Γενετικές εξετάσεις για την ALS — το tofersen είναι η πρώτη θεραπεία για την ALS που στοχεύει συγκεκριμένο γονίδιο, αλλά είναι αποτελεσματική μόνο για την SOD1-ALS. Ο προσδιορισμός της γενετικής αιτίας της ALS καθορίζει πλέον αν ένας ασθενής θα έχει πρόσβαση σε στοχευμένη θεραπεία ή μόνο σε υποστηρικτική φροντίδα.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει όλα τα γνωστά γονίδια της ALS — SOD1, C9orf72, FUS, TARDBP, ANG, OPTN, VCP και άλλα — συμπεριλαμβανομένης της επέκτασης της επανάληψης εξανοκλεοτιδίων του C9orf72, την οποία δεν ανιχνεύουν τα τυπικά πάνελ αλληλούχισης.
ALS — Γενετικές εξετάσεις για τη νόσο των κινητικών νευρώνων
Η αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση (ALS, νόσος των κινητικών νευρώνων) προκαλεί προοδευτική εκφύλιση των ανώτερων και κατώτερων κινητικών νευρώνων, με αποτέλεσμα αδυναμία, ατροφία, μυϊκές συσπάσεις, σπαστικότητα και, τελικά, αναπνευστική ανεπάρκεια. Η ALS προσβάλλει περίπου 2 άτομα ανά 100.000 ετησίως. Περίπου το 5-10% των περιπτώσεων ALS είναι οικογενείς (fALS) με αναγνωρίσιμες γενετικές αιτίες, ενώ ένα επιπλέον 5-10% των φαινομενικά σποραδικών περιπτώσεων ALS φέρει παθογόνες παραλλαγές που ανιχνεύονται με γενετικές εξετάσεις. Οι πιο συχνές γενετικές αιτίες είναι η επέκταση της επανάληψης εξανουκλεοτιδίων C9orf72 (~40% της fALS, ~7% της σποραδικής ALS) και οι παθογόνες παραλλαγές του SOD1 (~20% της fALS, ~1-2% της σποραδικής ALS).
Η επέκταση της εξα-νουκλεοτιδικής επανάληψης GGGGCC στο γονίδιο C9orf72, στο χρωμόσωμα 9p21.2, αποτελεί την πιο συχνή γενετική αιτία τόσο της ALS όσο και της μετωποκροταφικής άνοιας (FTD). Τα φυσιολογικά αλληλόμορφα περιέχουν 2-23 επαναλήψεις, ενώ οι παθογόνες επεκτάσεις περιέχουν εκατοντάδες έως χιλιάδες επαναλήψεις. Η επέκταση του C9orf72 προκαλεί ένα συνδυασμένο φάσμα ALS-FTD — οι ασθενείς μπορεί να παρουσιάζουν καθαρή ALS, καθαρή FTD ή μικτή ALS-FTD. Αυτή η ανακάλυψη ένωσε δύο νευροεκφυλιστικές ασθένειες που προηγουμένως θεωρούνταν ξεχωριστές, υπό μία γενετική αιτιολογία. Διεξάγονται δοκιμές με αντινοηματικά ολιγονουκλεοτίδια (ASO) που στοχεύουν στην επέκταση του C9orf72.
Το Tofersen (Qalsody), ένα ενδορραχιαίο αντινοηματικό ολιγονουκλεοτίδιο που στοχεύει το mRNA της SOD1, έλαβε ταχεία έγκριση από τον FDA το 2023 — η πρώτη θεραπεία που στοχεύει συγκεκριμένο γονίδιο για οποιαδήποτε μορφή ALS. Το Tofersen μειώνει τα επίπεδα της πρωτεΐνης SOD1 και της ελαφριάς αλυσίδας των νευροφιλαμεντών (ένας βιοδείκτης νευρωνικής βλάβης) σε ασθενείς με SOD1-ALS. Η δοκιμή ATLAS αξιολογεί το tofersen σε προσυμπτωματικούς φορείς του SOD1 — πιθανώς την πρώτη προληπτική θεραπεία για την ALS. Πρόσθετες θεραπείες ειδικές για συγκεκριμένα γονίδια που βρίσκονται σε ανάπτυξη περιλαμβάνουν ASO για C9orf72 και FUS-ALS. Οι γενετικές εξετάσεις αποτελούν πλέον πρότυπο φροντίδας για όλους τους ασθενείς με ALS, όχι μόνο για εκείνους με οικογενειακό ιστορικό.
