Riesgo de cáncer de pulmón hereditario: la mutación germinal T790M del EGFR provoca un cáncer de pulmón familiar que puede tratarse con terapia dirigida, y cada vez se reconoce más que el cáncer de pulmón en personas que nunca han fumado tiene factores genéticos distintivos.
La secuenciación del genoma completo evalúa los genes de riesgo de cáncer de pulmón de origen germinal —EGFR (T790M germinal), TP53, BRCA2, CHEK2, HER2 (ERBB2) y otras variantes de susceptibilidad— y permite distinguir entre el riesgo hereditario y el ambiental de cáncer de pulmón.
Cáncer de pulmón: riesgo hereditario
Aproximadamente entre el 10 % y el 15 % de los cánceres de pulmón se dan en personas que nunca han fumado, y estos cánceres presentan perfiles moleculares distintos. La mutación germinal T790M del EGFR es una de las variantes hereditarias del cáncer de pulmón mejor caracterizadas: las familias con esta variante germinal desarrollan adenocarcinoma de pulmón, a menudo bilateral y multifocal, que responde al osimertinib (un inhibidor de la tirosina quinasa del EGFR de tercera generación). Las variantes germinales de TP53 (síndrome de Li-Fraumeni) confieren un riesgo elevado de cáncer de pulmón. Los portadores de BRCA2 tienen un riesgo de cáncer de pulmón aproximadamente 1,8 veces mayor. Las variantes germinales raras de CHEK2 y EGFR son factores de riesgo adicionales.
La distinción entre las pruebas de EGFR germinales y somáticas es fundamental. Las pruebas de EGFR somáticas (en tejido tumoral) sirven de guía para seleccionar la terapia dirigida en casos de cáncer de pulmón ya diagnosticado. Las pruebas de EGFR germinales identifican a las personas con predisposición a desarrollar cáncer de pulmón, lo que permite realizar cribados y una detección precoz. Las familias con la mutación T790M del EGFR germinal pueden beneficiarse de cribados mediante TC de baja dosis que comiencen antes de lo que indican las directrices estándar. Esta distinción entre germinal y somático suele ser malinterpretada, incluso por los oncólogos.
Según los estudios con gemelos, la heredabilidad del cáncer de pulmón es de aproximadamente el 18 %. Más allá de los genes de alta penetrancia, los estudios de asociación del genoma completo (GWAS) han identificado múltiples variantes de susceptibilidad comunes en los loci de los genes CHRNA3/CHRNA5 (receptor nicotínico de acetilcolina, que también interviene en la dependencia de la nicotina), TERT (telomerasa), TP63 y la región HLA. Las puntuaciones de riesgo poligénico que combinan estas variantes pueden identificar a personas con riesgo elevado que se beneficiarían de un cribado mediante TC de baja dosis más temprano o más intensivo, lo cual es especialmente relevante para quienes tienen exposición ocupacional o antecedentes familiares.
La mutación germinal T790M del EGFR provoca un cáncer de pulmón familiar que puede tratarse con osimertinib, una terapia dirigida. Esto es DIFERENTE de las pruebas somáticas del EGFR. Las familias con múltiples casos de cáncer de pulmón (especialmente entre personas que nunca han fumado) deberían someterse a una evaluación del EGFR germinal.
Las pruebas de EGFR germinales y somáticas tienen fines distintos. Las pruebas germinales identifican a las familias con predisposición al cáncer de pulmón, lo que permite realizar pruebas de detección y tomar medidas preventivas. La secuenciación del genoma completo (WGS) detecta el EGFR germinal, además de todos los demás genes hereditarios relacionados con el cáncer de pulmón.
Las familias con la mutación T790M del EGFR en la línea germinal desarrollan adenocarcinoma pulmonar bilateral que responde al osimertinib: el diagnóstico molecular permite la detección precoz y el tratamiento dirigido
Las familias portadoras de la mutación germinal T790M del EGFR desarrollan cáncer de pulmón no microcítico —a menudo bilateral y multifocal— que responde a los inhibidores de la tirosina quinasa del EGFR de tercera generación (osimertinib). La identificación de la variante germinal permite realizar pruebas de detección con TC de baja dosis a todos los miembros portadores de la familia, lo que permite la detección precoz en estadios en los que es posible la curación quirúrgica. Sin pruebas germinales, los miembros de la familia en riesgo no se someten a pruebas de detección hasta que presentan síntomas, momento en el que el cáncer de pulmón suele estar avanzado.
El cáncer de pulmón en personas que nunca han fumado representa entre el 10 % y el 15 % de todos los casos de cáncer de pulmón; el análisis genético es especialmente importante cuando el tabaquismo no es el factor determinante.
