Cáncer colorrectal hereditario: desde el síndrome de Lynch (en el que la inmunoterapia produce respuestas espectaculares) hasta la poliposis adenomatosa familiar (en la que la colectomía profiláctica previene el cáncer), el diagnóstico genético determina la estrategia de prevención y tratamiento.
La secuenciación del genoma completo evalúa todos los genes relacionados con el cáncer colorrectal hereditario —MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM (Lynch), APC (FAP), MUTYH, SMAD4, BMPR1A, STK11, POLD1, POLE— y ofrece una evaluación exhaustiva que va más allá de las pruebas específicas para un solo síndrome.
Cáncer colorrectal — Hereditario
El cáncer colorrectal (CCR) es el tercer tipo de cáncer más frecuente en los Estados Unidos (unos 153 000 casos nuevos al año), y aproximadamente entre el 5 % y el 10 % de estos casos se atribuyen a síndromes de cáncer hereditario. Los síndromes hereditarios de CCR más comunes son el síndrome de Lynch (CCR hereditario sin poliposis —deleciones de MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 y EPCAM; riesgo de CCR a lo largo de la vida del 50-80 %), la poliposis adenomatosa familiar (PAF — APC; riesgo de CCR de ~100 % sin colectomía), la PAF atenuada y la poliposis asociada a MUTYH (MAP — MUTYH bialélica; riesgo de CCR del 43-100 %). Entre los síndromes menos frecuentes se incluyen el de Peutz-Jeghers (STK11), la poliposis juvenil (SMAD4, BMPR1A) y la poliposis asociada a la corrección de la polimerasa (POLD1, POLE).
El síndrome de Lynch reviste especial importancia debido a sus implicaciones terapéuticas. El CCR asociado al síndrome de Lynch presenta inestabilidad de microsatélites (MSI-alta) debido a un defecto en la reparación de desajustes del ADN, y los tumores con MSI-alta responden de forma espectacular a los inhibidores de puntos de control inmunitario. El ensayo KEYNOTE-177 demostró que el pembrolizumab (Keytruda) en primera línea duplicó la supervivencia libre de progresión en el CCR con MSI-alto/dMMR en comparación con la quimioterapia. El estudio de referencia de Cercek et al. (2022) mostró que el dostarlimab produjo una respuesta clínica completa del 100 % en el cáncer de recto dMMR, lo que podría eliminar la necesidad de cirugía y radioterapia. El diagnóstico de Lynch germinal identifica a los pacientes aptos para estos enfoques de inmunoterapia.
Más allá del tratamiento, el diagnóstico del CCR hereditario transforma las pruebas de detección del cáncer. Los portadores del síndrome de Lynch comienzan a someterse a colonoscopias entre los 20 y los 25 años, con intervalos de 1 a 2 años (frente a los 45 años con intervalos de 10 años en el caso del riesgo medio). Los portadores de FAP deben someterse a una colonoscopia anual a partir de los 10-12 años, y se recomienda una colectomía profiláctica a finales de la adolescencia o en la veintena. Los portadores de MUTYH (bialélicos) comienzan a someterse a colonoscopias entre los 25 y los 30 años. Estos protocolos de cribado específicos para cada gen previenen las muertes por CCR al detectar pólipos precancerosos y cánceres en fase temprana, pero no pueden aplicarse sin un diagnóstico molecular que identifique el síndrome específico.
En un estudio histórico de 2022, el dostarlimab produjo una respuesta clínica completa en el 100 % de los casos de cáncer de recto con deficiencia de MMR, lo que podría eliminar por completo la necesidad de cirugía. Este notable resultado solo se aplica a los tumores con deficiencia de MMR, la mayoría de los cuales se deben a mutaciones germinales del síndrome de Lynch.
Lynch, FAP y MUTYH presentan protocolos de cribado, criterios de intervención quirúrgica y respuestas al tratamiento distintos. Esta página constituye un punto de referencia completo para las pruebas genéticas del cáncer colorrectal hereditario.
La respuesta a la inmunoterapia en el cáncer colorrectal de Lynch es espectacular, pero es necesario saber que el tumor presenta un alto índice de inestabilidad de marcadores de DNA (MSI-alto), algo que revelan las pruebas genéticas de Lynch
El pembrolizumab como tratamiento de primera línea para el cáncer colorrectal con MSI alto ofrece resultados significativamente mejores que la quimioterapia. Las pruebas genéticas de Lynch identifican al paciente como candidato para la inmunoterapia Y, al mismo tiempo, dan lugar a una serie de pruebas en los familiares —que podrían padecer el síndrome de Lynch y beneficiarse de un cribado precoz mediante colonoscopia que prevenga por completo el cáncer colorrectal—. Sin estas pruebas genéticas, es posible que al paciente solo se le realicen pruebas de MMR/MSI en el tumor (si es que se llevan a cabo), perdiéndose así la oportunidad de recibir asesoramiento sobre el cáncer hereditario y de realizar cribados familiares.
