TP53 και σύνδρομο Li-Fraumeni — οι μεταλλάξεις του γονιδίου TP53 στη γενετική σειρά προκαλούν κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου κατά τη διάρκεια της ζωής που πλησιάζει το 100%, με καρκίνο του μαστού πρώιμης εμφάνισης, σαρκώματα, όγκους στον εγκέφαλο και καρκίνωμα του επινεφριδίου, που απαιτούν εντατική παρακολούθηση πολλαπλών οργάνων.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος αξιολογεί όλες τις παραλλαγές του γονιδίου TP53 — παραλλαγές που προκαλούν αλλαγή αμινοξέος, παραλλαγές που προκαλούν κοπή πρωτεΐνης, παραλλαγές σε θέσεις συναρμογής και δομικές παραλλαγές — παρέχοντας τη μοριακή διάγνωση που δίνει το έναυσμα για την εφαρμογή του πρωτοκόλλου μαγνητικής τομογραφίας ολόκληρου του σώματος του Τορόντο και της στρατηγικής αποφυγής ακτινοβολίας που σώζει ζωές.
TP53 και σύνδρομο Li-Fraumeni
Το TP53 είναι το γονίδιο που παρουσιάζει τις συχνότερες μεταλλάξεις στον καρκίνο του ανθρώπου (σωματικές). Οι μεταλλάξεις του TP53 στη γενετική σειρά προκαλούν το σύνδρομο Li-Fraumeni (LFS), το οποίο προσβάλλει περίπου 1 στα 5.000-20.000 άτομα. Το LFS συνεπάγεται κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου κατά τη διάρκεια της ζωής που πλησιάζει το 100% — περίπου 50% έως την ηλικία των 30 ετών και >90% έως την ηλικία των 70 ετών. Κύριοι όγκοι: καρκίνος του μαστού πριν την εμμηνόπαυση, σαρκώματα μαλακών μορίων, οστεοσάρκωμα, όγκοι του εγκεφάλου (γλοιώματα, καρκίνωμα του χοριοειδούς πλέγματος), καρκίνωμα του επινεφριδίου (ACC) και λευχαιμία.
Παρακολούθηση: ετήσια μαγνητική τομογραφία ολόκληρου του σώματος (πρωτόκολλο του Τορόντο), μαγνητική τομογραφία μαστού κάθε 6 μήνες από την ηλικία των 20 ετών, ετήσια μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου, υπερηχογράφημα κοιλίας κάθε 3-4 μήνες για τα παιδιά (ανίχνευση ACC), κολονοσκόπηση κάθε 2-5 χρόνια. Το πρωτόκολλο του Τορόντο βελτιώνει την επιβίωση, καθώς ανιχνεύει τους καρκίνους σε πρώιμα, πιο θεραπεύσιμα στάδια.
Η ακτινοθεραπεία πρέπει να ΑΠΟΦΕΥΓΕΤΑΙ στους φορείς του συνδρόμου LFS — τα κύτταρα με ανεπάρκεια του γονιδίου TP53 παρουσιάζουν μειωμένη ικανότητα επιδιόρθωσης βλαβών στο DNA, γεγονός που αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης δευτερογενούς καρκίνου. Για τον καρκίνο του μαστού που σχετίζεται με το σύνδρομο LFS, προτιμάται η μαστεκτομή έναντι της ογκεκτομής σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία. Όταν η ακτινοθεραπεία είναι αναπόφευκτη, προτιμάται η ακτινοβολία με δέσμη πρωτονίων έναντι της ακτινοβολίας με φωτόνια.
Το παιδικό καρκίνωμα του επινεφριδίου αποτελεί σχεδόν παθογνωμονικό σημάδι για το σύνδρομο LFS — το 50-80% των ασθενών φέρει μεταλλάξεις του γονιδίου TP53 στη γενετική σειρά. Κάθε παιδί με καρκίνωμα του επινεφριδίου θα πρέπει να υποβάλλεται σε εξέταση για το γονίδιο TP53, ανεξάρτητα από το οικογενειακό ιστορικό.
Η αποφυγή της ακτινοβολίας και η εφαρμογή του πρωτοκόλλου του Τορόντο πραγματοποιούνται μόνο όταν είναι γνωστή η κατάσταση του γονιδίου TP53. Η μοριακή διάγνωση πριν από τον σχεδιασμό της θεραπείας του καρκίνου προλαμβάνει τους δευτερογενείς καρκίνους που προκαλούνται από την ακτινοβολία στους φορείς του συνδρόμου LFS.
Η ετήσια μαγνητική τομογραφία ολόκληρου του σώματος ανιχνεύει τον καρκίνο σε πρώιμο στάδιο στους φορείς του συνδρόμου LFS — το πρωτόκολλο του Τορόντο βελτιώνει την επιβίωση
Η παρακολούθηση με μαγνητική τομογραφία ολόκληρου του σώματος ανιχνεύει καρκίνους σε πρώιμο στάδιο σε όλες τις περιοχές του σώματος. Ετήσια μαγνητική τομογραφία ολόκληρου του σώματος, μαγνητική τομογραφία μαστού, μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου, υπερηχογράφημα κοιλίας, κολονοσκόπηση — αυτό το πρωτόκολλο εφαρμόζεται μόνο όταν έχει επιβεβαιωθεί μοριακά η μετάλλαξη TP53. Χωρίς αυτό, οι οικογένειες με σύνδρομο LFS υποβάλλονται σε τυπικές εξετάσεις προληπτικού ελέγχου, οι οποίες δεν ανιχνεύουν καρκίνους που εμφανίζονται νωρίς και σε πολλαπλές περιοχές του σώματος.
Αποφυγή ακτινοβολίας και προτίμηση μαστεκτομής — Ο γονότυπος του TP53 επηρεάζει τον σχεδιασμό της θεραπείας
Στον καρκίνο του μαστού τύπου LFS, η ογκεκτομή σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία αντενδείκνυται. Προτιμάται η αμφοτερόπλευρη μαστεκτομή χωρίς ακτινοθεραπεία. Για άλλους τύπους καρκίνου, προτιμάται η θεραπεία με δέσμη πρωτονίων έναντι της ακτινοθεραπείας με φωτόνια. Αυτές οι τροποποιήσεις είναι εφικτές μόνο όταν η κατάσταση του γονιδίου TP53 είναι γνωστή ΠΡΙΝ από τη θεραπεία.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για το σύνδρομο TP53 και το σύνδρομο Li-Fraumeni, καθώς και για άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
