Masennuslääkkeiden vaikutus — CYP2D6- ja CYP2C19-geenimuunnokset määräävät, saavuttaako masennuslääke terapeuttisen pitoisuuden, aiheuttaako se myrkyllisiä vaikutuksia vai jääkö se kokonaan tehoton määrättyllä annoksella.
Koko genomin sekvensointi tuottaa täydelliset CYP2D6- ja CYP2C19-diplotyypit – nämä kaksi geeniä säätelevät yleisimmin määrättyjen SSRI-, SNRI- ja trisyklisten masennuslääkkeiden aineenvaihduntaa – jo ennen ensimmäisen reseptin kirjoittamista.
Masennuslääkkeiden vaikutus — CYP2D6 ja CYP2C19
Lääkevaste masennuslääkkeisiin vaihtelee huomattavasti yksilöittäin, ja merkittävä osa tästä vaihtelusta johtuu geneettisistä tekijöistä. Kaksi sytokromi P450 -entsyymiä – CYP2D6 ja CYP2C19 – vastaavat suurimman osan yleisesti kliinisessä käytössä olevien masennuslääkkeiden ensisijaisesta metabolisesta puhdistumasta. CYP2D6 metaboloi fluoksetiiniä (Prozac), paroksetiiniä (Paxil), venlafaksiinia (Effexor), duloksetiiniä (Cymbalta), trisyklisiä masennuslääkkeitä, mukaan lukien amitriptyliini ja nortriptyliini, sekä useita psykoosilääkkeitä, joita käytetään hoitoresistentin masennuksen lisähoitona. CYP2C19 metaboloi sitalopraamia (Celexa), essitalopraamia (Lexapro), sertraliinia (Zoloft), amitriptyliiniä ja klomipramiinia.
CYP2D6-metaboloijatyypit kattavat laajan kirjon. Hidasmetaboloijat (PM) kantavat kahta toimintakyvyttömää alleelia eivätkä pysty poistamaan CYP2D6-substraattina toimivia masennuslääkkeitä normaalia vauhtia – lääke kertyy heidän elimistöönsä tavanomaisilla annoksilla, mikä aiheuttaa toksisia oireita, kuten QT-ajan pidentymistä, serotoniinioireyhtymän riskiä sekä haittavaikutuksia, jotka johtavat lääkityksen lopettamiseen. Erittäin nopeat metaboloijat (UM) kantavat kahta tai useampaa toiminnallista CYP2D6-alleelia ja poistavat lääkkeitä niin nopeasti, että ne eivät koskaan saavuta terapeuttisia pitoisuuksia plasmassa tavanomaisilla annoksilla. Keskitason metaboloijilla on heikentynyt keskitason fenotyyppi. CYP2C19-PM:t kertyvät escitalopraamia ja sitalopraamia — FDA julkaisi vuonna 2012 sitalopraamia koskevan annostusta rajoittavan ohjeen, jossa viitattiin nimenomaisesti CYP2C19-huonon metaboloijan tilaan, ja asetti enimmäisannoksen rajan QTc-ajan pidentymisen riskin vähentämiseksi.
CPIC-ohjeissa (taso A) annetaan lääkemääräyssuosituksia CYP2D6- ja CYP2C19-entsyymien suhteen useiden masennuslääkkeiden osalta: trisyklisten masennuslääkkeiden osalta suositellaan vaihtoehtoisia lääkkeitä tai annostuksen säätämistä potilaille, joilla on PM- tai UM-profiili; sitalopraamia ja essitalopraamia käyttäville CYP2C19-PM-potilaille suositellaan annoksen pienentämistä; ja paroksetiiniä ja fluoksetiiniä käyttäville CYP2D6-PM-potilaille suositellaan vaihtoehtoisia lääkkeitä. Psykiatrinen farmakogenomiikka on yhä useammin hoitokäytäntö hoitoresistenteissä masennustapauksissa — tutkimukset osoittavat, että genotyyppiin perustuva masennuslääkkeen valinta vähentää lääkityksen vaihtoja ja lyhentää remissioon kuluvaa aikaa verrattuna tavanomaiseen kokeilu- ja erehdysmenetelmään.
CYP2D6-geenillä on yli 100 nimettyä alleelia, joiden aktiivisuus vaihtelee huomattavasti. Geenikopioiden lukumäärän vaihtelu – mukaan lukien geenin täydelliset deleetiot ja monistumat – on yleistä, ja se määrää ne erittäin nopean ja hitaan metaboloijan fenotyypit, joilla on dramaattisimmat vaikutukset masennuslääkkeiden vasteeseen.
Tavanomaisissa psykiatrisissa geenitesteissä tutkitaan rajoitettu joukko CYP2D6- ja CYP2C19-geenimuunnoksia. Koko genomin sekvensointi paljastaa täydellisen tähtialleelidiplotyypin – mukaan lukien kopioiden lukumäärän vaihtelut ja harvinaiset alleelit, jotka jäävät kiinteiden testipaneelien ulkopuolelle.
CYP2D6-geenin kopioiden lukumäärän vaihtelut edellyttävät genomin tason havaitsemista
CYP2D6-ultranopean metaboloijan tila johtuu useimmiten geenin duplikaatiosta – henkilöllä on 3, 4 tai useampia kopioita toiminnallisesta CYP2D6-alleelista. Tavalliset SNP-pohjaiset farmakogenomiikkapaneelit pystyvät tunnistamaan tärkeimmät toimintahäiriöalleelit, mutta eivät useinkaan pysty luotettavasti määrittämään CYP2D6-geenin kopioiden lukumäärää tai erottamaan genotyyppejä, joissa kopioiden lukumäärä on välitasolla. Koko genomin sekvensointi tarjoaa sekä varianttien tunnistuksen että kopioiden lukumäärän analyysin koko CYP2D6-lokuksessa, mikä mahdollistaa täydellisen diplotyypin määrittämisen, mukaan lukien duplikaatioalleelit, jotka määrittävät erittäin nopean metaboloijan statuksen – fenotyypin, jossa tavanomaiset masennuslääkeannokset eivät tehoa lainkaan.
Yksi genominäyte kattaa kaikki masennuslääkkeet, joita sinulle saatetaan koskaan määrätä
Psykiatristen lääkkeiden hoidon suunnittelu ei juurikaan perustu yhden lääkkeen valintaan. Useimmat masennuksesta kärsivät potilaat kokeilevat elämänsä aikana useita eri lääkkeitä – SSRI-lääkkeitä, SNRI-lääkkeitä, epätyypillisten psykoosilääkkeiden lisähoitoa sekä trisyklisiä masennuslääkkeitä vaikeasti hoidettavissa tapauksissa. Jokainen uusi lääke tuo mukanaan uuden farmakogenomisen kysymyksen. Koko genomin sekvensoinnista saatu täydellinen CYP2D6- ja CYP2C19-diplotyyppi vastaa metabolia-kysymykseen kaikkien CYP2D6- ja CYP2C19-substraattilääkkeiden osalta samanaikaisesti ja pysyvästi — tulos koskee kaikkia tulevia lääkemääräyspäätöksiä, ei vain nykyistä.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – masennuslääkkeiden vaikutus – CYP2D6 ja CYP2C19 sekä muut sairaudet, niin harvinaiset kuin yleisetkin. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
