Arvioiden mukaan lääkehaittavaikutukset aiheuttavat vuosittain noin 2 miljoonaa sairaalahoitoa ja 100 000 kuolemantapausta pelkästään Yhdysvalloissa. Monet näistä haittavaikutuksista eivät ole odottamattomia – ne johtuvat siitä, että potilaille määrätään tavanomaisia lääkeannoksia, vaikka heidän geneettinen perimänsä käsittelee kyseisiä lääkkeitä eri tavalla.
Farmakogenomiikka – eli tutkimus siitä, miten geneettiset vaihtelut vaikuttavat lääkevasteeseen – on tiede, jonka avulla oikea lääke, oikea annos ja oikea potilas voidaan sovittaa yhteen. Se on yksi genomitietojen välittömimmin hyödynnettävistä sovelluksista.
Miksi sama lääke vaikuttaa eri ihmisiin eri tavoin
Suurin osa lääkkeistä metaboloituu maksaentsyymiryhmän, sytokromi P450:n (CYP450), avulla. DNA:si määrää, kuinka aktiivisia nämä entsyymit ovat. Geneettisistä muunnoksistasi riippuen saatat metaboloida tiettyä lääkettä:
- Normaalisti (nopea aineenvaihdunta) — lääke vaikuttaa odotetusti tavanomaisina annoksina
- Liian hitaasti (hidas aineenvaihdunta) — lääke kertyy elimistöön vaarallisiksi pitoisuuksiksi, mikä aiheuttaa myrkyllisyyttä tai vakavia sivuvaikutuksia
- Liian nopeasti (erittäin nopea aineenvaihdunta) — lääke poistuu elimistöstä ennen kuin se ehtii vaikuttaa, mikä johtaa hoidon epäonnistumiseen
- Lievästi alentunut (keskitason aineenvaihdunta) — annoksen säätö voi olla tarpeen
Lääkkeiden osalta, joilla on kapea terapeuttinen alue – eli joissa tehokkaan annoksen ja myrkyllisen annoksen ero on pieni – nämä geneettiset erot voivat ratkaista, parantaako lääke vai aiheuttaako se haittaa.
Lääkkeet, joihin farmakogenomiikka vaikuttaa eniten
FDA on lisännyt farmakogenomista tietoa yli 300 lääkkeen pakkausselosteisiin. Kliinisesti merkittävimpiä ovat muun muassa:
- Klopidogreeli (Plavix): Käytetään veritulppien ehkäisyyn sydäninfarktin ja stenttihoidon jälkeen. Noin 30 prosentilla potilaista on CYP2C19-geenimuunnoksia, jotka heikentävät lääkkeen aktivaatiota ja lisäävät sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä.
- Varfariini: Verenohennuslääke, jonka annosteluun CYP2C9- ja VKORC1-geenimuunnokset vaikuttavat merkittävästi. Geneettisen analyysin perusteella määritetty annostelu vähentää huomattavasti sekä liian vähäisen että liian voimakkaan antikoagulaation riskiä.
- Kodeiini: Metaboloituu CYP2D6-entsyymin vaikutuksesta morfiiniksi. Erittäin nopeat metaboloijat voivat muuttaa kodeiinin vaarallisen korkeiksi morfiinipitoisuuksiksi – mikä on erityinen riski lapsille. FDA on antanut tästä yhteisvaikutuksesta mustan laatikon varoituksen.
- Statiinit (simvastatiini): SLCO1B1-geenimuunnokset lisäävät statiinien aiheuttaman lihasvaurion riskiä. Tämän geenimuunnoksen kantajilla voi olla tarve vaihtaa toiseen statiiniin tai pienentää annosta.
- Masennuslääkkeet (SSRI-lääkkeet): CYP2D6- ja CYP2C19-geenimuunnokset vaikuttavat yleisesti määrättyjen masennuslääkkeiden, kuten sertraliinin, fluoksetiinin ja escitalopraamin, aineenvaihduntaan. Annostuksen säätäminen aineenvaihdunnan tyypin mukaan voi parantaa lääkkeen tehoa ja vähentää sivuvaikutuksia.
