BRCA, Lynch ja muut: mitä perinnöllisen syövän seulonta todella paljastaa

Noin 5–10 % kaikista syövistä on perinnöllisiä – ne johtuvat periytyvistä geneettisistä mutaatioista, jotka lisäävät merkittävästi tiettyjen syöpätyyppien sairastumisriskiä elinaikana. Niille, joilla on nämä mutaatiot, tieto tai sen puute voi merkitä eroa varhaisen havaitsemisen ja myöhäisen diagnoosin välillä.

Mitä ”perinnöllinen syöpä” tarkoittaa

Suurin osa syövistä on satunnaisia – ne johtuvat hankituista mutaatioista, jotka kertyvät elämän aikana ympäristötekijöiden, ikääntymisen ja satunnaisten kopiointivirheiden seurauksena. Perinnölliset syövät ovat erilaisia. Ne johtuvat sukusolujen mutaatioista – muunnoksista, jotka ovat läsnä jokaisessa kehon solussa syntymästä lähtien ja jotka on peritty toiselta tai molemmilta vanhemmilta.

Perinnöllisen syöpämutaation kantaminen ei tarkoita, että sairastut syöpään. Se tarkoittaa, että perusriskisi on huomattavasti suurempi kuin väestössä keskimäärin. Tämän tiedon avulla voit ryhtyä toimenpiteisiin: tehostettu seuranta, aikaisempi seulonta, riskiä vähentävät toimenpiteet ja tietoinen perhesuunnittelu.

Tärkeimmät perinnölliset syöpäoireyhtymät

Vaikka perinnöllisiä syöpäoireyhtymiä on tunnistettu kymmeniä, suurin osa perinnöllisistä syöpätapauksista johtuu muutamasta:

• BRCA1 / BRCA2 (perinnöllinen rinta- ja munasarjasyöpäoireyhtymä): Naisilla, joilla on patogeenisia BRCA1-muunnoksia, on 55–72 %:n elinikäinen riski sairastua rintasyöpään ja 39–44 %:n riski sairastua munasarjasyöpään. BRCA2-muunnoksilla on 45–69 %:n riski sairastua rintasyöpään ja 11–17 %:n riski sairastua munasarjasyöpään. Miehillä, joilla on BRCA2-mutaatioita, on myös kohonnut riski sairastua eturauhas- ja rintasyöpään.
• Lynchin oireyhtymä (perinnöllinen ei-polyyppinen paksusuolen ja peräsuolen syöpä): Syynä ovat mutaatiot mismatch-korjausgeeneissä (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM). Lynchin oireyhtymän kantajilla on jopa 80 %:n elinikäinen riski sairastua paksusuolen ja peräsuolen syöpään sekä huomattavasti kohonnut riski sairastua kohdun limakalvon, munasarjojen, mahalaukun ja virtsateiden syöpiin.
• Li-Fraumeni-oireyhtymä (TP53): Yksi syöpää altistavista oireyhtymistä, joilla on suurin penetraatioaste. TP53-mutaation kantajilla on lähes 100-prosenttinen elinikäinen riski sairastua syöpään, ja sairauden varhainen puhkeaminen sekä useiden primaaristen kasvainten esiintyminen ovat yleisiä.
• CHEK2: Kohtalaisen penetraation variantit, joihin liittyy 2–3-kertainen riski rintasyöpään sekä kohonnut riski paksusuoli- ja eturauhassyöpään.
• Cowdenin oireyhtymä (PTEN): Liittyy kohonneeseen rintasyövän, kilpirauhassyövän, kohdun limakalvosyövän ja paksusuolisyövän riskiin sekä tyypillisiin hyvänlaatuisiin oireisiin.

Mitä kuluttajatesteissä jää huomaamatta

23andMe:n kaltaisten yritysten kuluttajille suunnatut DNA-testit tutkivat pientä määrää tiettyjä BRCA1/BRCA2- mutaatioita – tyypillisesti kolmea aškenasijuutalaisten kantamutaatiota. Tämä kattaa noin 2 % kaikista tunnetuista patogeenisistä BRCA-variantteista. Kuluttajatestin negatiivinen tulos ei tarkoita, että sinulla ei olisi BRCA-mutaatiota – se tarkoittaa, että sinulla ei ole yhtä niistä kolmesta, joita testissä tutkittiin.

