Accidente cerebrovascular hereditario y CADASIL: las variantes del gen NOTCH3 causan la enfermedad genética de los vasos sanguíneos pequeños del cerebro más frecuente, en la que el tratamiento anticoagulante puede resultar perjudicial y un diagnóstico correcto transforma el tratamiento, pasando de la prevención del accidente cerebrovascular a una atención específica para el CADASIL.
La secuenciación del genoma completo evalúa todos los genes hereditarios relacionados con el ictus y las enfermedades cerebrovasculares —NOTCH3 (CADASIL), COL4A1, COL4A2, HTRA1 (CARASIL) y otros genes asociados a la enfermedad de los vasos pequeños— y proporciona el diagnóstico molecular que permite modificar la estrategia de prevención del ictus.
Accidente cerebrovascular y CADASIL: riesgo genético
El CADASIL (arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía) es la enfermedad hereditaria de los vasos cerebrales pequeños más frecuente, causada por variantes del gen NOTCH3 que alteran la cisteína. Se estima que la prevalencia es de 2 a 5 casos por cada 100 000 habitantes. El CADASIL se presenta con migraña con aura (que suele comenzar entre los 20 y los 30 años), accidentes cerebrovasculares lacunares recurrentes (entre los 30 y los 50 años), trastornos del estado de ánimo y deterioro cognitivo vascular progresivo que conduce a la demencia vascular (entre los 50 y los 60 años). La enfermedad es autosómica dominante, pero a menudo no se diagnostica: muchos pacientes con CADASIL reciben diagnósticos de «EM», «migraña» o «demencia de inicio temprano».
El tratamiento del CADASIL difiere fundamentalmente del tratamiento habitual del ictus isquémico. La anticoagulación y la trombólisis pueden aumentar el riesgo de hemorragia intracerebral en el CADASIL y, por lo general, se EVITAN, lo que contradice directamente las guías estándar para el ictus. El tratamiento antiplaquetario se utiliza con precaución. El control agresivo de la presión arterial es la piedra angular de la prevención del ictus en el CADASIL. Esta distinción en el tratamiento es fundamental: aplicar los protocolos estándar para el ictus a un paciente con CADASIL puede ser perjudicial. El diagnóstico molecular de NOTCH3 es lo que determina el tratamiento específico para el CADASIL.
Otros genes hereditarios relacionados con el ictus son COL4A1 y COL4A2 (porencefalia, hemorragia intracerebral, tortuosidad arteriolar retiniana —autosómico dominante—), HTRA1 (CARASIL —autosómico recesivo con alopecia y enfermedad discal lumbar—) y formas monogénicas raras de angiopatía amiloide cerebral (APP, CST3, ITM2B). La enfermedad de Fabry (GLA) provoca tanto ictus isquémicos como hemorrágicos a través de la acumulación de glicolípidos en el endotelio vascular, y es tratable con terapia de sustitución enzimática. Identificar la enfermedad de Fabry como causa de un ictus de aparición temprana es uno de los diagnósticos genéticos de mayor impacto en la neurología del ictus.
La anticoagulación y la trombólisis pueden ser PERJUDICIALES para los pacientes con CADASIL, lo contrario de lo que se aplica en el tratamiento estándar del ictus. Los pacientes con CADASIL no tratados que siguen los protocolos estándar para el ictus corren un mayor riesgo de hemorragia. El diagnóstico molecular previene los daños iatrogénicos.
Los protocolos estándar para el ictus (anticoagulación, trombólisis) pueden ser perjudiciales para los pacientes con CADASIL. El diagnóstico molecular es la única forma de identificar a estos pacientes y reorientar su tratamiento hacia protocolos específicos para CADASIL.
El CADASIL se diagnostica erróneamente con frecuencia como esclerosis múltiple: años de tratamiento ineficaz contra la esclerosis múltiple mientras el verdadero riesgo de accidente cerebrovascular queda sin tratar
El CADASIL produce lesiones en la sustancia blanca visibles en la resonancia magnética que pueden cumplir los criterios de McDonald para la EM. Los pacientes pueden recibir durante años tratamientos modificadores de la EM (interferón, natalizumab), que no tienen ningún efecto sobre el CADASIL y conllevan efectos secundarios significativos. Mientras tanto, no se aplican las intervenciones específicas para el CADASIL (control agresivo de la presión arterial, evitar la anticoagulación). Se debe considerar la realización de pruebas de NOTCH3 en cualquier adulto con enfermedad de la sustancia blanca, migraña con aura y accidente cerebrovascular, especialmente si hay antecedentes familiares autosómicos dominantes.
