Riesgo genético del lupus (LES): el lupus tiene una heredabilidad de aproximadamente el 50 %, y las formas monogénicas causadas por una deficiencia del complemento o por variantes de los genes TREX1 o DNASE1L3 requieren estrategias de tratamiento diferentes a las del LES autoinmune típico.
La secuenciación del genoma completo evalúa los genes del complemento (C1Q, C2, C4), los genes relacionados con la interferonopatía (TREX1, DNASE1L3, RNASEH2A/B/C), los haplotipos HLA (DRB1) y todas las variantes adicionales asociadas al lupus, lo que permite distinguir el lupus monogénico del poligénico.
Lupus (LES) — Riesgo genético
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune crónica que afecta a entre 200 000 y 300 000 personas en Estados Unidos, con una heredabilidad de aproximadamente el 50 %. La arquitectura genética incluye tanto susceptibilidad poligénica (HLA-DR2, HLA-DR3, ITGAM, STAT4, IRF5, BLK, TNFAIP3 y más de 100 loci adicionales identificados en estudios de asociación del genoma completo [GWAS]) como formas monogénicas raras. El factor de riesgo genético común más importante es la región HLA de clase II: HLA-DRB1*03:01 y HLA-DRB1*15:01 confieren cada uno un aumento del riesgo de aproximadamente 2 a 3 veces. La variación en el número de copias de C4 (componente 4 del complemento) es un determinante genético importante: un número bajo de copias de C4 aumenta sustancialmente el riesgo de lupus.
El lupus monogénico representa aproximadamente entre el 1 % y el 3 % de todos los casos de LES, y su identificación reviste una importancia fundamental. La deficiencia de complement —en particular, la deficiencia homocigótica de C1q (más del 90 % de los casos desarrollan lupus), C1r/C1s, C2 y C4— provoca un lupus grave de aparición temprana debido a una eliminación deficiente de los restos apoptóticos y los complejos inmunes. La deficiencia de TREX1 provoca el síndrome de Aicardi-Goutières o lupus familiar por sabañones debido a la acumulación de ácidos nucleicos endógenos que activan la vía del interferón tipo I. La deficiencia de DNASE1L3 provoca un lupus hipocomplementémico con anticuerpos anti-ADN bicatenario. Estas formas monogénicas presentan mecanismos patogénicos específicos que influyen en la elección del tratamiento.
Cada vez se conocen más implicaciones terapéuticas de la clasificación genética del lupus. El anifrolumab (Saphnelo), un anticuerpo contra el receptor del interferón tipo I, está aprobado por la FDA para el LES de moderado a grave y resulta especialmente relevante desde el punto de vista mecánico en pacientes con perfiles de interferón elevados, incluidos aquellos con variantes de la vía de la interferonopatía (TREX1, IFIH1, RNASEH2). El lupus con deficiencia de complemento puede responder al plasma fresco congelado (que sustituye el componente del complemento que falta) o a los inhibidores del complemento, pero NO responde a la inmunosupresión estándar dirigida a las vías autoinmunes. El belimumab (anti-BLyS) se dirige a la activación de las células B y puede ser especialmente eficaz en pacientes con variantes de riesgo en los genes BLK o BANK1.
La deficiencia de C1q provoca lupus en más del 90 % de los portadores, lo que supone la mayor penetrancia de todos los genes relacionados con el lupus. Este lupus por deficiencia del complemento tiene un mecanismo patogénico diferente al del LES autoinmune y es posible que no responda al tratamiento inmunosupresor estándar.
El lupus monogénico (deficiencia del complemento, interferonopatía) no responde al tratamiento inmunosupresor estándar. El diagnóstico molecular permite identificar al 1-3 % de los pacientes con lupus que necesitan un tratamiento diferente, así como los nuevos biomarcadores genéticos para terapias dirigidas como el anifrolumab.
El lupus con deficiencia del complemento requiere un tratamiento de reposición del complemento, no inmunosupresión: un tratamiento inadecuado retrasa la terapia eficaz durante años
Los pacientes con deficiencia de C1q desarrollan una enfermedad similar al lupus debido a una eliminación deficiente de las células apoptóticas y los complejos inmunes —un problema de eliminación de residuos, no un ataque autoinmune primario—. La inmunosupresión estándar para el lupus (micofenolato, ciclofosfamida) aborda el mecanismo equivocado. La infusión de plasma fresco congelado (que aporta C1q funcional) puede producir una mejora clínica espectacular. Sin pruebas genéticas de deficiencia del complemento, estos pacientes reciben una inmunosupresión cada vez mayor para el «lupus resistente al tratamiento», cuando el diagnóstico correcto reorientaría por completo el tratamiento.
