ALS:n geenitestaus — tofersen on ensimmäinen geenikohtainen ALS-hoito, mutta se tehoaa vain SOD1-ALS:ään. ALS:n geneettisen syyn selvittäminen ratkaisee nykyään, pääseekö potilas kohdennettuun hoitoon vai saako hän vain oireenmukaista hoitoa.
Koko genomin sekvensointi kattaa kaikki tunnetut ALS-geenit – SOD1, C9orf72, FUS, TARDBP, ANG, OPTN, VCP ja muut – mukaan lukien C9orf72-geenin heksanukleotidin toistojakson pidentymisen, jota tavanomaisissa sekvensointipaneeleissa ei havaita.
ALS – motoristen hermosolujen sairaus: geenitestaus
Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS, motorisen neuronin sairaus) aiheuttaa ylä- ja alaraajojen motoristen neuronien etenevän rappeutumisen, mikä johtaa lihasheikkouteen, lihasten surkastumiseen, lihasten nykimiseen, spastisuuteen ja lopulta hengitysvajaukseen. ALS:ää sairastuu vuosittain noin 2 henkilöä 100 000:ta kohti. Noin 5–10 % ALS-tapauksista on perinnöllisiä (fALS) ja niillä on tunnistettavissa olevat geneettiset syyt, ja lisäksi 5–10 % ilmeisesti satunnaisista ALS-tapauksista sisältää geneettisillä testeillä havaittavia patogeenisiä variantteja. Yleisimmät geneettiset syyt ovat C9orf72-heksanukleotidin toistojakson pidentyminen (~40 % fALS-tapauksista, ~7 % satunnaisista ALS-tapauksista) ja SOD1-geenin patogeeniset variantit (~20 % fALS-tapauksista, ~1–2 % satunnaisista ALS-tapauksista).
C9orf72-geenin GGGGCC-heksanukleotidi-toistojakson pidentyminen kromosomissa 9p21.2 on sekä ALS:n että otsa-ohimolohkodementian (FTD) yleisin geneettinen syy. Normaalit alleelit sisältävät 2–23 toistoa; patogeeniset laajennukset sisältävät satoja tai tuhansia toistoja. C9orf72-laajennus aiheuttaa yhdistelmämuotoisen ALS-FTD-spektrin – potilailla voi ilmetä puhdas ALS, puhdas FTD tai sekamuotoinen ALS-FTD. Tämä löytö yhdisti kaksi aiemmin erillistä neurodegeneratiivista sairautta yhden geneettisen etiologian alle. C9orf72-laajennukseen kohdistuvia antisense-oligonukleotidi (ASO) -kokeita on meneillään.
Tofersen (Qalsody), SOD1-mRNA:ta kohdentava intratekaalinen antisense-oligonukleotidi, sai FDA:n nopeutetun hyväksynnän vuonna 2023 – se on ensimmäinen geenikohtainen hoito minkä tahansa ALS-muodon hoitoon. Tofersen vähentää SOD1-proteiinin ja neurofilamentin kevyen ketjun (hermosolujen vaurion biomarkkeri) pitoisuutta SOD1-ALS-potilailla. ATLAS-tutkimuksessa arvioidaan tofersenin vaikutusta oireettomilla SOD1-kantajilla – mahdollisesti ensimmäisenä ennaltaehkäisevänä hoitona ALS:lle. Muita kehitteillä olevia geenikohtaisia hoitoja ovat ASO:t C9orf72- ja FUS-ALS:lle. Geenitestaus on nykyään vakiintunut hoitokäytäntö kaikille ALS-potilaille, ei vain niille, joilla on suvussa tapauksia.
Tofersen (Qalsody, FDA 2023) on ensimmäinen geenikohtainen ALS-hoito – mutta se tehoaa vain SOD1-ALS-potilaisiin (noin 2 % kaikista ALS-potilaista). Ilman SOD1-geenin molekyylitason vahvistusta potilaat eivät voi saada tätä hoitoa. Kaikille ALS-potilaille suositellaan nyt geenitestausta.
ALS-geenitestaus on nykyään vakiintunut hoitokäytäntö – ei pelkästään tapauksissa, joissa on suvussa esiintyviä tapauksia. Geenikohtaiset hoidot (tofersen SOD1-geenin hoidossa, ASO-hoidot C9orf72-geenin hoidossa kliinisissä tutkimuksissa) edellyttävät molekyylitason vahvistusta. Koko genomin sekvensointi (WGS) on ainoa testi, jolla voidaan arvioida kaikki ALS-geenit, toistojaksojen pitenemiset mukaan lukien.
Tofersen SOD1-ALS-potilaille ja ATLAS-tutkimus oireiden ilmaantumista edeltävästä ennaltaehkäisystä — vaaditaan molekyylitason SOD1-varmistus
Tofersen kohdistuu nimenomaan SOD1-mRNA:han ja on tehokas ainoastaan SOD1-ALS:n hoidossa. ATLAS-tutkimukseen rekrytoidaan oireettomia SOD1-geenin kantajia sen selvittämiseksi, estääkö tofersenin varhainen käyttö ALS:n puhkeamisen – mikä voisi olla ensimmäinen ennaltaehkäisevä hoito mihinkään neurodegeneratiiviseen sairauteen. SOD1-ALS-potilaiden perheenjäsenet, jotka kantavat kyseistä varianttia, voivat osallistua ATLAS-tutkimukseen ennen oireiden puhkeamista. Ilman probandin molekyylitason SOD1-testausta riskiryhmään kuuluvat perheenjäsenet jäävät tunnistamatta eivätkä voi saada oireettomaan vaiheeseen kohdistuvaa hoitoa.
C9orf72-geenin toistojaksojen pidentyminen aiheuttaa sekä ALS:ää että FTD:tä – mikä selittää ne ”ALS-dementia”-perheet, joita tavanomaisissa ALS-tutkimuksissa ei havaita
C9orf72-geenin heksanukleotiditoistojakson pidentyminen on yleisin yksittäinen geneettinen syy sekä perinnölliseen ALS:ään että perinnölliseen FTD:hen. Joissakin perheissä osalla jäsenistä voi esiintyä ALS:ää ja toisilla FTD:tä – tämä ilmiö oli selittämätön ennen C9orf72-geenin löytymistä. Tavalliset ALS-geenipaneelit eivät välttämättä havaitse toistojaksojen laajentumia (joiden havaitseminen vaatii erikoistuneita määrityksiä). WGS havaitsee sekä sekvenssivariaatiot että toistojaksojen laajentumat koko genomin laajuisesti, tunnistaen C9orf72-laajentuman yhdessä kaikkien muiden ALS-geenien kanssa yhdellä kattavalla testillä.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – ALS:n (motoneuronosairauden) geenitestauksen sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