La enfermedad de Fabry provoca accidentes cerebrovasculares a una edad temprana y es TRATABLE; no diagnosticarla significa perder la oportunidad de recibir terapia de sustitución enzimática
Las variantes del gen GLA que causan la enfermedad de Fabry provocan una enfermedad cerebrovascular de pequeños vasos que conduce a un ictus, lo que suele ser el síntoma inicial en los hombres y en las mujeres heterocigotas. La enfermedad de Fabry es tratable con terapia de sustitución enzimática (agalsidasa alfa/beta) y terapia con chaperonas oral (migalastat), intervenciones que pueden prevenir nuevos accidentes cerebrovasculares. Sin pruebas moleculares de GLA, la enfermedad de Fabry nunca se tiene en cuenta en el estudio del accidente cerebrovascular. El WGS evalúa el GLA junto con el NOTCH3 y todos los demás genes hereditarios relacionados con el accidente cerebrovascular.
Tu ADN completo (no solo una parte)
Las pruebas genéticas tradicionales analizan conjuntos limitados de genes, por lo que no tienen en cuenta la mayor parte de tu genoma. Nosotros secuenciamos tu genoma completo: todos los genes y todas las regiones entre ellos.
Información detallada e informes especializados
Fácil de leer y con respuestas que tú y tu médico podéis poner en práctica. No es un expediente que haya que interpretar: más de 200 informes clínicos, organizados por categorías.
Tu examen cobra más valor cada año
Tu ADN no cambia, pero la ciencia genómica avanza a pasos agigantados. Cada mes se descubren nuevas asociaciones entre variantes y enfermedades. Validamos estos hallazgos y actualizamos tus informes automáticamente. Tu prueba gana en valor cada año.
Los resultados que los médicos obtienen en sus casos más difíciles.
Cuarenta años de incertidumbre. Una prueba.
Un paciente llevaba décadas en el sistema sanitario del Reino Unido sin un diagnóstico. Los datos de Dante, aceptados por los equipos clínicos del NHS del Queen Elizabeth University Hospital de Glasgow, identificaron el síndrome de Noonan y una variante del gen RUNX1 asociada a la leucemia que había pasado desapercibida. Tras 40 años, por fin obtuvieron una respuesta.
Una lectura completa ofrece una visión completa.
Un paciente acudió a Dante para investigar un caso de parálisis periódica. El análisis del genoma completo reveló un hallazgo cardíaco hereditario asociado —el síndrome de Brugada— que su médico confirmó mediante un ECG. El resultado también esclareció los antecedentes cardíacos sin diagnosticar de un familiar. Una sola prueba. Todas las respuestas en ella.
Secuenciado en 2019. Los datos se procesaron en 2021.
Jennifer secuenció su genoma con Dante dos años antes de que le diagnosticaran cáncer de mama. Cuando comenzó el tratamiento, los datos farmacogenómicos de Dante indicaron que la quimioterapia que le habían recetado le provocaría efectos adversos graves. Su médico eligió una alternativa, y ella comenzó un tratamiento eficaz desde el primer día.
Toda pregunta sobre genética merece una respuesta completa.
Tanto si hoy buscas respuestas como si quieres cuidar tu salud de cara al futuro, la única forma de empezar es mediante una secuenciación completa de tu genoma.
Es algo que viene de familia. Ahora puedes saber si está en tus genes.
Tu genoma contiene variantes hereditarias asociadas a afecciones médicas como enfermedades cardíacas, cáncer y neurológicas. Las analizamos todas, con la profundidad clínica necesaria para dar sentido a los resultados.
Más información →Cuando los análisis de laboratorio habituales dicen que estás bien, pero tú sabes que no es así.
Las pruebas de diagnóstico estándar buscan un conjunto de respuestas preestablecido. Nosotros secuenciamos todo tu ADN, incluidas aquellas partes que ninguna prueba ha sido diseñada para analizar. Si la respuesta está en tu genoma, te ayudaremos a encontrarla.
Más información →Es posible que tu diagnóstico sea correcto. Es posible que tu plan de tratamiento esté incompleto.
Tus genes determinan qué tratamientos tienen más probabilidades de funcionar y cuáles no. Le proporcionamos a tu médico las herramientas y los conocimientos necesarios para diseñar tu plan de tratamiento.
Más información →Quieres saberlo antes de que algo te obligue a plantearte la pregunta.
Hay personas que no esperan a recibir un diagnóstico o a conocer sus antecedentes familiares para actuar. La secuenciación del genoma completo te ofrece un panorama genético completo desde ahora mismo, para que tú y tu médico podáis tomar decisiones informadas antes de que la situación se vuelva urgente.
Más información →Ya te has hecho una prueba de ADN. Esto es lo que no te ha podido decir.
La mayoría de las pruebas de ADN para particulares analizan menos del 0,1 % de tu genoma. Nosotros lo analizamos todo.
