallitsevia ja molempien kammioiden ARVC-muunnoksia, mikä laajentaa alkuperäistä oikean kammion hallitsevaa fenotyyppiä.
Kolme desmosomaaligeeniä aiheuttaa suurimman osan ARVC-tapauksista. PKP2 (plakofiliini-2) on yleisimmin mutatoitunut geeni, jota esiintyy 20–46 prosentissa ARVC-tapauksista ja joka liittyy pääasiassa klassiseen oikean kammion hallitsevaan tautimuotoon. DSP (desmoplakiini) ja DSG2 (desmogleiini-2) aiheuttavat kumpikin noin 10 % tapauksista ja liittyvät useammin biventrikulaarisiin tai vasemmanpuoleisiin fenotyyppeihin, joissa sydämen vajaatoiminnan riski on suurempi. Nämä proteiinit muodostavat sydämen desmosomin, mekaanisen liitoksen, joka yhdistää sydänlihassolut toisiinsa. Patogeeniset variantit heikentävät solujen välistä adheesiota, erityisesti mekaanisen rasituksen (liikunnan) aikana, mikä laukaisee sydänlihassolujen irtoamisen ja niiden korvaamisen fibro-rasvaisella arpikudoksella.
ARVC-mutaatioiden tunnistamisella on merkittäviä vaikutuksia potilaan hoitoon ja sukulaisten seulontaan. Potilaita kehotetaan välttämään rasittavaa liikuntaa, joka on voimakas rytmihäiriöiden laukaisija. Hoito aloitetaan beetasalpaajilla ja rytmihäiriölääkkeillä (sotaloli, amiodaroni). Implantoitavia sydämen defibrillaattoreita (ICD) suositellaan potilaille, joilla on toistuvia rytmihäiriöitä tai suvussa äkillisiä kuolemantapauksia. Geenitestaus mahdollistaa sukulaisten ketjuseulonnan – tunnistamalla oireettomat mutaation kantajat, joilla ei vielä ole sydänoireita, mutta jotka hyötyvät seurannasta ja aktiivisuuden rajoittamisesta. Geenikohtainen riskiluokitus on nyt tunnustettu: PKP2-varianttien ennuste on yleensä parempi kuin DSP- tai DSG2-varianttien.
PKP2-, DSP- ja DSG2-muunnoksilla on eroja ilmenemismuodoissa – PKP2-muunnos ilmenee tyypillisesti oikean kammion hallitsevana, kun taas DSP- ja DSG2-muunnokset ilmenevät useammin molempien kammioiden tai vasemman kammion hallitsevana, ja niihin liittyy suurempi sydämen vajaatoiminnan riski.
Tavallisissa ARVC-seulontatesteissä tutkitaan 5–8 desmosomaaligeeniä, mutta mutaatioita löydetään vain 40–60 prosentilla kliinisesti diagnosoiduista potilaista.
Mutaatio voi sijaita alueella, jota tavanomaiset testipaneelit eivät tunnista
Tavallisissa ARVC-seulontapaneleissa tutkitaan yleensä 5–8 desmosomaalista geeniä sekä valikoituja ei-desmosomaalisia geenejä. Patogeeninen variantti tunnistetaan kuitenkin vain 40–60 prosentilla potilaista, jotka täyttävät ARVC:n kliiniset diagnoosikriteerit. Lopuissa tapauksissa syynä voivat olla ei-desmosomaaliset geenit, digeneettinen tai oligogeeninen periytyminen, splaisaukseen vaikuttavat syvällä intronissa sijaitsevat variantit tai monimutkaiset rakenteelliset variantit, joita tavallisella sekvensoinnilla ei havaita. PKP2 on erityisen haastava – missense-variantit ovat yleisiä, mutta niitä on vaikea tulkita suuren taustavariaation vuoksi. VUS-osuudet ovat korkeat desmosomaalisissa geeneissä. Koko genomin sekvensointi tallentaa koko sekvenssin, mukaan lukien ei-koodaavat alueet, ja mahdollistaa rakenteellisten varianttien havaitsemisen.
Diagnoosin perusteella voidaan rajoittaa potilaan toimintaa ja asentaa ennaltaehkäisevä sydämentahdistin
Kun patogeeninen desmosomaalinen mutaatio on vahvistettu, se käynnistää ensimmäisen asteen sukulaisten ketjututkimuksen, jonka avulla tunnistetaan oireettomat mutaation kantajat, joilla ei välttämättä vielä ole EKG-poikkeavuuksia. Hoito perustuu geenitietoon: PKP2-geenin kantajilla on tyypillisesti parempi pitkän aikavälin ennuste, ja he voivat harrastaa jonkin verran urheilua; DSP- ja DSG2-geenin kantajille on syytä määrätä tiukempia liikuntarajoituksia ja alentaa ICD-laitteen implantoinnin kynnystä. Lääkehoito beetasalpaajilla ja rytmihäiriölääkkeillä aloitetaan. Korkean riskin kantajille, joilla on aiempia rytmihäiriöitä tai äkillisen kuoleman tapauksia suvussa, ICD:n asennus on hengenpelastava toimenpide. Riskiryhmään kuuluvien sukulaisten varhainen tunnistaminen peräkkäisten geenitestien avulla mahdollistaa ennaltaehkäisevät toimenpiteet ennen ensimmäisen rytmihäiriön ilmaantumista.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – rytmihäiriöitä aiheuttavan kardiomyopatian (ARVC) sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