La FAP requiere una colectomía profiláctica, pero la FAP atenuada y la MUTYH tienen momentos de intervención quirúrgica distintos, y solo las pruebas moleculares permiten diferenciarlas
La FAP clásica (variantes truncadas del gen APC) genera entre cientos y miles de pólipos antes de los 20 años y conlleva un riesgo de CCR cercano al 100 % si no se realiza una colectomía; por lo general, la cirugía profiláctica se lleva a cabo a finales de la adolescencia. La FAP atenuada (localizaciones específicas de variantes del gen APC) produce menos pólipos con un inicio más tardío y puede tratarse con vigilancia intensiva en lugar de una colectomía temprana. La poliposis asociada a MUTYH es autosómica recesiva (no dominante como la FAP), presenta un riesgo de recurrencia diferente para los miembros de la familia y responde a la quimioprevención con celecoxib. Solo el genotipado molecular permite distinguir estas afecciones clínicamente similares pero que se tratan de forma diferente.
Tu ADN completo (no solo una parte)
Las pruebas genéticas tradicionales analizan conjuntos limitados de genes, por lo que no tienen en cuenta la mayor parte de tu genoma. Nosotros secuenciamos tu genoma completo: todos los genes y todas las regiones entre ellos.
Información detallada e informes especializados
Fácil de leer y con respuestas que tú y tu médico podéis poner en práctica. No es un expediente que haya que interpretar: más de 200 informes clínicos, organizados por categorías.
Tu examen cobra más valor cada año
Tu ADN no cambia, pero la ciencia genómica avanza a pasos agigantados. Cada mes se descubren nuevas asociaciones entre variantes y enfermedades. Validamos estos hallazgos y actualizamos tus informes automáticamente. Tu prueba gana en valor cada año.
Los resultados que los médicos obtienen en sus casos más difíciles.
Cuarenta años de incertidumbre. Una prueba.
Un paciente llevaba décadas en el sistema sanitario del Reino Unido sin un diagnóstico. Los datos de Dante, aceptados por los equipos clínicos del NHS del Queen Elizabeth University Hospital de Glasgow, identificaron el síndrome de Noonan y una variante del gen RUNX1 asociada a la leucemia que había pasado desapercibida. Tras 40 años, por fin obtuvieron una respuesta.
Una lectura completa ofrece una visión completa.
Un paciente acudió a Dante para investigar un caso de parálisis periódica. El análisis del genoma completo reveló un hallazgo cardíaco hereditario asociado —el síndrome de Brugada— que su médico confirmó mediante un ECG. El resultado también esclareció los antecedentes cardíacos sin diagnosticar de un familiar. Una sola prueba. Todas las respuestas en ella.
Secuenciado en 2019. Los datos se procesaron en 2021.
Jennifer secuenció su genoma con Dante dos años antes de que le diagnosticaran cáncer de mama. Cuando comenzó el tratamiento, los datos farmacogenómicos de Dante indicaron que la quimioterapia que le habían recetado le provocaría efectos adversos graves. Su médico eligió una alternativa, y ella comenzó un tratamiento eficaz desde el primer día.
Toda pregunta sobre genética merece una respuesta completa.
Tanto si hoy buscas respuestas como si quieres cuidar tu salud de cara al futuro, la única forma de empezar es mediante una secuenciación completa de tu genoma.
Es algo que viene de familia. Ahora puedes saber si está en tus genes.
Tu genoma contiene variantes hereditarias asociadas a afecciones médicas como enfermedades cardíacas, cáncer y neurológicas. Las analizamos todas, con la profundidad clínica necesaria para dar sentido a los resultados.
Más información →Cuando los análisis de laboratorio habituales dicen que estás bien, pero tú sabes que no es así.
Las pruebas de diagnóstico estándar buscan un conjunto de respuestas preestablecido. Nosotros secuenciamos todo tu ADN, incluidas aquellas partes que ninguna prueba ha sido diseñada para analizar. Si la respuesta está en tu genoma, te ayudaremos a encontrarla.
Más información →Es posible que tu diagnóstico sea correcto. Es posible que tu plan de tratamiento esté incompleto.
Tus genes determinan qué tratamientos tienen más probabilidades de funcionar y cuáles no. Le proporcionamos a tu médico las herramientas y los conocimientos necesarios para diseñar tu plan de tratamiento.
Más información →Quieres saberlo antes de que algo te obligue a plantearte la pregunta.
Hay personas que no esperan a recibir un diagnóstico o a conocer sus antecedentes familiares para actuar. La secuenciación del genoma completo te ofrece un panorama genético completo desde ahora mismo, para que tú y tu médico podáis tomar decisiones informadas antes de que la situación se vuelva urgente.
