Κληρονομικός καρκίνος του παχέος εντέρου — από το σύνδρομο Lynch (όπου η ανοσοθεραπεία επιφέρει εντυπωσιακές ανταποκρίσεις) έως την οικογενή αδενοματώδη πολυποδίαση (όπου η προληπτική κολεκτομή προλαμβάνει τον καρκίνο), η γενετική διάγνωση καθορίζει τη στρατηγική πρόληψης και θεραπείας.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει όλα τα γονίδια που σχετίζονται με τον κληρονομικό καρκίνο του παχέος εντέρου — MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM (Lynch), APC (FAP), MUTYH, SMAD4, BMPR1A, STK11, POLD1, POLE — παρέχοντας μια ολοκληρωμένη αξιολόγηση που υπερβαίνει τις εξετάσεις για μεμονωμένα σύνδρομα.
Καρκίνος του παχέος εντέρου — Κληρονομικός
Ο καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) είναι ο τρίτος πιο συχνός καρκίνος στις ΗΠΑ (~153.000 νέες περιπτώσεις ετησίως), με περίπου το 5-10% να αποδίδεται σε κληρονομικά σύνδρομα καρκίνου. Τα πιο συνηθισμένα κληρονομικά σύνδρομα CRC είναι το σύνδρομο Lynch (κληρονομικός καρκίνος του παχέος εντέρου χωρίς πολυποδίαση — διαγραφές γονιδίων MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM· 50-80% κίνδυνος CRC κατά τη διάρκεια της ζωής), η οικογενής αδενοματώδης πολυποδίαση (FAP — APC; ~100% κίνδυνος CRC χωρίς κολεκτομή), η εξασθενημένη FAP και η πολυποδίαση που σχετίζεται με το MUTYH (MAP — διααλληλικό MUTYH; 43-100% κίνδυνος CRC). Σπανιότερα σύνδρομα περιλαμβάνουν το σύνδρομο Peutz-Jeghers (STK11), την νεανική πολυποδίαση (SMAD4, BMPR1A) και την πολυποδίαση που σχετίζεται με την διόρθωση της πολυμεράσης (POLD1, POLE).
Το σύνδρομο Lynch είναι ιδιαίτερα σημαντικό λόγω των θεραπευτικών του επιπτώσεων. Ο καρκίνος του παχέος εντέρου που σχετίζεται με το σύνδρομο Lynch παρουσιάζει αστάθεια μικροδορυφόρων (MSI-high) λόγω ελαττωματικής επιδιόρθωσης αναντιστοιχιών DNA — και οι όγκοι με υψηλή MSI ανταποκρίνονται εντυπωσιακά στους αναστολείς των ανοσολογικών σημείων ελέγχου. Η δοκιμή KEYNOTE-177 απέδειξε ότι το pembrolizumab (Keytruda) πρώτης γραμμής διπλασίασε την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου σε MSI-high/dMMR CRC σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία. Η ιστορική μελέτη των Cercek et al. (2022) έδειξε ότι το dostarlimab παρήγαγε 100% κλινική πλήρη ανταπόκριση στον dMMR καρκίνο του ορθού — εξαλείφοντας ενδεχομένως την ανάγκη για χειρουργική επέμβαση και ακτινοθεραπεία. Η διάγνωση του γενετικού σύνδρομου Lynch προσδιορίζει τους ασθενείς που είναι υποψήφιοι για αυτές τις προσεγγίσεις ανοσοθεραπείας.
Πέρα από τη θεραπεία, η διάγνωση του κληρονομικού καρκίνου του παχέος εντέρου μεταμορφώνει τον προληπτικό έλεγχο για τον καρκίνο. Οι φορείς του συνδρόμου Lynch αρχίζουν να υποβάλλονται σε κολονοσκόπηση σε ηλικία 20-25 ετών, με διαστήματα 1-2 ετών (σε αντίθεση με την ηλικία των 45 ετών και διαστήματα 10 ετών για άτομα μέσου κινδύνου). Οι φορείς του FAP απαιτούν ετήσια κολονοσκόπηση από την ηλικία των 10-12 ετών, ενώ συνιστάται προφυλακτική κολεκτομή στα τέλη της εφηβείας ή στα είκοσί τους. Οι φορείς του MUTYH (διααλληλικός) ξεκινούν την κολονοσκόπηση στην ηλικία των 25-30 ετών. Αυτά τα πρωτόκολλα προληπτικού ελέγχου για συγκεκριμένα γονίδια προλαμβάνουν τους θανάτους από CRC ανιχνεύοντας προκαρκινικούς πολύποδες και καρκίνους σε πρώιμο στάδιο — αλλά δεν μπορούν να εφαρμοστούν χωρίς μοριακή διάγνωση που να προσδιορίζει το συγκεκριμένο σύνδρομο.
