Γονίδιο PMS2 — Το σύνδρομο Lynch που προκαλείται από το γονίδιο PMS2 παρουσιάζει χαμηλότερη διεισδυτικότητα όσον αφορά τον καρκίνο σε σύγκριση με τα γονίδια MLH1 ή MSH2, ωστόσο το ψευδογονίδιο PMS2CL καθιστά τις τυπικές γενετικές εξετάσεις αναξιόπιστες, ενώ η ολική αλληλούχιση του γονιδιώματος (WGS) παρέχει ακριβέστερη αξιολόγηση.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος αξιολογεί το γονίδιο PMS2 με μεγαλύτερη ακρίβεια σε σχέση με τις δοκιμές πάνελ, καθώς αναλύει την πολύπλοκη περιοχή του ψευδογονιδίου PMS2/PMS2CL — διαχωρίζοντας τις πραγματικά παθογόνες παραλλαγές από τις αλληλουχίες του ψευδογονιδίου.
Γονίδιο PMS2 — Σύνδρομο Lynch
Το γονίδιο PMS2 (χρωμόσωμα 7p22.1) κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη επιδιόρθωσης αναντιστοιχιών DNA. Οι παθογόνες παραλλαγές του PMS2 προκαλούν το σύνδρομο Lynch με χαμηλότερη διεισδυτικότητα από ό,τι τα MLH1/MSH2 — περίπου 15-20% κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του παχέος εντέρου κατά τη διάρκεια της ζωής και 15% κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ενδομητρίου (έναντι 50-80% για τον καρκίνο του παχέος εντέρου στα MLH1/MSH2). Παρά τη χαμηλότερη διεισδυτικότητα, το σύνδρομο Lynch που σχετίζεται με το PMS2 εξακολουθεί να συνεπάγεται κλινικά σημαντικό κίνδυνο καρκίνου που απαιτεί ενισχυμένη παρακολούθηση.
Το γονίδιο PMS2 παρουσιάζει μια μοναδική πρόκληση κατά τη διεξαγωγή των εξετάσεων — το ψευδογονίδιο PMS2CL μοιράζεται >98% ταυτότητα αλληλουχίας με τα εξόνια 1-5 του PMS2, προκαλώντας εσφαλμένη ταξινόμηση των παραλλαγών στα τυπικά πάνελ αλληλούχισης νέας γενιάς. Οι παραλλαγές στο ψευδογονίδιο ενδέχεται να χαρακτηριστούν εσφαλμένα ως παθογόνες παραλλαγές του PMS2 (ψευδώς θετικά αποτελέσματα), ή πραγματικές παραλλαγές του PMS2 ενδέχεται να απορριφθούν ως τεχνητά ευρήματα του ψευδογονιδίου (ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα). Η PCR μεγάλης εμβέλειας, η γονιδιακή ενίσχυση ή οι προσεγγίσεις ολόκληρου του γονιδιώματος βελτιώνουν την ακρίβεια.
Η διαχείριση του PMS2-Lynch περιλαμβάνει κολονοσκόπηση κάθε 1-2 χρόνια από την ηλικία των 25-30 ετών (σε μεταγενέστερο στάδιο σε σχέση με το MLH1/MSH2 λόγω χαμηλότερης διεισδυτικότητας), παρακολούθηση για καρκίνο του ενδομητρίου στις γυναίκες φορείς και εξέταση της πιθανότητας χημειοπροφύλαξης με ασπιρίνη. Η ανοσοθεραπεία για καρκίνους με ανεπάρκεια PMS2 είναι εξαιρετικά αποτελεσματική — οι όγκοι με υψηλό MSI/dMMR ανταποκρίνονται δραματικά στο pembrolizumab, ανεξάρτητα από το ποιο γονίδιο MMR παρουσιάζει ανεπάρκεια.
Το ψευδογονίδιο PMS2CL του γονιδίου PMS2 προκαλεί σύγχυση στις συνήθεις γενετικές εξετάσεις. Οι παραλλαγές συχνά ταξινομούνται εσφαλμένα. Εάν έχετε λάβει αποτελέσματα «VUS» ή «παθογόνα» για το PMS2 από ομαδικές εξετάσεις, συνιστάται η επιβεβαίωση μέσω ολικής αλληλούχισης του γονιδιώματος (WGS).
Το PMS2 είναι το γονίδιο Lynch που είναι πιο δύσκολο να εξεταστεί με ακρίβεια λόγω του ψευδογονιδίου του. Η ολική αλληλούχιση γονιδιώματος (WGS) παρέχει ανώτερη αξιολόγηση, καθώς αναλύει το πλήρες γονιδιωματικό πλαίσιο, μειώνοντας έτσι τα ψευδώς θετικά και αρνητικά αποτελέσματα που οφείλονται στην παρεμβολή του ψευδογονιδίου.
Η παρεμβολή ψευδογονιδίων προκαλεί ψευδώς θετικά και ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα στο PMS2 — η ολοκληρωμένη αλληλούχιση γονιδιώματος (WGS) επιλύει την αμφιβολία
Τα τυπικά πάνελ NGS συχνά κατατάσσουν εσφαλμένα τις παραλλαγές μεταξύ των γονιδίων PMS2 και PMS2CL. Ένας ασθενής στον οποίο έχει διαγνωστεί παθογόνος παραλλαγή στο γονίδιο PMS2 μπορεί στην πραγματικότητα να έχει μια καλοήθη παραλλαγή στο ψευδογονίδιο (ψευδώς θετικό αποτέλεσμα → περιττή παρακολούθηση). Αντίθετα, μια πραγματική παραλλαγή στο γονίδιο PMS2 μπορεί να θεωρηθεί ως θόρυβος του ψευδογονιδίου (ψευδώς αρνητικό αποτέλεσμα → διαγνωστική παράλειψη του συνδρόμου Lynch). Η ολοκληρωμένη αλληλούχιση γονιδιώματος (WGS) λαμβάνει υπόψη το πλήρες γονιδιωματικό πλαίσιο, βελτιώνοντας έτσι την ακρίβεια της ταξινόμησης των παραλλαγών.
Οι καρκίνοι PMS2-Lynch ανταποκρίνονται στην ανοσοθεραπεία — η κατάσταση dMMR καθιστά δυνατή τη χορήγηση του pembrolizumab ανεξάρτητα από το συγκεκριμένο γονίδιο MMR
Οι όγκοι με ανεπάρκεια PMS2 παρουσιάζουν υψηλό MSI και ανταποκρίνονται στους αναστολείς των ανοσολογικών σημείων ελέγχου. Το pembrolizumab έχει εγκριθεί από τον FDA για όλους τους καρκίνους με υψηλό MSI/dMMR, ανεξάρτητα από τον ιστό προέλευσης. Η επιβεβαίωση της κατάστασης του γονιδίου PMS2 στη γενετική σειρά προσδιορίζει τον μοριακό μηχανισμό που υποκρύπτει την κατάσταση υψηλού MSI και ενεργοποιεί τη διεξαγωγή αλυσιδωτών οικογενειακών εξετάσεων.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για το γονίδιο PMS2 — το σύνδρομο Lynch και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
