Akondroplasia – yleisin luuston kehityshäiriö, johon on nyt saatavilla ensimmäinen kohdennettu kasvua säätelevä hoito (vosoritidi); hoidon saamiseksi potilaan FGFR3-geenimuunnoksen on vahvistettava molekyylitasolla.
Koko genomin sekvensointi vahvistaa kyseisen FGFR3-muunnoksen – mikä erottaa akondroplasian hypokondroplasiasta, thanatoforisesta dysplasiasta ja muista FGFR3-geeniin liittyvistä luustosairauksista, joiden oireet ovat osittain samankaltaisia mutta joiden hoito on erilainen.
Akondroplasia
Akondroplasia on yleisin epäsuhtaisen lyhytkasvuisuuden muoto, ja se esiintyy maailmanlaajuisesti noin yhdellä 15 000–40 000 syntyneestä lapsesta. Sen aiheuttaa tietty FGFR3-geenin (fibroblastikasvutekijän reseptori 3) missense-mutaatio kromosomissa 4p16.3 — p.Gly380Arg (c.1138G>A, joka vastaa noin 98 %:sta tapauksista, tai c.1138G>C, joka vastaa noin 1–2 %:sta). FGFR3 on endokondraalisen luutumisen negatiivinen säätelijä: funktionaalinen variantti aktivoi reseptoria jatkuvasti, mikä estää kondrosyyttien proliferaatiota ja erilaistumista kasvulevyssä ja aiheuttaa rhizomelisen (proksimaalisen) raajan lyhenemisen.
Akondroplasia on autosomaalinen dominantti sairaus, jolla on täydellinen penetraatio. Noin 80 % tapauksista johtuu de novo -mutaatioista – molemmat vanhemmat ovat keskipituisia. Isän korkea ikä on riskitekijä FGFR3-geenin de novo -muunnoksille. Kliinisiä piirteitä ovat rhizomeliset lyhyet raajat, makrokefalia ja otsan pullistuma, keskikasvojen hypoplasia, trident-käsirakenne ja lannerangan lordoosi. Lääketieteellisiä komplikaatioita ovat foramen magnumin ahtauma (joka vaatii neurokirurgista arviointia imeväisiässä), obstruktiivinen uniapnea, toistuva välikorvatulehdus ja selkäydinkanavan ahtauma aikuisiässä. Aikuisten keskimääräinen pituus on miehillä noin 131 cm ja naisilla 124 cm.
Vosoritidi (Voxzogo), C-tyypin natriureettisen peptidin analogi, joka torjuu FGFR3-välitteistä kasvulevyn kasvun hidastumista, sai FDA:n hyväksynnän vuonna 2021 ja EMA:n hyväksynnän vuonna 2021 akondroplasian hoitoon 5-vuotiailla ja sitä vanhemmilla lapsilla, joiden kasvulevyt ovat vielä auki. Kliinisissä tutkimuksissa osoitettiin, että vuotuinen kasvunopeus kasvoi keskimäärin noin 1,57 cm/vuosi verrattuna lumelääkkeeseen. Vosoritidi on ensimmäinen kohdennettu, taudin kulkuun vaikuttava hoito mihin tahansa luustodysplasiaan – ja FGFR3-akondroplasian variantin molekyylitason vahvistus vaaditaan lääkkeen määräämisen edellytyksenä.
Homozygoottinen akondroplasia (molemmat FGFR3-alleelit kantavat p.Gly380Arg-mutaatiota) on kuolemaan johtava sairaus, johon liittyy vakavia luustopoikkeavuuksia ja hengitysvajaus. Pariskunnilla, joissa molemmilla puolisoilla on akondroplasia, on 25 prosentin riski saada homozygoottisesti sairastunut lapsi – geneettinen neuvonta on välttämätöntä.
Achondroplasian kliininen diagnoosi on yleensä selkeä, mutta vosoritidin käyttökelpoisuuden arvioimiseksi tarvitaan molekyylitason vahvistus, jonka avulla achondroplasia voidaan erottaa muista FGFR3-geenin aiheuttamista luustodysplasioista, joiden ennusteet ovat erilaiset.
Vosoritidin määräämiseen vaaditaan vahvistettu FGFR3-geenin akondroplasia-muunnos – pelkkä kliininen diagnoosi ei riitä
Vosoritidi (Voxzogo) on tarkoitettu erityisesti FGFR3-molekyylitestillä vahvistetun akondroplasian hoitoon. Muut FGFR3-geeniin liittyvät luustodysplasiat – hypokondroplasia (FGFR3 p.Asn540Lys), thanatoforinen dysplasia tyypit I ja II (erilaiset FGFR3-variantit) sekä SADDAN (vakava akondroplasia, johon liittyy kehityksen viivästyminen ja akantoosi nigrikans) – johtuvat erilaisista FGFR3-variantteista, joilla on erilaiset toiminnalliset seuraukset. Vosoritidin kliinisten tutkimusten tiedot koskevat nimenomaan akondroplasian p.Gly380Arg-varianttia. Molekyylitutkimuksella varmistetaan, että hoito kohdistetaan oikeaan genotyyppiin ja että kliinisten tutkimusten tehokkuustiedot ovat sovellettavissa.
Pareilla, joissa molemmilla osapuolilla on akondroplasia, on 25 prosentin riski saada kuolemaan johtava homotsygoottinen sairaus – geneettinen neuvonta edellyttää vahvistettua genotyyppiä
Kun molemmilla vanhemmilla on akondroplasia, jokaisessa raskaudessa on 25 %:n todennäköisyys homotsygoottiselle akondroplasialle (kuolemaan johtava), 50 %:n todennäköisyys heterotsygoottiselle akondroplasialle (kuten vanhemmilla) ja 25 %:n todennäköisyys normaalille ruumiinrakenteelle. Sikiödiagnoosi CVS- tai amniokenteesimenetelmällä voi erottaa nämä tulokset toisistaan, ja IVF-hoidon yhteydessä tehtävä PGT-M-testaus voi sulkea pois homotsygoottisen genotyypin. Tämä lisääntymisneuvonta edellyttää vahvistettua FGFR3-variantin karakterisointia molemmilta vanhemmilta. Lisäksi joillakin potilailla, joilla on kliinisesti diagnosoitu akondroplasia, voi todellisuudessa olla hypokondroplasia tai jokin muu luustodysplasia – molekyylitason vahvistus ratkaisee diagnoosin epäselvyyden.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Jotkut eivät odota diagnoosia tai sukututkimuksen tuloksia ryhtyäkseen toimeen. Koko genomin sekvensointi antaa sinulle täydellisen kuvan perimästäsi jo nyt – joten sinä ja lääkärisi voitte tehdä tietoon perustuvia päätöksiä ennen kuin tilanne muuttuu kiireelliseksi.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – achondroplasian ja muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, myös virtuaalisia potilasjärjestöjä.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