Más información →Ya te has hecho una prueba de ADN. Esto es lo que no te ha podido decir.
La mayoría de las pruebas de ADN para particulares analizan menos del 0,1 % de tu genoma. Nosotros lo analizamos todo.
Más información →Resultados de calidad clínica. Elegido por los usuarios y recomendado por los médicos para sus casos más complejos.
La prueba Dante Genome Test ayudó a los especialistas de un hospital de agudos nacional del Reino Unido a identificar el síndrome de Noonan y una variante genética poco frecuente asociada a la leucemia que había pasado desapercibida. Ese resultado cambió la atención médica del paciente.
Acreditado por y publicado en
Preguntas frecuentes sobre la secuenciación del genoma completo.
¿Cuál es la diferencia entre la secuenciación del genoma completo y una prueba genética específica?
Las pruebas genéticas específicas —incluidos los paneles estándar de cáncer hereditario— analizan una lista predefinida de variantes conocidas en un conjunto específico de genes. Están diseñadas para detectar lo que ya se sabe que deben buscar. La secuenciación del genoma completo analiza todo el genoma: los 6.000 millones de pares de bases, todos los genes y todas las regiones entre genes. Un estudio de la Clínica Mayo publicado en JAMA Oncology reveló que las directrices de pruebas estándar pasaban por alto a más de la mitad de los pacientes con mutaciones cancerosas hereditarias. Genome Test no tiene una lista fija.
¿Qué recibiré cuando estén listos los resultados?
Tu Dante Genome ofrece más de 200 informes listos para su uso clínico, organizados por categorías clínicas: cáncer hereditario, afecciones cardíacas, enfermedades raras, farmacogenómica, estado de portador y mucho más. Los informes se envían a tu Genome Manager seguro y están formateados para su uso clínico directo. Tus datos genómicos se conservan de forma permanente y se vuelven a analizar automáticamente a medida que avanza la ciencia.
¿Qué ocurre si se detecta una variante clínicamente significativa?
Si se identifica una variante patógena o potencialmente patógena, se señalará claramente en su informe para el médico, junto con el contexto clínico, la evidencia publicada y las medidas recomendadas a seguir. Le recomendamos que comparta cualquier hallazgo clínicamente significativo con su médico o con un asesor genético, quienes podrán orientarle en las decisiones relativas al seguimiento, la reducción del riesgo o las pruebas en cadena para los miembros de su familia.
¿En qué se diferencia esto de una prueba de ADN para particulares como 23andMe o AncestryDNA?
Las pruebas de ADN para particulares utilizan chips de genotipado que analizan menos del 0,1 % de tu genoma: un pequeño conjunto preseleccionado de variantes comunes. Están optimizadas para determinar la ascendencia y los rasgos a nivel poblacional, no para obtener resultados genéticos clínicos. La prueba Dante Genome Test secuencia el 100 % de su genoma con una cobertura de 30X, el mismo estándar utilizado en entornos de diagnóstico clínico. Las dos pruebas no son comparables en cuanto a alcance, metodología o utilidad clínica.
¿Cuánto tiempo se tarda en obtener los resultados y cómo se entregan?
El kit de recogida se envía en un plazo de 48 horas tras realizar el pedido. Una vez que la muestra llega a nuestro laboratorio certificado por la CLIA, la secuenciación y el análisis tardan entre 6 y 8 semanas. Los resultados se envían de forma segura a tu Genome Manager, donde podrás acceder a tus informes, compartirlos con tu médico y recibir actualizaciones automáticas a medida que se validen nuevos hallazgos en relación con tu genoma.
Colaboramos con asociaciones de pacientes de todo el mundo.
Dante Labs colabora con asociaciones de pacientes de cualquier tamaño, dedicadas al cáncer colorrectal hereditario y otras enfermedades , tanto raras como comunes. Prestamos apoyo a asociaciones de cualquier país, incluidas las asociaciones de pacientes virtuales.
Podemos ofrecerte informes personalizados, descuentos para grupos y paquetes a medida para tus miembros. Ponte en contacto con nosotros a través del formulario y te responderemos en un plazo de dos días laborables.
- Informes genómicos personalizados para tus socios
- Descuentos para grupos y paquetes personalizados
- Cualquier país, incluidos los grupos virtuales
- Enfermedades raras y comunes incluidas
Mensaje recibido.
Nos pondremos en contacto contigo en un plazo de 2 días laborables. Si deseas ponerte en contacto con nosotros directamente: hello@dantelabs.com
Una prueba.
Respuestas para toda la vida.
Un kit que te enviamos a casa. Secuenciación completa de tu genoma según los estándares clínicos utilizados para las decisiones diagnósticas. Más de 200 informes listos para el uso médico, disponibles en tu Genome Manager en un plazo de 6 a 8 semanas: permanentes y actualizados a medida que avanza la ciencia.
Envío en 48 horas · Resultados en 6-8 semanas