La variación en el número de copias del gen C4 es el determinante genético común más importante del riesgo de lupus: la secuenciación del genoma completo (WGS) cuantifica las copias de los genes C4A y C4B
El locus C4 del cromosoma 6 es una de las regiones más complejas desde el punto de vista estructural del genoma humano: los genes C4A y C4B presentan un número variable de copias (entre 0 y 6 copias cada uno). Un número bajo de copias de C4 (especialmente de C4A) aumenta considerablemente el riesgo de lupus, mientras que un número elevado de copias tiene un efecto protector. Las pruebas genéticas estándar no evalúan el número de copias de C4. La secuenciación del genoma completo (WGS) abarca todo el locus C4, lo que permite cuantificar el número de copias y ofrece la evaluación genética común más importante del riesgo de lupus.
Tu ADN completo (no solo una parte)
Las pruebas genéticas tradicionales analizan conjuntos limitados de genes, por lo que no tienen en cuenta la mayor parte de tu genoma. Nosotros secuenciamos tu genoma completo: todos los genes y todas las regiones entre ellos.
Información detallada e informes especializados
Fácil de leer y con respuestas que tú y tu médico podéis poner en práctica. No es un expediente que haya que interpretar: más de 200 informes clínicos, organizados por categorías.
Tu examen cobra más valor cada año
Tu ADN no cambia, pero la ciencia genómica avanza a pasos agigantados. Cada mes se descubren nuevas asociaciones entre variantes y enfermedades. Validamos estos hallazgos y actualizamos tus informes automáticamente. Tu prueba gana en valor cada año.
Los resultados que los médicos obtienen en sus casos más difíciles.
Cuarenta años de incertidumbre. Una prueba.
Un paciente llevaba décadas en el sistema sanitario del Reino Unido sin un diagnóstico. Los datos de Dante, aceptados por los equipos clínicos del NHS del Queen Elizabeth University Hospital de Glasgow, identificaron el síndrome de Noonan y una variante del gen RUNX1 asociada a la leucemia que había pasado desapercibida. Tras 40 años, por fin obtuvieron una respuesta.
Una lectura completa ofrece una visión completa.
Un paciente acudió a Dante para investigar un caso de parálisis periódica. El análisis del genoma completo reveló un hallazgo cardíaco hereditario asociado —el síndrome de Brugada— que su médico confirmó mediante un ECG. El resultado también esclareció los antecedentes cardíacos sin diagnosticar de un familiar. Una sola prueba. Todas las respuestas en ella.
Secuenciado en 2019. Los datos se procesaron en 2021.
Jennifer secuenció su genoma con Dante dos años antes de que le diagnosticaran cáncer de mama. Cuando comenzó el tratamiento, los datos farmacogenómicos de Dante indicaron que la quimioterapia que le habían recetado le provocaría efectos adversos graves. Su médico eligió una alternativa, y ella comenzó un tratamiento eficaz desde el primer día.
Toda pregunta sobre genética merece una respuesta completa.
Tanto si hoy buscas respuestas como si quieres cuidar tu salud de cara al futuro, la única forma de empezar es mediante una secuenciación completa de tu genoma.
Es algo que viene de familia. Ahora puedes saber si está en tus genes.
Tu genoma contiene variantes hereditarias asociadas a afecciones médicas como enfermedades cardíacas, cáncer y neurológicas. Las analizamos todas, con la profundidad clínica necesaria para dar sentido a los resultados.
Más información →Cuando los análisis de laboratorio habituales dicen que estás bien, pero tú sabes que no es así.
Las pruebas de diagnóstico estándar buscan un conjunto de respuestas preestablecido. Nosotros secuenciamos todo tu ADN, incluidas aquellas partes que ninguna prueba ha sido diseñada para analizar. Si la respuesta está en tu genoma, te ayudaremos a encontrarla.
Más información →Es posible que tu diagnóstico sea correcto. Es posible que tu plan de tratamiento esté incompleto.
Tus genes determinan qué tratamientos tienen más probabilidades de funcionar y cuáles no. Le proporcionamos a tu médico las herramientas y los conocimientos necesarios para diseñar tu plan de tratamiento.
Más información →Quieres saberlo antes de que algo te obligue a plantearte la pregunta.
Hay personas que no esperan a recibir un diagnóstico o a conocer sus antecedentes familiares para actuar. La secuenciación del genoma completo te ofrece un panorama genético completo desde ahora mismo, para que tú y tu médico podáis tomar decisiones informadas antes de que la situación se vuelva urgente.
Más información →Ya te has hecho una prueba de ADN. Esto es lo que no te ha podido decir.
La mayoría de las pruebas de ADN para particulares analizan menos del 0,1 % de tu genoma. Nosotros lo analizamos todo.
