Allopurinolin yliherkkyys — HLA-B*58:01, alleeli, joka muuttaa maailman eniten määrätyn kihtilääkkeen hengenvaaralliseksi Stevens-Johnsonin oireyhtymäksi, esiintyy jopa 8 prosentilla han-kiinalaisista potilaista.
Koko genomin sekvensointi tarjoaa kattavan HLA-luokan I tyypityksen – joka kattaa samanaikaisesti HLA-B*58:01:n ja kaikki muut farmakogeneettisesti merkitykselliset HLA-alleelit – mikä mahdollistaa allopurinolin turvallisuuden arvioinnin jo ennen ensimmäistä annosta.
Allopurinolin yliherkkyys — HLA-B*58:01
Allopurinoli on yleisimmin määrätty virtsahappopitoisuutta alentava lääke kihtiin ja hyperurikemiaan, ja sitä käyttää kymmeniä miljoonia potilaita ympäri maailmaa. Osalla potilaista allopurinoli aiheuttaa vakavia ihon haittavaikutuksia – allopurinoli-yliherkkyysoireyhtymää (AHS), Stevens-Johnsonin oireyhtymää (SJS) ja toksista epidermaalista nekrolyysiä (TEN). Allopurinolin aiheuttaman TEN:n kuolleisuusaste on noin 20–30 %, ja allopurinolin aiheuttama SJS muodostaa suhteettoman suuren osan kaikista SJS-tapauksista Kaakkois-Aasian väestössä, jossa kihti on yleistä ja HLA-B*58:01-geeni on vallitseva.
HLA-B*58:01 on tärkein geneettinen riskitekijä allopurinolin aiheuttamille vakaville ihoreaktioille. HLA-B*58:01-alleelin esiintyvyys vaihtelee huomattavasti etnisen taustan mukaan: noin 6–8 % han-kiinalaisilla, 6–8 % thaimaalaisilla, 3–4 % korealaisilla, 2 % vietnamilaisilla ja alle 1 % eurooppalaista tai afrikkalaista syntyperää olevilla väestöryhmillä. Han-kiinalaisissa väestöryhmissä käytännössä kaikki allopurinolin aiheuttamat SJS/TEN-tapaukset esiintyvät HLA-B*58:01-kantajilla – positiivinen ennustearvo on niin korkea, että Taiwanissa toteutetut ennakoivat HLA-B*58:01-seulontaohjelmat ovat vähentäneet dramaattisesti allopurinolin aiheuttamaa SJS/TEN:ää kyseisessä väestöryhmässä. Mekanismiin liittyy HLA-B*58:01:n välittämä allopurinolin tai sen metaboliittien antigeeniesitys CD8+-sytotoksisille T-soluille.
Allopurinolia ja HLA-B*58:01:tä koskevissa CPIC-tason A ohjeissa suositellaan, että HLA-B*58:01-positiivisille potilaille määrätään vaihtoehtoinen virtsahappopitoisuutta alentava lääke (febuksostaatti, probenesidi tai peglotisaasi). HLA-B*58:01-negatiivisille potilaille allopurinolin määrääminen on turvallista HLA-farmakogenomiikan näkökulmasta. Nämä ohjeet on virallisesti hyväksytty sääntelyviranomaisten toimesta Taiwanissa (pakollinen seulonta ennen allopurinolin käyttöä), Thaimaassa ja Hongkongissa, ja niiden käyttö yleistyy muuallakin farmakogenomiikkaan perustuvan lääkemääräysinfrastruktuurin laajentuessa. Yhdysvalloissa CPIC suosittelee testausta kaikille aasialaista syntyperää oleville potilaille ennen allopurinolin käytön aloittamista.
Aasialaisille väestöryhmille on saatavilla HLA-B*58:01-alleelin yksittäistä tyyppiä mittaavia kaupallisia testejä. Koko genomin sekvensointi mahdollistaa kattavan HLA-tyypityksen, joka kattaa samanaikaisesti kaikki farmakogenomiset HLA-riskialleelit (B*58:01, B*15:02, B*57:01, A*31:01) ja takaa näin täydellisen lääkemääräysturvallisuuden useiden lääkeryhmien osalta.
Yksi HLA-B*58:01-tulos antaa vastauksen vain allopurinolia koskevaan kysymykseen – täydellinen HLA-tyypitys antaa vastauksen moniin muihin kysymyksiin
HLA-B*58:01-pikatestit on suunniteltu vastaamaan yhteen farmakogenomiseen kysymykseen ennen yhden lääkkeen käyttöä. Kihtiä sairastavalla potilaalla, joka saa myös HIV-hoitoa tai epilepsialääkkeitä tai joka tarvitsee tulevaisuudessa kemoterapiaa, on samanaikaisesti useita farmakogenomisia HLA-kysymyksiä: HLA-B*58:01 (allopurinoli), HLA-B*57:01 (abakaviiri), HLA-B*15:02 (karbamatsepiini) ja HLA-A*31:01 (karbamatsepiini ei-aasialaisissa väestöryhmissä). Koko genomin sekvensoinnilla tehty täydellinen HLA-tyypitys vastaa kaikkiin näihin kysymyksiin yhdellä testillä ja tarjoaa elinikäisen farmakogenomisen rekisterin, joka kattaa kaikki tunnetut ja tulevat HLA-lääke-yhdistelmät.
Febuksostaatti – allopurinolin vaihtoehto – edellyttää omia huomioitavia seikkoja, jotka vaativat kliinisen kontekstin huomioon ottamista
HLA-B*58:01-kantajille, jotka eivät voi käyttää allopurinolia, tarjotaan yleensä febuksostaattia (Uloric) vaihtoehtoisena ksantiniinioksidaasin estäjänä virtsahapon pitoisuuden alentamiseksi. Febuksostaatilla ei ole HLA-yhteyksiä, eikä se aiheuta SJS/TEN-oireyhtymää. Febuksostaattiin liittyy kuitenkin varoitus sydän- ja verisuonitapahtumista potilailla, joilla on todettu sydän- ja verisuonisairaus (CARES-tutkimuksen perusteella), mikä tekee siitä vähemmän sopivan vaihtoehdon joillekin potilaille, joilla on sydän- ja verisuonitauteja ja kihti. Täydellisen HLA-tyypityksen tekeminen – eli sen varmistaminen, että potilas on HLA-B*58:01-positiivinen ennen allopurinolin määräämistä – antaa lääkärille mahdollisuuden valita febuksostaatti tai muu virtsahapon pitoisuutta alentava strategia jo alusta alkaen kattavan kliinisen arvioinnin perusteella.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – esimerkiksi allopurinolin yliherkkyyden (HLA-B*58:01) sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, myös virtuaalisia potilasjärjestöjä.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
