Γενετικές εξετάσεις για τον καρκίνο του μαστού — Τα γονίδια BRCA1 και BRCA2 είναι τα πιο γνωστά γονίδια που σχετίζονται με τον κληρονομικό καρκίνο του μαστού, αλλά τα γονίδια PALB2, CHEK2, ATM, TP53 και άλλα ευθύνονται συνολικά για τον ίδιο αριθμό κληρονομικών περιπτώσεων. Μια ολοκληρωμένη γενετική εξέταση τα εντοπίζει όλα.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει όλα τα γνωστά γονίδια που σχετίζονται με τον κληρονομικό καρκίνο του μαστού — BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2, ATM, TP53, CDH1, RAD51C, RAD51D, BARD1 και άλλα — καθώς και δομικές παραλλαγές και βαθιές ενδονικές μεταλλάξεις που δεν ανιχνεύονται από τα τυπικά γονιδιακά πάνελ.
Καρκίνος του μαστού — Γενετικές εξετάσεις
Ο καρκίνος του μαστού είναι ο πιο συχνός καρκίνος στις γυναίκες, καθώς προσβάλλει περίπου 1 στις 8 (13%) κατά τη διάρκεια της ζωής τους. Περίπου το 5-10% των καρκίνων του μαστού είναι κληρονομικοί — προκαλούνται από παθογόνες παραλλαγές σε γονίδια υψηλής διεισδυτικότητας (BRCA1, BRCA2, TP53, CDH1, PALB2 — κίνδυνος καρκίνου του μαστού κατά τη διάρκεια της ζωής 40-85%) και γονίδια μέτριας διεισδυτικότητας (CHEK2, ATM, BARD1, RAD51C, RAD51D — κίνδυνος κατά τη διάρκεια της ζωής 20-40%). Τα BRCA1 και BRCA2 είναι τα γονίδια που εξετάζονται ευρύτερα, αλλά αντιπροσωπεύουν μόνο περίπου το 25% του κληρονομικού καρκίνου του μαστού. Η εξέταση πάνελ πολλαπλών γονιδίων εντοπίζει 30-50% περισσότερες παραλλαγές που επιδέχονται παρέμβαση σε σύγκριση με την εξέταση μόνο των BRCA.
Η γενετική διάγνωση του κληρονομικού καρκίνου του μαστού έχει άμεσες θεραπευτικές επιπτώσεις. Οι αναστολείς PARP (ολαπαρίμπ, ταλαζοπαρίμπ) έχουν εγκριθεί από τον FDA για τον καρκίνο του μαστού θετικό στα γονίδια BRCA1/2 και για τον καρκίνο του μαστού θετικό στο γονίδιο PALB2 της γενετικής σειράς. Η χημειοθεραπεία με πλατίνα είναι κατά προτίμηση αποτελεσματική σε όγκους με ανεπάρκεια BRCA. Οι φορείς του TP53 (σύνδρομο Li-Fraumeni) θα πρέπει να αποφεύγουν τη ραδιοθεραπεία, όποτε είναι δυνατόν, λόγω του κινδύνου εμφάνισης δευτερογενούς κακοήθειας που προκαλείται από την ακτινοβολία. Οι φορείς του CDH1 είναι υποψήφιοι για γαστρεκτομή μείωσης του κινδύνου (για τον κίνδυνο διάχυτου καρκίνου του στομάχου), εκτός από την παρακολούθηση για καρκίνο του μαστού. Αυτές οι διαφορές στη διαχείριση ανάλογα με το γονίδιο καθιστούν τη μοριακή διάγνωση απαραίτητη.
Πέρα από τη θεραπεία, οι γενετικές εξετάσεις καθοδηγούν την ένταση της παρακολούθησης του καρκίνου και τις παρεμβάσεις μείωσης του κινδύνου. Στους φορείς των γονιδίων BRCA1/2 προσφέρεται ενισχυμένος έλεγχος με μαγνητική τομογραφία μαστού από την ηλικία των 25 ετών, μαστεκτομή για τη μείωση του κινδύνου και σαλπιγγο-ωοφυρεκτομή για τη μείωση του κινδύνου. Οι φορείς του γονιδίου PALB2 ακολουθούν παρόμοια (αν και ελαφρώς τροποποιημένα) πρωτόκολλα παρακολούθησης. Οι φορείς των γονιδίων CHEK2 και ATM υποβάλλονται σε ενισχυμένο έλεγχο, αλλά έχουν χαμηλότερο απόλυτο κίνδυνο, γεγονός που επηρεάζει τη συζήτηση σχετικά με τη χειρουργική επέμβαση μείωσης του κινδύνου. Όλοι οι φορείς παραλλαγών υψηλής διεισδυτικότητας επωφελούνται από τις αλυσιδωτές οικογενειακές εξετάσεις — εντοπίζοντας επιπλέον συγγενείς που διατρέχουν κίνδυνο και οι οποίοι ενδέχεται να επωφεληθούν από την έγκαιρη παρακολούθηση ή την πρόληψη.