Cuando el cáncer de pulmón se presenta en una persona que nunca ha fumado, la probabilidad de que haya una contribución genética es considerablemente mayor. Deben evaluarse las variantes germinales de EGFR, TP53 (Li-Fraumeni) y BRCA2. Además, los cánceres de pulmón en personas que nunca han fumado son más propensos a presentar factores somáticos susceptibles de tratamiento (EGFR, ALK, ROS1, fusiones RET), y las pruebas de predisposición germinal complementan el perfil somático. El WGS proporciona la evaluación genética germinal que identifica los factores de riesgo familiares distintos del perfil tumoral somático.
Tu ADN completo (no solo una parte)
Las pruebas genéticas tradicionales analizan conjuntos limitados de genes, por lo que no tienen en cuenta la mayor parte de tu genoma. Nosotros secuenciamos tu genoma completo: todos los genes y todas las regiones entre ellos.
Información detallada e informes especializados
Fácil de leer y con respuestas que tú y tu médico podéis poner en práctica. No es un expediente que haya que interpretar: más de 200 informes clínicos, organizados por categorías.
Tu examen cobra más valor cada año
Tu ADN no cambia, pero la ciencia genómica avanza a pasos agigantados. Cada mes se descubren nuevas asociaciones entre variantes y enfermedades. Validamos estos hallazgos y actualizamos tus informes automáticamente. Tu prueba gana en valor cada año.
Los resultados que los médicos obtienen en sus casos más difíciles.
Cuarenta años de incertidumbre. Una prueba.
Un paciente llevaba décadas en el sistema sanitario del Reino Unido sin un diagnóstico. Los datos de Dante, aceptados por los equipos clínicos del NHS del Queen Elizabeth University Hospital de Glasgow, identificaron el síndrome de Noonan y una variante del gen RUNX1 asociada a la leucemia que había pasado desapercibida. Tras 40 años, por fin obtuvieron una respuesta.
Una lectura completa ofrece una visión completa.
Un paciente acudió a Dante para investigar un caso de parálisis periódica. El análisis del genoma completo reveló un hallazgo cardíaco hereditario asociado —el síndrome de Brugada— que su médico confirmó mediante un ECG. El resultado también esclareció los antecedentes cardíacos sin diagnosticar de un familiar. Una sola prueba. Todas las respuestas en ella.
Secuenciado en 2019. Los datos se procesaron en 2021.
Jennifer secuenció su genoma con Dante dos años antes de que le diagnosticaran cáncer de mama. Cuando comenzó el tratamiento, los datos farmacogenómicos de Dante indicaron que la quimioterapia que le habían recetado le provocaría efectos adversos graves. Su médico eligió una alternativa, y ella comenzó un tratamiento eficaz desde el primer día.
Toda pregunta sobre genética merece una respuesta completa.
Tanto si hoy buscas respuestas como si quieres cuidar tu salud de cara al futuro, la única forma de empezar es mediante una secuenciación completa de tu genoma.
Es algo que viene de familia. Ahora puedes saber si está en tus genes.
Tu genoma contiene variantes hereditarias asociadas a afecciones médicas como enfermedades cardíacas, cáncer y neurológicas. Las analizamos todas, con la profundidad clínica necesaria para dar sentido a los resultados.
Más información →Cuando los análisis de laboratorio habituales dicen que estás bien, pero tú sabes que no es así.
Las pruebas de diagnóstico estándar buscan un conjunto de respuestas preestablecido. Nosotros secuenciamos todo tu ADN, incluidas aquellas partes que ninguna prueba ha sido diseñada para analizar. Si la respuesta está en tu genoma, te ayudaremos a encontrarla.
Más información →Es posible que tu diagnóstico sea correcto. Es posible que tu plan de tratamiento esté incompleto.
Tus genes determinan qué tratamientos tienen más probabilidades de funcionar y cuáles no. Le proporcionamos a tu médico las herramientas y los conocimientos necesarios para diseñar tu plan de tratamiento.
Más información →Quieres saberlo antes de que algo te obligue a plantearte la pregunta.
Hay personas que no esperan a recibir un diagnóstico o a conocer sus antecedentes familiares para actuar. La secuenciación del genoma completo te ofrece un panorama genético completo desde ahora mismo, para que tú y tu médico podáis tomar decisiones informadas antes de que la situación se vuelva urgente.
Más información →Ya te has hecho una prueba de ADN. Esto es lo que no te ha podido decir.
La mayoría de las pruebas de ADN para particulares analizan menos del 0,1 % de tu genoma. Nosotros lo analizamos todo.