Más información →Resultados de calidad clínica. Elegido por los usuarios y recomendado por los médicos para sus casos más complejos.
La prueba Dante Genome Test ayudó a los especialistas de un hospital de agudos nacional del Reino Unido a identificar el síndrome de Noonan y una variante genética poco frecuente asociada a la leucemia que había pasado desapercibida. Ese resultado cambió la atención médica del paciente.
Acreditado por y publicado en
Preguntas frecuentes sobre la secuenciación del genoma completo.
¿Cuál es la diferencia entre la secuenciación del genoma completo y una prueba genética específica?
Las pruebas genéticas específicas —incluidos los paneles estándar de cáncer hereditario— analizan una lista predefinida de variantes conocidas en un conjunto específico de genes. Están diseñadas para detectar lo que ya se sabe que deben buscar. La secuenciación del genoma completo analiza todo el genoma: los 6.000 millones de pares de bases, todos los genes y todas las regiones entre genes. Un estudio de la Clínica Mayo publicado en JAMA Oncology reveló que las directrices de pruebas estándar pasaban por alto a más de la mitad de los pacientes con mutaciones cancerosas hereditarias. Genome Test no tiene una lista fija.
¿Qué recibiré cuando estén listos los resultados?
Tu Dante Genome ofrece más de 200 informes listos para su uso clínico, organizados por categorías clínicas: cáncer hereditario, afecciones cardíacas, enfermedades raras, farmacogenómica, estado de portador y mucho más. Los informes se envían a tu Genome Manager seguro y están formateados para su uso clínico directo. Tus datos genómicos se conservan de forma permanente y se vuelven a analizar automáticamente a medida que avanza la ciencia.
¿Qué ocurre si se detecta una variante clínicamente significativa?
Si se identifica una variante patógena o potencialmente patógena, se señalará claramente en su informe para el médico, junto con el contexto clínico, la evidencia publicada y las medidas recomendadas a seguir. Le recomendamos que comparta cualquier hallazgo clínicamente significativo con su médico o con un asesor genético, quienes podrán orientarle en las decisiones relativas al seguimiento, la reducción del riesgo o las pruebas en cadena para los miembros de su familia.
¿En qué se diferencia esto de una prueba de ADN para particulares como 23andMe o AncestryDNA?
Las pruebas de ADN para particulares utilizan chips de genotipado que analizan menos del 0,1 % de tu genoma: un pequeño conjunto preseleccionado de variantes comunes. Están optimizadas para determinar la ascendencia y los rasgos a nivel poblacional, no para obtener resultados genéticos clínicos. La prueba Dante Genome Test secuencia el 100 % de su genoma con una cobertura de 30X, el mismo estándar utilizado en entornos de diagnóstico clínico. Las dos pruebas no son comparables en cuanto a alcance, metodología o utilidad clínica.
¿Cuánto tiempo se tarda en obtener los resultados y cómo se entregan?
El kit de recogida se envía en un plazo de 48 horas tras realizar el pedido. Una vez que la muestra llega a nuestro laboratorio certificado por la CLIA, la secuenciación y el análisis tardan entre 6 y 8 semanas. Los resultados se envían de forma segura a tu Genome Manager, donde podrás acceder a tus informes, compartirlos con tu médico y recibir actualizaciones automáticas a medida que se validen nuevos hallazgos en relación con tu genoma.
Colaboramos con asociaciones de pacientes de todo el mundo.
Dante Labs colabora con asociaciones de pacientes de cualquier tamaño, ya sea en el ámbito del ictus y el CADASIL —riesgo genético— o de otras enfermedades, tanto raras como comunes. Prestamos apoyo a asociaciones de cualquier país, incluidas las asociaciones de pacientes virtuales.
Podemos ofrecerte informes personalizados, descuentos para grupos y paquetes a medida para tus miembros. Ponte en contacto con nosotros a través del formulario y te responderemos en un plazo de dos días laborables.
- Informes genómicos personalizados para tus socios
- Descuentos para grupos y paquetes personalizados
- Cualquier país, incluidos los grupos virtuales
- Enfermedades raras y comunes incluidas
Mensaje recibido.
Nos pondremos en contacto contigo en un plazo de 2 días laborables. Si deseas ponerte en contacto con nosotros directamente: hello@dantelabs.com
Una prueba.
Respuestas para toda la vida.
Un kit que te enviamos a casa. Secuenciación completa de tu genoma según los estándares clínicos utilizados para las decisiones diagnósticas. Más de 200 informes listos para el uso médico, disponibles en tu Genome Manager en un plazo de 6 a 8 semanas: permanentes y actualizados a medida que avanza la ciencia.
Envío en 48 horas · Resultados en 6-8 semanas
