Das Usher-Syndrom – die häufigste genetische Ursache für eine kombinierte Taub-Blindheit, bei der die Identifizierung des spezifischen Gens den zeitlichen Verlauf des Sehverlusts bestimmt und darüber entscheidet, ob eine Teilnahme an Gentherapie-Studien möglich ist, die das verbleibende Sehvermögen erhalten könnten.
Bei der Gesamtgenomsequenzierung werden alle über 10 Gene des Usher-Syndroms gleichzeitig untersucht – einschließlich USH2A, was den Nachweis tiefer intronischer Varianten erfordert, die bei der Standard-Exonsequenzierung übersehen werden –, wodurch die molekulare Diagnose gestellt wird, die über die Eignung für eine Gentherapie entscheidet.
Usher-Syndrom
Das Usher-Syndrom ist die häufigste genetische Ursache für eine kombinierte Hör- und Sehbehinderung (Taubblindheit) und macht weltweit etwa 50 % der erblichen Taubblindheit aus. Es handelt sich um eine autosomal-rezessive Erkrankung, die in drei klinische Typen unterteilt wird: Typ 1 (angeborener hochgradiger sensorineuraler Hörverlust, fehlende Gleichgewichtsfunktion, vor der Pubertät einsetzende Retinitis pigmentosa), Typ 2 (angeborener mittelschwerer bis schwerer Hörverlust, normale Gleichgewichtsfunktion, im Teenageralter einsetzende RP) und Typ 3 (fortschreitender Hörverlust, unterschiedlich früher Beginn der RP). Das Usher-Syndrom betrifft etwa 1 von 6.000 bis 10.000 Menschen.
Die genetische Grundlage umfasst mindestens 10 Gene: USH1 wird durch Varianten in MYO7A (USH1B, häufigste Form des Typs 1), CDH23 (USH1D), PCDH15 (USH1F), USH1C oder USH1G verursacht. USH2 wird durch Varianten in USH2A (dem häufigsten Usher-Gen, das für etwa 50 % aller Fälle des Usher-Syndroms verantwortlich ist), ADGRV1 (USH2C) oder WHRN (USH2D) verursacht. USH3 wird durch CLRN1-Varianten verursacht (häufig in finnischen und aschkenasischen jüdischen Populationen). USH2A gehört zu den größten Genen im Genom (51 Exons, die sich über ~800 kb genomischer DNA erstrecken), und zu den pathogenen Varianten zählen tiefe intronische Varianten, die abnorme Spleißstellen erzeugen – Varianten, die von Standard-Exon-Sequenzierungspanels nicht erkannt werden.
Derzeit laufen klinische Studien zur Gentherapie beim Usher-Syndrom – insbesondere bei der Netzhautdegeneration vom Typ USH1B (MYO7A) und USH2A. Die subretinale und intravitreale AAV-basierte Genübertragung zielt darauf ab, die verbleibende Photorezeptorfunktion bei Patienten mit Retinitis pigmentosa im Frühstadium zu erhalten. Die Teilnahmeberechtigung für diese Studien setzt eine molekulare Bestätigung des spezifischen ursächlichen Gens und der Variante voraus und erfordert in der Regel eine ausreichende verbleibende Netzhautfunktion, um einen messbaren therapeutischen Nutzen zu erzielen. Eine frühzeitige molekulare Diagnose – bevor der Sehverlust schwerwiegend wird – maximiert das Behandlungsfenster für eine gentherapeutische Intervention.
Tief intronische Varianten des USH2A-Gens (wie z. B. c.7595-2144A>G) führen zur Bildung abnormaler Spleißstellen, die von Standard-Exon-Sequenzierungspanels nicht erfasst werden. Diese Varianten machen einen bedeutenden Anteil der „fehlenden“ USH2A-Allele bei Patienten mit klinischem Usher-Syndrom Typ 2 aus, bei denen nur eine kodierende Variante identifiziert wurde.
Pathogene Varianten in den tiefen Introns des USH2A-Gens bleiben bei der Exon-Panel-Sequenzierung unentdeckt. Die Gesamtgenomsequenzierung erfasst den gesamten 800-kb-USH2A-Locus und identifiziert so intronische Spleißvarianten, die bisher ungeklärte Fälle von Usher-Syndrom Typ 2 aufklären.
