22q11.2-deleetio-oireyhtymä – yleisin kromosomien mikrodeleetio, jota esiintyy yhdellä 4 000:sta syntyvästä lapsesta; varhainen diagnoosi mahdollistaa sydän-, immuuni-, hormoni- ja psykiatrisen seurannan, mikä vaikuttaa potilaan elämänkulkuun koko elämän ajan.
Koko genomin sekvensointi tunnistaa kaikki 22q11.2-deleetion koot – tyypilliset 3 Mb:n, sisäkkäiset 1,5 Mb:n ja epätyypilliset katkaisupisteet – ja tarjoaa molekyylitason diagnoosin, jota tavanomaisessa karyotyypissä ei havaita ja jota kromosomimikroarray-analyysi saattaa aliarvioida.
22q11.2-deleetio-oireyhtymä
22q11.2-deleetio-oireyhtymä (22q11.2DS) on yleisin kromosomien mikrodeleetiohäiriö, joka esiintyy noin yhdellä 4 000 elävänä syntyneestä lapsesta. Aiemmin näitä oireyhtymiä kutsuttiin DiGeorge-oireyhtymäksi, velocardiofacial-oireyhtymäksi (VCFS), Shprintzenin oireyhtymäksi ja conotruncal anomaly face -oireyhtymäksi, mutta nykyään niiden katsotaan olevan saman taustalla olevan 22q11.2-deleetion vaihtelevia ilmenemismuotoja. Tyypillinen deleetio kattaa noin 3 Mb ja sisältää noin 90 geeniä, mukaan lukien TBX1-geenin, joka on keskeinen geeni, joka aiheuttaa konotrunkulaarisia sydänvikoja ja nielukaaren kehityshäiriöitä.
22q11.2-syndrooma aiheuttaa hyvin vaihtelevan fenotyypin, joka vaikuttaa lähes kaikkiin elinjärjestelmiin: sydämen konotrunkulaariset epämuodostumat (Fallotin tetralogia, aortan kaaren katkeama, truncus arteriosus – esiintyy noin 75 %:lla), tymuksen hypoplasia/aplasia ja T-solujen immuunipuutos (noin 75 %), hypoparatyreoidismista johtuva hypokalsemia (noin 50 %), suulakion poikkeavuudet (velofaryngeaalinen vajaatoiminta, suulakihalkio – noin 70 %), ruokintaongelmat, kehityksen viivästyminen ja oppimisvaikeudet (noin 90 %) sekä tyypilliset kasvonpiirteet. Noin 93 % deleetioista on de novo -tyyppisiä; 7 % periytyy sairastuneelta vanhemmalta, jolla oireet voivat olla vain lieviä.
Kliinisesti merkittävimpiä myöhäisvaiheessa ilmeneviä piirteitä on skitsofrenian ja psykoottisten häiriöiden dramaattisesti kohonnut riski – noin 25 %:lla 22q11.2-Downin oireyhtymää sairastavista kehittyy skitsofrenia aikuisiässä, mikä on tunnetuista geneettisistä riskitekijöistä voimakkain (30-kertainen riski verrattuna väestöön). Ennakoiva psykiatrinen seuranta, varhainen puuttuminen prodromaalisiin oireisiin ja perheen valistaminen psykiatrisista riskeistä ovat elinikäisen 22q11.2DS-hoidon kriittisiä osia. Lisäksi autoimmuunisairaudet (autoimmuunisytopenia, nuoruusiän idiopaattinen niveltulehdus) esiintyvät kohonneella esiintyvyydellä, erityisesti immuunijärjestelmän kypsyessä.
25 prosentilla 22q11.2-kromosomipoikkeavuudesta kärsivistä henkilöistä kehittyy skitsofrenia – tämä on tunnetuista tekijöistä vahvin geneettinen riskitekijä. Nuoruusiässä aloitettava ennakoiva psykiatrinen seuranta mahdollistaa varhaisen puuttumisen oireiden alkuvaiheessa, mikä voi parantaa hoitotuloksia.