Tämä ero on ratkaisevan tärkeä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että kuluttajille suunnatut BRCA-testit jättävät tunnistamatta valtaosan geenin kantajista, etenkin muissa kuin aškenasijuutalaisissa väestöryhmissä. Potilaat, jotka saavat ”negatiivisen” kuluttajatestin tuloksen, saattavat virheellisesti olettaa, ettei heillä ole kohonnutta riskiä, mikä voi viivästyttää asianmukaista kliinistä seulontaa.

Mitä koko genomin sekvensointi kattaa

Koko genomin sekvensointi kartoittaa jokaisen syöpää altistavan geenin koko sekvenssin – ei vain muutamia tunnettuja mutaatioita. Pelkästään BRCA1- ja BRCA2-geenien osalta WGS pystyy havaitsemaan tuhansia mahdollisia variantteja, mukaan lukien:

• Pistemutaatiot (yksittäisten nukleotidien muutokset)
• Pienet lisäykset ja poistot (kehyssiirtymät)
• Laajat rakenteelliset muutokset
• Syvällä intronissa sijaitsevat variantit, jotka vaikuttavat geenien silmukoimiseen

BRCA-geenin lisäksi Dante Labsin koko genomin sekvensointi analysoi kaikkien kliinisesti merkittävien perinnöllisten syöpägeenien variantit – mukaan lukien Lynchin oireyhtymän geenit, TP53, CHEK2, PALB2, ATM, CDH1, PTEN ja kymmeniä muita – yhdellä ainoalla testillä.

Perheulottuvuus

Perinnölliset syöpämutaatiot ovat määritelmänsä mukaan perinnöllisiä. Jos patogeeninen variantti havaitaan yhdellä perheenjäsenellä, jokaisella ensimmäisen asteen sukulaisella on 50 prosentin todennäköisyys kantaa samaa mutaatiota.

Tämä tarjoaa mahdollisuuden laajamittaiseen seulontaan. Yhden ainoan koko genomin sekvenssin avulla voidaan tunnistaa mutaatio, jonka avulla vanhemmille, sisaruksille ja lapsille voidaan tehdä kohdennettuja testejä – mikä mahdollistaa kantajien tunnistamisen ennen oireiden ilmaantumista ja mahdollistaa varhaisen puuttumisen.

Perheille, joilla on vahva syöpätausta – useita sairastuneita sukulaisia, nuorena ilmenneitä syöpiä, harvinaisia syöpätyyppejä – geenitestaus ei ole vapaaehtoista. Se on kliininen hoitokäytäntö, jota suositellaan National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ohjeissa.

Mitä tehdä, jos tulos on positiivinen

Positiivinen perinnöllisen syövän testitulos ei ole diagnoosi. Se on käytännönläheistä riskitietoa, jonka pohjalta voidaan laatia yksilöllinen hoitosuunnitelma:

• Tehostettu seuranta: aikaisempi ja tiheämpi seulonta (esim. vuosittainen rintojen magneettikuvaus BRCA-geenin kantajille 25 vuoden iästä alkaen)
• Riskiä vähentävä leikkaus: Ennaltaehkäisevä rinnanpoisto tai munasarjojen poisto vähentää rintasyövän ja munasarjasyövän riskiä 90–95 %:lla korkean riskin kantajilla
• Kemopreventio: Tamoksifeenin kaltaiset lääkkeet voivat vähentää rintasyövän riskiä tietyillä korkean riskin henkilöillä
• Tietoon perustuva perhesuunnittelu: Alkiovaiheen geenitestaus (PGT) voi estää korkean penetraation omaavien varianttien siirtymisen seuraavalle sukupolvelle
• Pääsy kliinisiin tutkimuksiin: Monet kohdennetut syöpähoidot (esim. PARP-estäjät BRCA-positiivisten syöpien hoidossa) edellyttävät vahvistettua geneettistä statusta

Yhteenvetona

Perinnöllisen syövän seulonnassa ei ole kyse tulevaisuuden ennustamisesta. Kyse on siitä, että saa tarvittavat tiedot sen muuttamiseksi. Mutaatiot ovat jo genomissasi – ainoa kysymys on, tiedätkö niistä.

Lue lisää perinnöllisen riskin arvioinnista Dante Labsista →