Für die Eignung zur Gentherapie ist eine bestätigte molekulare Diagnose erforderlich – und eine frühzeitige Behandlung bewahrt mehr Sehkraft
Derzeit laufen mehrere klinische Studien zur Gentherapie bei der Netzhautdegeneration im Rahmen des Usher-Syndroms, wobei sich bestimmte Programme auf MYO7A (USH1B), USH2A und andere Gene konzentrieren. Die Teilnahmeberechtigung setzt eine molekulare Bestätigung des spezifischen ursächlichen Gens voraus, und die meisten Studien erfordern eine ausreichende Restfunktion der Photorezeptoren, um einen messbaren therapeutischen Effekt zu erzielen. Da die Retinitis pigmentosa beim Usher-Syndrom progressiv und irreversibel ist, bedeutet jedes Jahr Verzögerung bei der molekularen Diagnose ein Jahr Sehverlust, was den potenziellen Nutzen einer zukünftigen Gentherapie mindert. Die Gesamtgenomsequenzierung bei Kindern mit sensorineuralem Hörverlust identifiziert Genotypen des Usher-Syndroms, bevor Sehsymptome auftreten – das optimale Zeitfenster für eine Intervention.
Bei jedem Kind mit ungeklärtem sensorineuralem Hörverlust sollte eine Untersuchung auf das Usher-Syndrom durchgeführt werden – noch bevor Symptome einer Retinitis pigmentosa auftreten
Die Retinitis pigmentosa beim Usher-Syndrom Typ 2 beginnt typischerweise im Teenageralter mit Nachtblindheit, gefolgt von einer fortschreitenden Einschränkung des Gesichtsfeldes im Laufe der folgenden Jahrzehnte. Wenn die RP klinisch erkennbar wird, ist bereits ein erheblicher Verlust an Photorezeptoren eingetreten. Die Identifizierung von USH2A- oder anderen Usher-Genvarianten bei einem Kind, bei dem eine sensorineurale Hörminderung diagnostiziert wurde – Jahre vor dem Auftreten jeglicher Sehstörungen –, ermöglicht eine proaktive augenärztliche Überwachung, die frühzeitige Teilnahme an Präventionsstudien und die psychologische Vorbereitung auf den fortschreitenden Sehverlust. Diese frühzeitige Erkennung ist nur durch molekulare Tests zum Zeitpunkt der Diagnose der Hörminderung möglich.
Ihre gesamte DNA (nicht nur ein Teil davon)
Herkömmliche Gentests untersuchen nur begrenzte Gengruppen und lassen dabei den größten Teil Ihres Genoms außer Acht. Wir sequenzieren Ihr gesamtes Genom – jedes Gen und jeden Bereich zwischen den Genen.
Umfassende Einblicke und Fachberichte
Leicht verständlich und mit Ergebnissen, auf deren Grundlage Sie und Ihr Arzt Maßnahmen ergreifen können. Keine schwer zu interpretierenden Unterlagen – über 200 klinische Berichte, nach Kategorien geordnet.
Ihr Test gewinnt von Jahr zu Jahr an Wert
Ihre DNA verändert sich nicht, aber die Genomforschung schreitet immer schneller voran. Jeden Monat werden neue Zusammenhänge zwischen Varianten und Krankheiten entdeckt. Wir überprüfen diese Erkenntnisse und aktualisieren Ihre Berichte automatisch. Ihr Test gewinnt von Jahr zu Jahr an Wert.
Die Ergebnisse, auf die Ärzte bei ihren schwierigsten Fällen zurückgreifen.
Vierzig Jahre Ungewissheit. Ein Test.
Ein Patient hatte Jahrzehnte im britischen Gesundheitssystem verbracht, ohne dass eine Diagnose gestellt worden war. Dante-Daten, die von den klinischen Teams des NHS am Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow ausgewertet wurden, identifizierten das Noonan-Syndrom und eine mit Leukämie assoziierte RUNX1-Variante, die zuvor unentdeckt geblieben war. Nach 40 Jahren hatten sie endlich eine Antwort.
Eine vollständige Lektüre vermittelt ein umfassendes Bild.
Ein Patient wandte sich an Dante, um eine periodische Lähmung abklären zu lassen. Durch die Genomsequenzierung wurde ein begleitender erblicher Herzbefund festgestellt – das Brugada-Syndrom –, den der behandelnde Arzt mittels EKG bestätigte. Das Ergebnis lieferte zudem eine Erklärung für die ungeklärte Herzerkrankung eines Familienmitglieds. Ein Test. Alle Antworten darin.