Το PALB2 αναγνωρίζεται πλέον ως γονίδιο καρκίνου του μαστού με υψηλή διεισδυτικότητα — συγκρίσιμο με το BRCA2 όσον αφορά τον κίνδυνο. Οι αναστολείς PARP έχουν εγκριθεί για τον καρκίνο του μαστού PALB2+. Το PALB2 ΔΕΝ περιλαμβάνεται στις εξετάσεις που αφορούν αποκλειστικά το BRCA — η πολυγονιδιακή αξιολόγηση είναι απαραίτητη.
Οι εξετάσεις που περιορίζονται μόνο στα γονίδια BRCA δεν εντοπίζουν περίπου το 50% των κρουσμάτων κληρονομικού καρκίνου του μαστού. Η πολυγονιδιακή αξιολόγηση εντοπίζει τα γονίδια PALB2, CHEK2, ATM, TP53 και άλλα γονίδια που προσφέρουν θεραπευτικές επιλογές. Η ολική αλληλούχιση γονιδιώματος (WGS) αποτελεί την πιο ολοκληρωμένη επιλογή, καθώς αξιολογεί όλα τα γονίδια, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που δεν περιλαμβάνονται ακόμη στα εμπορικά πάνελ.
Οι αναστολείς PARP είναι αποτελεσματικοί τόσο για τα γονίδια BRCA1/2 όσο και για το PALB2 — οι ασθενείς με παραλλαγές του PALB2 έχουν στη διάθεσή τους μια στοχευμένη θεραπεία που δεν θα μπορούσε ποτέ να εντοπιστεί με εξετάσεις που εστιάζουν αποκλειστικά στα γονίδια BRCA
Το Olaparib (Lynparza) έλαβε διευρυμένη έγκριση από τον FDA για τον μεταστατικό καρκίνο του μαστού με θετική μεταλλαγή PALB2 στη γενετική σειρά το 2023 — με βάση τον ίδιο μηχανισμό ανεπάρκειας ομόλογου ανασυνδυασμού που καθιστά τους όγκους με μεταλλάξεις BRCA ευαίσθητους στην αναστολή της PARP. Μια ασθενής που υποβλήθηκε σε εξέταση μόνο για τα γονίδια BRCA1/2 και φέρει μια παραλλαγή του PALB2 δεν θα αναγνωριζόταν ποτέ ως κατάλληλη για θεραπεία με αναστολέα PARP. Η WGS αξιολογεί το PALB2 παράλληλα με τα BRCA1/2 και όλα τα επιπλέον γονίδια του καρκίνου του μαστού, διασφαλίζοντας ότι δεν θα παραβλεφθεί καμία παραλλαγή που απαιτεί δράση.
Οι εκτεταμένες γονιδιακές αναδιατάξεις στο γονίδιο BRCA1 αντιπροσωπεύουν το 8-15% των παθογόνων αλληλομόρφων του BRCA1 — τα πάνελ που βασίζονται αποκλειστικά στην αλληλούχιση δεν τα εντοπίζουν
Περίπου το 8-15% των παθογόνων αλληλομόρφων του BRCA1 αποτελούνται από μεγάλες γονιδιωματικές αναδιατάξεις (διαγραφές ή διπλασιασμοί πολλαπλών εξονίων) που δεν είναι ανιχνεύσιμες με την τυπική αλληλούχιση Sanger ή με βασικές μεθόδους που βασίζονται αποκλειστικά στην αλληλούχιση NGS. Αυτές οι δομικές παραλλαγές απαιτούν ανάλυση αριθμού αντιγράφων (MLPA) ή ολοκληρωμένη αλληλούχιση με ανίχνευση διαγραφών/διπλασιασμών. Η WGS ανιχνεύει εγγενώς τόσο τις παραλλαγές αλληλουχίας όσο και τις παραλλαγές αριθμού αντιγράφων από τα ίδια δεδομένα — προσδιορίζοντας το πλήρες φάσμα των παθογόνων αλληλομόρφων BRCA1 χωρίς να απαιτείται ξεχωριστή εξέταση MLPA.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για τον καρκίνο του μαστού — γενετικές εξετάσεις και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
