Perinnöllinen aneurysmariski — aortan ja aivojen aneurysman repeämä voidaan ehkäistä kuvantamisvalvonnan ja ennalta suunnitellun leikkaushoidon avulla, mutta vain, jos riskiryhmään kuuluvat henkilöt tunnistetaan geneettisesti ennen ensimmäistä vakavaa tapahtumaa.
Koko genomin sekvensointi kartoittaa kaikki aneurysmalle alttiutta aiheuttavat geenit – FBN1, TGFBR1/2, ACTA2, MYH11, SMAD3, COL3A1, PRKG1, FLNA – ja linkittyy olemassa oleviin Marfanin, Loeys-Dietzin ja EDS:n sivuille kattavan verisuoni- ja sidekudosarvioinnin mahdollistamiseksi.
Aneurysma — Geneettinen riski
Rintakehän aortan aneurysma ja repeämä (TAAD) on hengenvaarallinen tila – aortan repeämän sairaalaan saapumista edeltävä kuolleisuus on noin 40 %, mikä tarkoittaa, että monet potilaat kuolevat ennen leikkaussaliin pääsemistä. Noin 20 % TAAD-tapauksista on perinnöllisiä, ja geneettiset syyt on tunnistettu noin 30 %:ssa perinnöllisistä tapauksista. ACTA2 on yleisin ei-syndroomaattisen perinnöllisen TAAD:n geeni (noin 14 % perinnöllisistä tapauksista), jota seuraavat MYH11, SMAD3, TGFBR1/2 (Loeys-Dietz), FBN1 (Marfan) ja COL3A1 (vaskulaarinen Ehlers-Danlos). Syndroomaalisilla muodoilla (Marfan, Loeys-Dietz, vaskulaarinen EDS) on muita systeemisiä piirteitä, jotka mahdollistavat kliinisen tunnistamisen, mutta ei-syndroomaalinen TAAD on usein kliinisesti oireeton, kunnes tapahtuu dissektiota.
Geenikohtaiset aortan seurantaohjeet määrittävät kuvantamisen tiheyden ja leikkauskynnykset. FBN1/Marfan: ennaltaehkäisevä aortan juuriosan vaihto halkaisijan ollessa 5,0 cm (tai 4,5 cm, jos riskitekijöitä on). TGFBR1/2/Loeys-Dietz: leikkaus halkaisijan ollessa 4,0–4,2 cm (aggressiivisempi lähestymistapa pienempien halkaisijoiden suuremman repeämäriskin vuoksi). ACTA2: vuosittainen kuvantaminen ja kirurginen toimenpide kasvunopeuden perusteella. COL3A1/vaskulaarinen EDS: valtimoiden kuvantaminen äärimmäisen varovasti (invasiivinen angiografia on vasta-aiheista valtimoiden haurauden vuoksi). Nämä geenikohtaiset raja-arvot estävät ali- tai ylikäsittelyn.
Aivojen (kallonsisäisillä) aneurysmeillä on myös geneettinen alttius – noin 10–20 prosentilla aivoaneurysmapotilaista on suvussa tapauksia. Asiaan liittyviä geenejä ovat muun muassa PCNT (pericentrin), SOX17, CDKN2A/B, EDNRA sekä sidekudossairauksien geenit (COL3A1, FBN1). Aivoaneurysman repeämää sairastavien potilaiden ensimmäisen asteen sukulaisilla riski on nelinkertainen, ja heille suositellaan MRA-seulontaa. Jotkut perinnölliset TAAD-geenit (ACTA2, TGFBR1/2) lisäävät myös aivoaneurysman riskiä, mikä edellyttää sekä aortan että aivojen kuvantamista.
Aortan repeämän sairaalaan saapumista edeltävä kuolleisuus on noin 40 % – suurin osa potilaista kuolee ennen leikkaukseen pääsemistä. Geneettisen tunnistamisen avulla voidaan toteuttaa kuvantamisvalvontaa, jolla aneurysmat havaitaan ENNEN repeämää, mikä mahdollistaa suunnitellun, ei-kiireellisen leikkauksen kiireellisen leikkauksen sijaan.
Aortan repeämä aiheuttaa kuoleman ennen kuin potilas ehtii sairaalaan. Ainoa ennaltaehkäisykeino on tunnistaa riskiryhmään kuuluvat henkilöt geenitestien avulla ja tutkia heidät kuvantamismenetelmillä ennen aneurysman repeytymistä.
Leikkauskynnykset vaihtelevat geenikohtaisesti – Loeys-Dietz-oireyhtymän aortan repeämä tapahtuu pienemmällä halkaisijalla kuin Marfanin oireyhtymän tapauksessa, minkä vuoksi leikkaus on tehtävä aikaisemmin
Aortan hoito-ohjeissa suositellaan leikkausta, kun nousevan aortan aneurysman halkaisija on 5,5 cm. Marfanin oireyhtymän (FBN1) hoito-ohjeissa raja on alennettu 5,0 cm:iin. Loeys-Dietzin oireyhtymän (TGFBR1/2) hoito-ohjeissa raja on alennettu edelleen 4,0–4,2 cm:iin, sillä Loeys-Dietzin oireyhtymää sairastavien potilaiden aortta voi repeytyä jo halkaisimilla, joita tavanomaisissa ohjeissa pidetään ”turvallisina”. Ilman molekyylidiagnoosia Loeys-Dietz-potilaan 4,5 cm:n aorttaa saatetaan ”seurata”, kunnes se saavuttaa 5,5 cm:n pituuden – jolloin repeämä on saattanut jo tapahtua. Molekyylidiagnoosi mahdollistaa geenille sopivan leikkausajankohdan määrittämisen.
ACTA2 aiheuttaa muutakin kuin aortan aneurysman – varhain puhkeava aivohalvaus, sepelvaltimotauti ja Moyamoya-tauti kuuluvat ACTA2-geenin verisuonifenotyyppiin
ACTA2-geenin R179H-mutaatio aiheuttaa erityisen muunnoksen, johon liittyy moyamoya-tauti (aivoverisuonten tukos), varhain alkava sepelvaltimotauti ja aorttatauti. Muut ACTA2-geenin muunnokset aiheuttavat perinnöllistä TAAD-tautia ilman näitä lisäpiirteitä. Kyseisen ACTA2-muunnoksen molekyylitason tunnistaminen ratkaisee, tarvitaanko aortan kuvantamisen lisäksi aivo- ja sepelvaltimoiden seurantaa – tämä hoitokäytännön ero muuttaa koko seurantaprotokollan.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – esimerkiksi aneurysman, geneettisen riskin ja muiden sairauksien, sekä harvinaisten että yleisten, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