Die Sequenzierung erfolgte 2019. Die Daten wurden 2021 ausgewertet.
Jennifer ließ ihr Genom zwei Jahre vor ihrer Brustkrebsdiagnose mit Dante sequenzieren. Als die Behandlung begann, zeigten Dantes pharmakogenomische Daten, dass die ihr verschriebene Chemotherapie schwerwiegende Nebenwirkungen hervorrufen würde. Ihr Arzt wählte eine Alternative – und sie begann vom ersten Tag an mit einer wirksamen Behandlung .
Jede Frage zum Thema Genetik verdient eine umfassende Antwort.
Ganz gleich, ob Sie heute nach Antworten suchen oder Ihre Gesundheit für morgen sichern möchten – eine vollständige Sequenzierung Ihres gesamten Genoms ist der einzige richtige Ausgangspunkt.
Das liegt in deiner Familie. Jetzt kannst du herausfinden, ob es in deinen Genen liegt.
Ihr Genom enthält vererbte Varianten, die mit Erkrankungen wie Herz-, Krebs- und neurologischen Erkrankungen in Verbindung stehen. Wir analysieren sie alle – mit der nötigen klinischen Expertise, um den Ergebnissen Bedeutung zu verleihen.
Mehr erfahren →Wenn die üblichen Laboruntersuchungen besagen, dass alles in Ordnung ist. Und du weißt, dass das nicht stimmt.
Standard-Diagnosetests suchen nach einer vorab festgelegten Reihe von Antworten. Wir sequenzieren Ihre gesamte DNA – einschließlich der Bereiche, auf die kein Test ausgelegt ist. Wenn die Antwort in Ihrem Genom liegt, helfen wir Ihnen, sie zu finden.
Mehr erfahren →Ihre Diagnose könnte richtig sein. Ihr Behandlungsplan könnte jedoch unvollständig sein.
Ihre Gene entscheiden darüber, welche Behandlungen am ehesten wirken – und welche nicht. Wir geben Ihrem Arzt die Hilfsmittel und Erkenntnisse an die Hand, um Ihren Behandlungsplan darauf abzustimmen.
Mehr erfahren →Man möchte es wissen, bevor sich die Frage von selbst stellt.
Manche Menschen warten nicht erst auf eine Diagnose oder Informationen zur Familienanamnese, bevor sie handeln. Die Gesamtgenomsequenzierung liefert Ihnen bereits jetzt ein vollständiges genetisches Bild – so können Sie und Ihr Arzt fundierte Entscheidungen treffen, bevor es dringlich wird.
Mehr erfahren →Du hast bereits einen DNA-Test gemacht. Hier erfährst du, was dir dieser nicht verraten konnte.
Die meisten DNA-Tests für Verbraucher analysieren weniger als 0,1 % Ihres Genoms. Wir analysieren das gesamte Genom.
Mehr erfahren →Ergebnisse auf klinischem Niveau. Von Patienten geschätzt, von Ärzten für ihre komplexesten Fälle geschätzt.
Der Dante Genome Test half Fachärzten in einem staatlichen Akutkrankenhaus im Vereinigten Königreich dabei, das Noonan-Syndrom sowie eine seltene, mit Leukämie assoziierte genetische Variante zu identifizieren, die zuvor unentdeckt geblieben war. Dieses Ergebnis veränderte die medizinische Versorgung des Patienten.
Anerkannt von & veröffentlicht in
Häufig gestellte Fragen zur Gesamtgenomsequenzierung.
Was ist der Unterschied zwischen einer Gesamtgenomsequenzierung und einem gezielten Gentest?
Gezielte Gentests – einschließlich der üblichen Panels für erblich bedingten Krebs – untersuchen eine vordefinierte Liste bekannter Varianten in einer bestimmten Gruppe von Genen. Sie sind darauf ausgelegt, genau das zu finden, wonach sie bereits suchen. Bei der Gesamtgenomsequenzierung wird Ihr gesamtes Genom untersucht: alle 6 Milliarden Basenpaare, jedes Gen, jede Region zwischen den Genen. Eine in JAMA Oncology veröffentlichte Studie der Mayo Clinic ergab, dass bei Standardtests mehr als die Hälfte der Patienten mit vererbten Krebsmutationen übersehen wurde. Der Genomtest verfügt über keine festgelegte Liste.