Más información →Resultados de calidad clínica. Elegido por los usuarios y recomendado por los médicos para sus casos más complejos.
La prueba Dante Genome Test ayudó a los especialistas de un hospital de agudos nacional del Reino Unido a identificar el síndrome de Noonan y una variante genética poco frecuente asociada a la leucemia que había pasado desapercibida. Ese resultado cambió la atención médica del paciente.
Acreditado por y publicado en
Preguntas frecuentes sobre la secuenciación del genoma completo.
¿Cuál es la diferencia entre la secuenciación del genoma completo y una prueba genética específica?
Las pruebas genéticas específicas —incluidos los paneles estándar de cáncer hereditario— analizan una lista predefinida de variantes conocidas en un conjunto específico de genes. Están diseñadas para detectar lo que ya se sabe que deben buscar. La secuenciación del genoma completo analiza todo el genoma: los 6.000 millones de pares de bases, todos los genes y todas las regiones entre genes. Un estudio de la Clínica Mayo publicado en JAMA Oncology reveló que las directrices de pruebas estándar pasaban por alto a más de la mitad de los pacientes con mutaciones cancerosas hereditarias. Genome Test no tiene una lista fija.
¿Qué recibiré cuando estén listos los resultados?
Tu Dante Genome ofrece más de 200 informes listos para su uso clínico, organizados por categorías clínicas: cáncer hereditario, afecciones cardíacas, enfermedades raras, farmacogenómica, estado de portador y mucho más. Los informes se envían a tu Genome Manager seguro y están formateados para su uso clínico directo. Tus datos genómicos se conservan de forma permanente y se vuelven a analizar automáticamente a medida que avanza la ciencia.
¿Qué ocurre si se detecta una variante clínicamente significativa?
Si se identifica una variante patógena o potencialmente patógena, se señalará claramente en su informe para el médico, junto con el contexto clínico, la evidencia publicada y las medidas recomendadas a seguir. Le recomendamos que comparta cualquier hallazgo clínicamente significativo con su médico o con un asesor genético, quienes podrán orientarle en las decisiones relativas al seguimiento, la reducción del riesgo o las pruebas en cadena para los miembros de su familia.
¿En qué se diferencia esto de una prueba de ADN para particulares como 23andMe o AncestryDNA?
Las pruebas de ADN para particulares utilizan chips de genotipado que analizan menos del 0,1 % de tu genoma: un pequeño conjunto preseleccionado de variantes comunes. Están optimizadas para determinar la ascendencia y los rasgos a nivel poblacional, no para obtener resultados genéticos clínicos. La prueba Dante Genome Test secuencia el 100 % de su genoma con una cobertura de 30X, el mismo estándar utilizado en entornos de diagnóstico clínico. Las dos pruebas no son comparables en cuanto a alcance, metodología o utilidad clínica.
¿Cuánto tiempo se tarda en obtener los resultados y cómo se entregan?
El kit de recogida se envía en un plazo de 48 horas tras realizar el pedido. Una vez que la muestra llega a nuestro laboratorio certificado por la CLIA, la secuenciación y el análisis tardan entre 6 y 8 semanas. Los resultados se envían de forma segura a tu Genome Manager, donde podrás acceder a tus informes, compartirlos con tu médico y recibir actualizaciones automáticas a medida que se validen nuevos hallazgos en relación con tu genoma.
Colaboramos con asociaciones de pacientes de todo el mundo.
Dante Labs colabora con asociaciones de pacientes de cualquier tamaño, ya sea en el ámbito del lupus (LES), el riesgo genético u otras enfermedades, tanto raras como comunes. Prestamos apoyo a asociaciones de cualquier país, incluidas las asociaciones de pacientes virtuales.
Podemos ofrecerte informes personalizados, descuentos para grupos y paquetes a medida para tus miembros. Ponte en contacto con nosotros a través del formulario y te responderemos en un plazo de dos días laborables.
- Informes genómicos personalizados para tus socios
- Descuentos para grupos y paquetes personalizados
- Cualquier país, incluidos los grupos virtuales
- Enfermedades raras y comunes incluidas
Mensaje recibido.
Nos pondremos en contacto contigo en un plazo de 2 días laborables. Si deseas ponerte en contacto con nosotros directamente: hello@dantelabs.com
Una prueba.
Respuestas para toda la vida.
Un kit que te enviamos a casa. Secuenciación completa de tu genoma según los estándares clínicos utilizados para las decisiones diagnósticas. Más de 200 informes listos para el uso médico, disponibles en tu Genome Manager en un plazo de 6 a 8 semanas: permanentes y actualizados a medida que avanza la ciencia.
Envío en 48 horas · Resultados en 6-8 semanas