Το Tofersen (Qalsody, FDA 2023) είναι η πρώτη θεραπεία για την ALS που στοχεύει συγκεκριμένο γονίδιο — ωστόσο, είναι αποτελεσματική μόνο για την SOD1-ALS (~2% του συνόλου των περιπτώσεων ALS). Χωρίς μοριακή επιβεβαίωση της SOD1, οι ασθενείς δεν μπορούν να έχουν πρόσβαση σε αυτή τη θεραπεία. Συνιστάται πλέον η διενέργεια γενετικών εξετάσεων σε ΟΛΟΥΣ τους ασθενείς με ALS.
Οι γενετικές εξετάσεις για την ALS αποτελούν πλέον πρότυπο θεραπευτικής φροντίδας — όχι μόνο για περιπτώσεις με οικογενειακό ιστορικό. Οι θεραπείες που στοχεύουν συγκεκριμένα γονίδια (τοφερσέν για το SOD1, ASO για το C9orf72 σε κλινικές δοκιμές) απαιτούν μοριακή επιβεβαίωση. Η ολική αλληλούχιση του γονιδιώματος (WGS) είναι η μόνη εξέταση που αξιολογεί όλα τα γονίδια της ALS, συμπεριλαμβανομένων των επαναλήψεων.
Το φάρμακο Tofersen για την ALS που προκαλείται από το γονίδιο SOD1 και η δοκιμή προ-συμπτωματικής πρόληψης ATLAS — απαιτείται μοριακή επιβεβαίωση της SOD1
Το tofersen στοχεύει συγκεκριμένα το mRNA της SOD1 και είναι αποτελεσματικό μόνο στην SOD1-ALS. Η μελέτη ATLAS προσλαμβάνει προσυμπτωματικούς φορείς του γονιδίου SOD1, προκειμένου να διαπιστωθεί εάν η έγκαιρη χορήγηση του tofersen προλαμβάνει την εκδήλωση της ALS — κάτι που θα μπορούσε να αποτελέσει την πρώτη προληπτική θεραπεία για οποιαδήποτε νευροεκφυλιστική νόσο. Τα μέλη της οικογένειας ασθενών με SOD1-ALS που είναι φορείς της παραλλαγής μπορούν να συμμετάσχουν στη μελέτη ATLAS πριν από την εμφάνιση των συμπτωμάτων. Χωρίς μοριακή εξέταση SOD1 του προβάντου, τα μέλη της οικογένειας που διατρέχουν κίνδυνο παραμένουν μη αναγνωρισμένα και δεν μπορούν να έχουν πρόσβαση σε προσυμπτωματική παρέμβαση.
Η επέκταση των επαναλήψεων στο γονίδιο C9orf72 προκαλεί τόσο την ALS όσο και την FTD — εξηγώντας τις οικογένειες με «ALS-άνοια» που δεν εντοπίζονται από τα τυπικά τεστ για την ALS
Η επέκταση της επαναλαμβανόμενης αλληλουχίας εξα-νουκλεοτιδίων του γονιδίου C9orf72 αποτελεί τη συχνότερη μεμονωμένη γενετική αιτία τόσο της οικογενούς ALS όσο και της οικογενούς FTD. Σε ορισμένες οικογένειες, ορισμένα μέλη μπορεί να παρουσιάζουν ALS, ενώ άλλα FTD — ένα πρότυπο που παρέμενε ανεξήγητο πριν από την ανακάλυψη του γονιδίου C9orf72. Τα τυπικά γονιδιακά πάνελ για την ALS ενδέχεται να μην ανιχνεύουν τις επεκτάσεις επαναλήψεων (οι οποίες απαιτούν εξειδικευμένες αναλύσεις). Η WGS ανιχνεύει τόσο τις παραλλαγές αλληλουχίας όσο και τις επεκτάσεις επαναλήψεων σε ολόκληρο το γονιδίωμα, προσδιορίζοντας την επέκταση του C9orf72 μαζί με όλα τα άλλα γονίδια της ALS σε μία μόνο ολοκληρωμένη εξέταση.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για την ALS — γενετικές εξετάσεις για τη νόσο των κινητικών νευρώνων και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