Tavallisella karyotyypillä ei havaita 22q11.2-deleetioita (ne ovat submikroskooppisia). FISH-menetelmällä havaitaan tyypilliset deleetiot, mutta epätyypilliset katkaisukohdat jäävät huomaamatta. Koko genomin sekvensointi (WGS) havaitsee kaikenkokoiset deleetiot ja tunnistaa tarkat katkaisukohdat.
93 % 22q11.2-deleetioista on de novo -muotoisia – perheen ensimmäinen sairastunut lapsi on yleensä ensimmäinen vihje
Koska valtaosa 22q11.2-deleetioista syntyy de novo, geenitutkimusta ei ole syytä tehdä suvussa esiintyvien tapauksien perusteella. Diagnoosi perustuu kliiniseen epäilyyn – mikä on suoraviivaista, kun vastasyntyneellä on konotrunkulaarinen sydänvika ja hypokalsemia, mutta paljon vähemmän ilmeistä, kun oireina on pelkästään velofaryngeaalinen vajaatoiminta, oppimisvaikeudet tai psykiatriset oireet. Näiden oireiden perusteella tehty koko genomin sekvensointi (WGS) havaitsee 22q11.2-deleetion, mikä käynnistää kattavan monisysteemisen seurannan, jossa tunnistetaan kaikki oireet ennen kuin ne aiheuttavat komplikaatioita.
Jokaisella raskaudella, joka seuraa sairaan lapsen syntymää, on 50 prosentin riski, että sairaus toistuu – mutta vain, jos vanhemman deleetion tila on selvitetty
7% of 22q11.2 deletions are inherited from an affected parent who may have very mild or unrecognized features. If the proband's parents are not tested, an inherited deletion is assumed de novo — and the family is counseled that recurrence risk is low (<1%). If the deletion is actually inherited, recurrence risk is 50% for each subsequent pregnancy. Parental 22q11.2 testing is mandatory after a child is diagnosed. WGS of the parents detects not only the 22q11.2 region but also identifies any other genetic findings relevant to the family.
Koko DNA:si (ei vain osa siitä)
Perinteisissä geenitesteissä tutkitaan vain rajattuja geenijoukkoja, jolloin suurin osa genomistasi jää huomioimatta. Me sekvensoimme koko genomisi – jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen.
Kattavat analyysit ja erikoistuneet raportit
Helppolukuinen ja sisältää vastauksia, joiden pohjalta sinä ja lääkärisi voitte toimia. Ei tulkittavaa asiakirjaa – yli 200 kliinistä raporttia, luokiteltuina aihepiireittäin.
Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta
DNA:si ei muutu, mutta genomiikan kehitys etenee vauhdilla. Joka kuukausi löydetään uusia yhteyksiä muunnosten ja sairauksien välillä. Vahvistamme nämä havainnot ja päivitämme raporttisi automaattisesti. Testisi arvo kasvaa vuosi vuodelta.
Tulokset, joita lääkärit saavuttavat vaikeimmissakin tapauksissaan.
Neljäkymmentä vuotta epävarmuutta. Yksi testi.
Potilas oli viettänyt vuosikymmeniä Ison-Britannian terveydenhuoltojärjestelmässä ilman diagnoosia. Glasgow’n Queen Elizabeth University Hospitalin NHS-hoitotiimit hyväksyivät Dante-tietokannan avulla Noonanin oireyhtymän ja RUNX1-geenin leukemiaan liittyvän muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. 40 vuoden jälkeen he saivat vihdoin vastauksen.
Koko tekstin lukeminen antaa kattavan kuvan.
Potilas hakeutui Danten vastaanotolle selvittämään jaksottaista halvausoireilua. Koko genomin sekvensointi paljasti samanaikaisen perinnöllisen sydänsairauden – Brugadan oireyhtymän –, jonka potilaan oma lääkäri vahvisti EKG-tutkimuksella. Tulos selitti myös erään perheenjäsenen aiemmin selittämättömän sydäntaustan. Yksi testi. Kaikki vastaukset siinä.
Sekvensoitu vuonna 2019. Tiedot käsiteltiin vuonna 2021.
Jennifer sekvensoitti genominsa Danten avulla kaksi vuotta ennen rintasyövän diagnoosia. Kun hoito alkoi, Danten farmakogenomiikkatiedot osoittivat, että hänelle määrätty kemoterapia aiheuttaisi vakavia haittavaikutuksia. Hänen lääkärinsä valitsi vaihtoehtoisen hoidon – ja hän sai tehokasta hoitoa heti alusta alkaen.
Jokaiseen geneettiseen kysymykseen ansaitsee saada kattavan vastauksen.
Etsitpä sitten vastauksia tänään tai huolehditpa terveydestäsi tulevaisuutta varten, koko genomin kattava sekvensointi on ainoa oikea lähtökohta.
Se kulkee suvussasi. Nyt voit selvittää, kulkeeko se geeneissäsi.
Genomissasi on perinnöllisiä muunnoksia, jotka liittyvät esimerkiksi sydän-, syöpä- ja neurologisiin sairauksiin. Analysoimme ne kaikki – ja annamme tuloksille merkityksen kliinisen asiantuntemuksemme avulla.
Lisätietoja →Kun perinteiset laboratoriotestit osoittavat, että olet kunnossa. Mutta tiedät, että et ole.
Tavanomaisissa diagnostisissa testeissä etsitään ennalta määriteltyjä vastauksia. Me sekvensoimme koko DNA:si — myös ne osat, joita mikään testi ei ole suunniteltu tutkimaan. Jos vastaus löytyy genomistasi, autamme sinua löytämään sen.
Lisätietoja →Diagnoosisi saattaa olla oikea. Hoitosuunnitelmasi saattaa olla puutteellinen.
Geenisi määräävät, mitkä hoidot todennäköisesti tehoavat – ja mitkä eivät. Annamme lääkärillesi työkalut ja tiedot, joiden avulla hän voi laatia sinulle sopivan hoitosuunnitelman.
Lisätietoja →Haluat tietää sen, ennen kuin jokin pakottaa sinut ottamaan asian esille.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
Lisätietoja →Olet jo tehnyt DNA-testin. Tässä on asioita, joita se ei pystynyt kertomaan sinulle.
Useimmat kuluttajille tarkoitetut DNA-testit analysoivat alle 0,1 % genomistasi. Me analysoimme sen kokonaan.
Lisätietoja →Kliinisen tason tulokset. Yksityishenkilöiden suosima, lääkäreiden luottama ratkaisu vaikeimpiin tapauksiin.
Dante Genome Test auttoi erään brittiläisen kansallisen akuuttihoidon sairaalan asiantuntijoita tunnistamaan Noonanin oireyhtymän sekä harvinaisen, leukemiaan liittyvän geneettisen muunnoksen, jota ei ollut aiemmin havaittu. Tämä tulos muutti potilaan hoitoa.
Hyväksytty ja julkaistu
Usein kysyttyjä kysymyksiä koko genomin sekvensoinnista.
Mitä eroa on koko genomin sekvensoinnilla ja kohdennetulla geenitestillä?
Kohdennetut geenitestit – mukaan lukien tavanomaiset perinnöllisen syövän testipaneelit – tutkivat ennalta määriteltyä luetteloa tunnettuja variaatioita tietyssä geenijoukossa. Ne on suunniteltu löytämään juuri ne muutokset, joita niiden tiedetään etsivän. Koko genomin sekvensointi kartoittaa koko genomin: kaikki 6 miljardia emäsparia, jokaisen geenin ja jokaisen geenien välisen alueen. JAMA Oncology -lehdessä julkaistu Mayo Clinicin tutkimus osoitti, että tavanomaisissa testausohjeissa jäi huomaamatta yli puolet potilaista, joilla oli perinnöllisiä syöpämutaatioita. Genome Testillä ei ole kiinteää luetteloa.
Mitä saan, kun tulokset ovat valmiit?
Dante Genome -palvelu tarjoaa yli 200 lääkärikäyttöön soveltuvaa raporttia, jotka on ryhmitelty kliinisten luokkien mukaan – perinnöllinen syöpä, sydänsairaudet, harvinaissairaudet, farmakogenomiikka, kantajastatus ja paljon muuta. Raportit toimitetaan suojattuun Genome Manager -palveluun, ja ne on muotoiltu suoraan kliiniseen käyttöön. Genomitietosi säilytetään pysyvästi ja analysoidaan uudelleen automaattisesti tieteen kehittyessä.
Mitä tapahtuu, jos löydetään kliinisesti merkittävä muunnos?
Jos havaitaan patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen variantti, se merkitään selvästi lääkärille tarkoitetussa raportissa, jossa esitetään kliininen tausta, julkaistu tutkimustieto sekä suositellut jatkotoimenpiteet. Suosittelemme, että kerrot kaikista kliinisesti merkittävistä löydöksistä lääkärillesi tai geenineuvojalle, joka voi opastaa sinua seurantaa, riskien vähentämistä tai perheenjäsenten peräkkäistestausta koskevissa päätöksissä.
Miten tämä eroaa kuluttajille suunnatuista DNA-testeistä, kuten 23andMe tai AncestryDNA?
Kuluttajille suunnatuissa DNA-testeissä käytetään genotyyppauspiirejä, jotka lukevat alle 0,1 % genominne sisällöstä – eli vain pienen, etukäteen valitun joukon yleisiä variantteja. Ne on optimoitu sukututkimukseen ja väestötason ominaisuuksien määrittämiseen, eivät kliinisiin geneettisiin löydöksiin. Dante-genomitesti sekvensoivat 100 % genomistasi 30-kertaisella peitolla, mikä on sama standardi kuin kliinisissä diagnostisissa ympäristöissä. Näitä kahta testiä ei voi verrata toisiinsa laajuuden, menetelmien tai kliinisen hyödyn suhteen.
Kuinka kauan tulosten saaminen kestää, ja miten ne toimitetaan?
Näytteenottosarja lähetetään 48 tunnin kuluessa tilauksesta. Kun näyte saapuu CLIA-sertifioituun laboratorioomme, sekvensointi ja analysointi kestävät 6–8 viikkoa. Tulokset toimitetaan turvallisesti Genome Manager -palveluun, jossa voit tarkastella raportteja, jakaa ne lääkärillesi ja saada automaattisia päivityksiä, kun uusia havaintoja vahvistetaan genomin perusteella.
Teemme yhteistyötä potilasjärjestöjen kanssa ympäri maailmaa.
Dante Labs tekee yhteistyötä kaiken kokoisien potilasjärjestöjen kanssa – 22q11.2-deleetiosyndrooman sekä muiden sairauksien, niin harvinaisten kuin yleistenkin, osalta. Tuemme järjestöjä kaikissa maissa, mukaan lukien virtuaaliset potilasjärjestöt.
Voimme tarjota räätälöityjä raportteja, ryhmäalennuksia ja juuri jäsenillenne sovitettuja paketteja. Ottakaa yhteyttä lomakkeen kautta, niin otamme teihin yhteyttä kahden työpäivän kuluessa.
- Jäsenillesi räätälöidyt genomi-raportit
- Ryhmäalennukset ja räätälöidyt paketit
- Mikä tahansa maa – mukaan lukien virtuaaliset ryhmät
- Käsiteltävät harvinaiset ja yleiset sairaudet
Viesti vastaanotettu.
Otamme sinuun yhteyttä kahden työpäivän kuluessa. Jos haluat ottaa suoraan yhteyttä: hello@dantelabs.com
Yksi testi.
Vastauksia koko elämän ajaksi.
Yksi paketti, joka toimitetaan kotiisi. Koko genomisi sekvensoidaan diagnostisissa päätöksissä käytetyn kliinisen standardin mukaisesti. Yli 200 lääkärille tarkoitettua raporttia toimitetaan Genome Manager -palveluun 6–8 viikon kuluessa – ne ovat pysyviä ja päivitetään tieteen kehittyessä.
Lähetetään 48 tunnin kuluessa · Tulokset 6–8 viikon kuluttua