Was erhalte ich, wenn meine Ergebnisse vorliegen?
Ihr Dante-Genom liefert über 200 für Ärzte aufbereitete Berichte, die nach klinischen Kategorien geordnet sind – erblicher Krebs, Herzerkrankungen, seltene Krankheiten, Pharmakogenomik, Trägerstatus und mehr. Die Berichte werden in Ihren sicheren Genome Manager übermittelt und sind für den direkten klinischen Einsatz formatiert. Ihre Genomdaten werden dauerhaft gespeichert und im Zuge des wissenschaftlichen Fortschritts automatisch neu analysiert.
Was passiert, wenn eine klinisch relevante Variante gefunden wird?
Sollte eine pathogene oder wahrscheinlich pathogene Variante festgestellt werden, wird diese in Ihrem für Ärzte bestimmten Bericht deutlich gekennzeichnet und mit klinischem Kontext, veröffentlichten wissenschaftlichen Erkenntnissen sowie empfohlenen nächsten Schritten versehen. Wir empfehlen Ihnen, alle klinisch bedeutsamen Befunde mit Ihrem Arzt oder einem genetischen Berater zu besprechen, der Sie bei Entscheidungen bezüglich der Nachsorge, der Risikominderung oder der Kaskadenuntersuchung für Familienangehörige beraten kann.
Inwiefern unterscheidet sich dies von einem DNA-Test für Verbraucher wie 23andMe oder AncestryDNA?
DNA-Tests für Verbraucher verwenden Genotypisierungs-Chips, die weniger als 0,1 % Ihres Genoms auslesen – eine winzige vorab ausgewählte Gruppe häufiger Varianten. Sie sind auf die Ermittlung der Abstammung und auf Merkmale auf Populationsebene optimiert, nicht auf klinische genetische Befunde. Der Dante-Genomtest sequenziert 100 % Ihres Genoms mit einer 30-fachen Abdeckung, dem gleichen Standard, der auch in der klinischen Diagnostik verwendet wird. Die beiden Tests sind hinsichtlich Umfang, Methodik oder klinischem Nutzen nicht vergleichbar.
Wie lange dauert es, bis Ergebnisse vorliegen, und wie werden diese übermittelt?
Ihr Entnahmeset wird innerhalb von 48 Stunden nach der Bestellung versandt. Sobald Ihre Probe in unserem CLIA-zertifizierten Labor eintrifft, dauern die Sequenzierung und Analyse 6–8 Wochen. Die Ergebnisse werden sicher an Ihren Genome Manager übermittelt, wo Sie auf Ihre Berichte zugreifen, diese mit Ihrem Arzt teilen und automatische Benachrichtigungen erhalten können, sobald neue Erkenntnisse anhand Ihres Genoms validiert wurden.
Wir arbeiten weltweit mit Patientenorganisationen zusammen.
Dante Labs arbeitet mit Patientenorganisationen jeder Größe zusammen – sei es für das Usher-Syndrom oder andere Erkrankungen, ob selten oder weit verbreitet. Wir unterstützen Gruppen in jedem Land, einschließlich virtueller Patientenorganisationen.
Wir bieten maßgeschneiderte Berichte, Gruppenrabatte und speziell auf Ihre Mitglieder zugeschnittene Pakete an. Bitte kontaktieren Sie uns über das Formular, und wir melden uns innerhalb von zwei Werktagen bei Ihnen.
- Individuelle Genomberichte für Ihre Mitglieder
- Gruppenrabatte und maßgeschneiderte Pakete
- Jedes Land – einschließlich virtueller Gruppen
- Seltene und häufige Erkrankungen werden behandelt
Verstanden.
Wir melden uns innerhalb von 2 Werktagen bei Ihnen. Wenn Sie direkt Kontakt aufnehmen möchten: hello@dantelabs.com
Ein Test.
Antworten für das ganze Leben.
Ein Kit, das Ihnen nach Hause geschickt wird. Ihr gesamtes Genom wird nach dem klinischen Standard sequenziert, der für diagnostische Entscheidungen verwendet wird. Über 200 für Ärzte aufbereitete Berichte werden innerhalb von 6–8 Wochen in Ihren Genome Manager geladen – dauerhaft verfügbar und im Zuge des wissenschaftlichen Fortschritts aktualisiert.
Versand innerhalb von 48 Stunden · Ergebnisse in 6–8 Wochen