Το dostarlimab επέφερε 100% κλινική πλήρη ανταπόκριση σε ασθενείς με καρκίνο του ορθού τύπου dMMR, σύμφωνα με μια σημαντική μελέτη του 2022 — γεγονός που ενδεχομένως καταργεί εντελώς την ανάγκη για χειρουργική επέμβαση. Αυτό το αξιοσημείωτο αποτέλεσμα ισχύει μόνο για όγκους με ανεπάρκεια MMR, οι περισσότεροι από τους οποίους οφείλονται σε μεταλλάξεις της γενετικής σειράς που σχετίζονται με το σύνδρομο Lynch.
Τα γονίδια Lynch, FAP και MUTYH έχουν το καθένα διαφορετικά πρωτόκολλα διαγνωστικού ελέγχου, κριτήρια για τη διενέργεια χειρουργικής επέμβασης και ανταπόκριση στη θεραπεία. Αυτή η σελίδα αποτελεί το ολοκληρωμένο σημείο αναφοράς για τις γενετικές εξετάσεις του κληρονομικού καρκίνου του παχέος εντέρου.
Η ανταπόκριση στην ανοσοθεραπεία στον καρκίνο του παχέος εντέρου τύπου Lynch είναι εντυπωσιακή — απαιτεί όμως να γνωρίζουμε ότι ο όγκος παρουσιάζει υψηλό επίπεδο MSI, κάτι που αποκαλύπτει η γενετική εξέταση Lynch
Το pembrolizumab ως θεραπεία πρώτης γραμμής για τον καρκίνο του παχέος εντέρου με υψηλό MSI (MSI-high) αποφέρει σημαντικά καλύτερα αποτελέσματα σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία. Η γενετική εξέταση Lynch εντοπίζει ταυτόχρονα τον ασθενή ως υποψήφιο για ανοσοθεραπεία ΚΑΙ ενεργοποιεί μια σειρά εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας — τα οποία ενδέχεται να πάσχουν από το σύνδρομο Lynch και να ωφεληθούν από τον έγκαιρο προληπτικό έλεγχο με κολονοσκόπηση, ο οποίος προλαμβάνει πλήρως τον καρκίνο του παχέος εντέρου. Χωρίς τη γενετική εξέταση, ο ασθενής ενδέχεται να υποβληθεί μόνο σε εξέταση MMR/MSI του όγκου (εάν πραγματοποιηθεί), χάνοντας έτσι την ευκαιρία για συμβουλευτική σχετικά με τον κληρονομικό καρκίνο και τον οικογενειακό προληπτικό έλεγχο.
Η FAP απαιτεί προληπτική κολεκτομή — ωστόσο, η εξασθενημένη μορφή της FAP και η MUTYH έχουν διαφορετικό χρονοδιάγραμμα χειρουργικής επέμβασης, και μόνο οι μοριακές εξετάσεις μπορούν να τις διακρίνουν
Η κλασική FAP (παραλλαγές του γονιδίου APC που προκαλούν διακοπή της πρωτεΐνης) οδηγεί στη δημιουργία εκατοντάδων έως χιλιάδων πολύποδων μέχρι την ηλικία των 20 ετών και σε κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του παχέος εντέρου (CRC) σχεδόν 100% χωρίς κολεκτομή — η προφυλακτική χειρουργική επέμβαση πραγματοποιείται συνήθως στα τέλη της εφηβείας. Η εξασθενημένη FAP (συγκεκριμένες θέσεις παραλλαγών του γονιδίου APC) προκαλεί λιγότερους πολύποδες με μεταγενέστερη εμφάνιση και μπορεί να αντιμετωπιστεί με εντατική παρακολούθηση αντί για πρόωρη κολεκτομή. Η πολυποδία που σχετίζεται με το γονίδιο MUTYH είναι αυτοσωματική υπολειπόμενη (όχι κυρίαρχη όπως η FAP), έχει διαφορετικό κίνδυνο υποτροπής για τα μέλη της οικογένειας και ανταποκρίνεται στη χημειοπροφύλαξη με σελεκοξίμπη. Μόνο ο μοριακός γονότυπος διακρίνει αυτές τις κλινικά παρόμοιες αλλά διαφορετικά αντιμετωπιζόμενες παθήσεις.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για τον καρκίνο του παχέος εντέρου — κληρονομικό και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