Más información →Resultados de calidad clínica. Elegido por los usuarios y recomendado por los médicos para sus casos más complejos.
La prueba Dante Genome Test ayudó a los especialistas de un hospital de agudos nacional del Reino Unido a identificar el síndrome de Noonan y una variante genética poco frecuente asociada a la leucemia que había pasado desapercibida. Ese resultado cambió la atención médica del paciente.
Acreditado por y publicado en
Preguntas frecuentes sobre la secuenciación del genoma completo.
¿Cuál es la diferencia entre la secuenciación del genoma completo y una prueba genética específica?
Las pruebas genéticas específicas —incluidos los paneles estándar de cáncer hereditario— analizan una lista predefinida de variantes conocidas en un conjunto específico de genes. Están diseñadas para detectar lo que ya se sabe que deben buscar. La secuenciación del genoma completo analiza todo el genoma: los 6.000 millones de pares de bases, todos los genes y todas las regiones entre genes. Un estudio de la Clínica Mayo publicado en JAMA Oncology reveló que las directrices de pruebas estándar pasaban por alto a más de la mitad de los pacientes con mutaciones cancerosas hereditarias. Genome Test no tiene una lista fija.
¿Qué recibiré cuando estén listos los resultados?
Tu Dante Genome ofrece más de 200 informes listos para su uso clínico, organizados por categorías clínicas: cáncer hereditario, afecciones cardíacas, enfermedades raras, farmacogenómica, estado de portador y mucho más. Los informes se envían a tu Genome Manager seguro y están formateados para su uso clínico directo. Tus datos genómicos se conservan de forma permanente y se vuelven a analizar automáticamente a medida que avanza la ciencia.
¿Qué ocurre si se detecta una variante clínicamente significativa?
Si se identifica una variante patógena o potencialmente patógena, se señalará claramente en su informe para el médico, junto con el contexto clínico, la evidencia publicada y las medidas recomendadas a seguir. Le recomendamos que comparta cualquier hallazgo clínicamente significativo con su médico o con un asesor genético, quienes podrán orientarle en las decisiones relativas al seguimiento, la reducción del riesgo o las pruebas en cadena para los miembros de su familia.
¿En qué se diferencia esto de una prueba de ADN para particulares como 23andMe o AncestryDNA?
Las pruebas de ADN para particulares utilizan chips de genotipado que analizan menos del 0,1 % de tu genoma: un pequeño conjunto preseleccionado de variantes comunes. Están optimizadas para determinar la ascendencia y los rasgos a nivel poblacional, no para obtener resultados genéticos clínicos. La prueba Dante Genome Test secuencia el 100 % de su genoma con una cobertura de 30X, el mismo estándar utilizado en entornos de diagnóstico clínico. Las dos pruebas no son comparables en cuanto a alcance, metodología o utilidad clínica.
¿Cuánto tiempo se tarda en obtener los resultados y cómo se entregan?
El kit de recogida se envía en un plazo de 48 horas tras realizar el pedido. Una vez que la muestra llega a nuestro laboratorio certificado por la CLIA, la secuenciación y el análisis tardan entre 6 y 8 semanas. Los resultados se envían de forma segura a tu Genome Manager, donde podrás acceder a tus informes, compartirlos con tu médico y recibir actualizaciones automáticas a medida que se validen nuevos hallazgos en relación con tu genoma.
Colaboramos con asociaciones de pacientes de todo el mundo.
Dante Labs colabora con asociaciones de pacientes de cualquier tamaño, ya sea en el ámbito del cáncer de pulmón, el riesgo hereditario u otras enfermedades, tanto raras como comunes. Prestamos apoyo a asociaciones de cualquier país, incluidas las asociaciones de pacientes virtuales.
Podemos ofrecerte informes personalizados, descuentos para grupos y paquetes a medida para tus miembros. Ponte en contacto con nosotros a través del formulario y te responderemos en un plazo de dos días laborables.
- Informes genómicos personalizados para tus socios
- Descuentos para grupos y paquetes personalizados
- Cualquier país, incluidos los grupos virtuales
- Enfermedades raras y comunes incluidas
Mensaje recibido.
Nos pondremos en contacto contigo en un plazo de 2 días laborables. Si deseas ponerte en contacto con nosotros directamente: hello@dantelabs.com
Una prueba.
Respuestas para toda la vida.
Un kit que te enviamos a casa. Secuenciación completa de tu genoma según los estándares clínicos utilizados para las decisiones diagnósticas. Más de 200 informes listos para el uso médico, disponibles en tu Genome Manager en un plazo de 6 a 8 semanas: permanentes y actualizados a medida que avanza la ciencia.
Envío en 48 horas · Resultados en 6-8 semanas