- Tamoksifeeni: Käytetään rintasyövän hoidossa. CYP2D6-entsyymin hidasmetaboloijat eivät välttämättä pysty muuttamaan tamoksifeenia sen aktiiviseen muotoon, mikä voi heikentää lääkkeen tehoa.
Mitä farmakogenominen raportti sisältää
Dante Labsin farmakogenominen raportti määrittää aineenvaihduntatyyppisi keskeisten sytokromi P450 -geenien ja muiden farmakogeenien osalta. Raportti sisältää kustakin geenistä seuraavat tiedot:
- Diplotyyppisi – niiden varianttien yhdistelmä, joita sinulla on molemmissa geenikopioissa
- Ennustettu aineenvaihduntatyyppisi (hidas, keskitasoinen, normaali, nopea, erittäin nopea)
- Luettelo asianomaisista lääkke istä ja ohjeet niiden kliinisistä vaikutuksista
- Viittaukset Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortiumin (CPIC) ohjeisiin — farmakogenomisten annostussuositusten kultainen standardi
Raportti on tarkoitettu lääkäreiden käyttöön. Siinä ei kehoteta sinua muuttamaan lääkitystäsi, vaan se tarjoaa lääkärillesi geneettistä tietoa, jonka avulla hän voi tehdä paremmin perusteltuja lääkemääräyspäätöksiä.
Miksi WGS on parempi kuin erilliset PGx-paneelit
Yksittäiset farmakogenomiset testipaneelit kattavat yleensä 10–20 geeniä. Tämä on hyödyllistä, mutta rajoittunutta. Koko genomin sekvensointi kattaa kaikki farmakogeenit samanaikaisesti – mukaan lukien harvinaiset variantit, joita ei välttämättä sisälly vakiopaneeliin.
Mikä tärkeintä, WGS tarjoaa kattavan geneettisen aineiston. Jos testisi jälkeen havaitaan uusi lääke-geeni-vuorovaikutus, Dante-genomitietojasi voidaan analysoida uudelleen kyseisen variantin löytämiseksi – ilman, että uutta testiä tarvitaan. Yksittäiset testipaneelit antavat tuloksia vain niistä geeneistä, joiden testaamiseen ne on suunniteltu.
Käytännön esimerkki
45-vuotiaalle potilaalle asennetaan sepelvaltimostentti ja hänelle määrätään klopidogreeliä – tavanomaista verihiutaleiden toimintaa estävää hoitoa. Kuusi kuukautta myöhemmin potilaalle sattuu uusi sydäntapahtuma. Tapahtuman jälkeinen analyysi paljastaa, että potilas on CYP2C19-huonometaboloija – mikä tarkoittaa, että klopidogreeli ei ole koskaan aktivoitunut tehokkaasti hänen elimistössään. Potilas siirretään prasugreeliin, vaihtoehtoiseen verihiutaleiden toimintaa estävään lääkkeeseen, joka ei vaadi CYP2C19-aktivaatiota.
Jos potilaan farmakogenominen profiili olisi ollut tiedossa ennen ensimmäistä lääkemääräystä, vaihtoehtoista lääkettä olisi voitu määrätä heti alusta alkaen – mikä olisi mahdollisesti estänyt toisen sydäntapahtuman kokonaan.
Tämä ei ole kuvitteellinen tilanne. Sitä tapahtuu päivittäin kardiologian osastoilla ympäri maailmaa.
Yhteenvetona
Farmakogenomiikka ei ole tulevaisuuden lääketiedettä. Se on nykypäivän tieteelliseen näyttöön perustuvaa lääketiedettä, jota merkittävät lääketieteelliset järjestöt tukevat. Tiedot löytyvät jo genomistasi – ainoa kysymys on, onko niitä tulkittu.
Selaa farmakogenomiikan sairauksia →
Tilaa Dante Labsin uudet julkaisut
Genomiikan uutisia, tuotepäivityksiä ja kliinisiä näkökulmia – suoraan sähköpostiisi.
