Selkärankareuma — HLA-B27-geeni löytyy 90–95 prosentilta potilaista, mutta diagnoosin tekemiseen kuluu silti keskimäärin 7–10 vuotta, joiden aikana selkärangan ja ristiluunivelen vauriot etenevät peruuttamattomasti ilman tulehdusta hillitsevää hoitoa.
Koko genomin sekvensointi mahdollistaa täydellisen HLA-B-alleelityypityksen – jolloin voidaan tunnistaa erityinen HLA-B27-alatyyppi, johon liittyy erilainen sairausriski – mikä tukee tulehduksellisen selkäkivun varhaisempaa diagnosointia ja mahdollistaa nopean pääsyn biologiseen hoitoon, joka estää rakenteellisia vaurioita.
Selkärankareuma — HLA-B27
Selkärankareuma (AS), jota kutsutaan myös radiografiseksi aksiaaliseksi spondyloartriitiksi (r-axSpA), on krooninen immuunivälitteinen tulehdusniveltulehdus, joka vaikuttaa pääasiassa ristiluuniveliin ja selkärankaan. AS vaikuttaa noin 0,1–0,5 %:iin eurooppalaisesta väestöstä ja liittyy vahvasti HLA-B27-geeniin, jota esiintyy 90–95 %:lla AS-potilaista eurooppalaisessa väestössä, kun taas yleisessä eurooppalaisessa väestössä sen esiintyvyys on noin 8 %. Tästä vahvasta geneettisestä merkistä huolimatta keskimääräinen aika oireiden alkamisesta AS-diagnoosiin on 7–10 vuotta, jonka aikana aktiivinen selkärangan tulehdus aiheuttaa etenevää rakenteellista vaurioita – sacroiliac-eroosiota, syndesmofyyttien muodostumista ja lopulta nikamien fuusiota (”bambuselkäranka”) – mikä on ehkäistävissä varhaisella biologisella hoidolla.
HLA-B27 ei ole yksittäinen alleeli, vaan läheisesti toisiinsa liittyvien varianttien ryhmä. On kuvattu yli 170 HLA-B27-alatyyppiä (B*27:02–B*27:173). Eurooppalaisissa väestöryhmissä yleiset, sairauksiin liittyvät alatyypit (B*27:05, B*27:02) aiheuttavat suurimman ankylosoivan spondyliitin riskin. B*27:06 (yleinen Kaakkois-Aasiassa) ja B*27:09 (Sardiniassa) liittyvät huomattavasti pienempään AS-riskiin, vaikka niillä onkin suurin osa B27-proteiinin rakenteesta yhteistä — tämä havainto on auttanut ymmärtämään taudin patogeenistä mekanismia. B*27:01 on harvinainen ja liittyy myös alhaiseen sairausriskiin. Täydellinen HLA-B27-alatyypin määrittäminen, eikä pelkkä B27-positiivinen/negatiivinen tulos, tarjoaa kliinisesti merkittävää tietoa AS-riskin tasosta B27-positiivisella henkilöllä, mikä on erityisen merkityksellistä ei-eurooppalaista syntyperää oleville väestöille.
The clinical utility of HLA-B27 typing in AS lies primarily in accelerating diagnosis. In a young adult presenting with inflammatory back pain (onset <45 years, insidious onset, morning stiffness >30 minutes, improvement with exercise, no improvement with rest), HLA-B27 positivity combined with suggestive imaging makes an AS diagnosis highly likely — ASAS classification criteria for axial spondyloarthritis include HLA-B27 as a major criterion. The biological rationale for damage prevention with early TNF inhibitor or IL-17 inhibitor treatment is well-established: these therapies suppress spinal inflammation but do not reverse established structural lesions. HLA-B27 testing in the early phase of inflammatory back pain is cost-effective if it accelerates time to diagnosis and biologic therapy by even 1-2 years.
HLA-B*27:06 (Kaakkois-Aasian väestöt) ja B*27:09 (Sardinia) aiheuttavat huomattavasti pienemmän AS-riskin huolimatta B27-positiivisesta testituloksesta. Alatyyppien tunnistaminen koko genomin sekvensoinnin avulla erottaa todelliset korkean riskin B27-alatyypit matalan riskin alatyypeistä.
Tavallisissa kaupallisissa HLA-B27-testeissä tulos ilmoitetaan positiivisena tai negatiivisena ilman alatyyppiä. Koko genomin sekvensoinnin avulla tehtävä täydellinen HLA-B-tyypitys tunnistaa tarkasti B27-alatyypin – erottaen toisistaan korkean riskin ja matalan riskin alatyypit, joita ei voida kliinisesti erottaa toisistaan tavanomaisilla testeillä.
HLA-B*27:06-tyyppi on B27-positiivinen, mutta sen aiheuttama ankylosoivan spondyliitin riski on huomattavasti pienempi kuin B*27:05-tyypin — alatyypillä on merkitystä
Tavallisissa kaupallisissa HLA-B27-määrityksissä tulos ilmoitetaan kaksijakoisena: B27-positiivinen tai B27-negatiivinen. B*27:06-alleeli, joka on yleinen thaimaalaisissa ja muissa Kaakkois-Aasian väestöryhmissä, antaa positiivisen tuloksen tavallisissa HLA-B27-määrityksissä – mutta siihen liittyy huomattavasti pienempi selkärankareuman riski. Kaakkois-Aasian potilas, joka testataan B27-positiiviseksi ja jolle kerrotaan, että hänellä on ”ankylosoivan spondyliitin korkean riskin alleeli”, voi saada virheellistä riski-informaatiota, jos hän kantaa B*27:06:ta eikä B*27:05:tä tai B*27:02:ta. Koko genomin sekvensoinnilla suoritettu täydellinen HLA-B-alleelityypitys 4-numeroisella kenttätarkkuudella tunnistaa tarkan B27-alatyypin, mikä mahdollistaa tarkan riskiluokittelun ja asianmukaisen neuvonnan.
Sama testi, jolla arvioidaan HLA-B27-geenin ilmentymistä, kattaa myös kaikki muut farmakogeneettisesti merkitykselliset HLA-alleelit
Biologista hoitoa – TNF-estäjiä (adalimumabi, etanersepti) tai IL-17-estäjiä (sekukinumabi, ixekizumabi) – saavat AS-potilaat saavat usein hoitoa myös sellaisiin liitännäissairauksiin, joiden hoitoon tarvitaan lääkkeitä, joiden käytössä on otettava huomioon HLA-farmakogenomiikka. Koko genomin sekvensoinnista saadaan sama HLA-B*27-tulos kuin HLA-B*57:01:n (abakaviirin riski), HLA-B*15:02:n (karbamatsepiinin riski aasialaisilla potilailla) ja HLA-B*58:01:n (allopurinolin riski) osalta. AS-potilaat, joille on määrätty allopurinolia samanaikaisen kihtiin – mikä on yleistä yhteisten metabolisten riskitekijöiden vuoksi – hyötyvät HLA-B*58:01-statuksensa tuntemisesta. Koko genomin sekvensointi tuottaa kaikki nämä tulokset yhdestä DNA-näytteestä.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – esimerkiksi selkärankareuman (HLA-B27) sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
