Statin-Ansprechen – Varianten des SLCO1B1-Gens beeinflussen, wie Ihr Körper Statine verarbeitet, was sich sowohl auf die Wirksamkeit als auch auf die Nebenwirkungen auswirkt. Anhand der genetischen Untersuchung kann Ihr Arzt das für Ihren Körper verträgliche Statin ermitteln.
Durch die Gesamtgenomsequenzierung lassen sich SLCO1B1-Varianten identifizieren, die darüber entscheiden, welche Statine für Sie sicher und wirksam sind, und so einen anhaltenden Schutz des Herz-Kreislauf-Systems ohne das Risiko einer Myopathie ermöglichen.
Statin-Ansprechen (SLCO1B1)
Eine durch Statine verursachte Myopathie, die durch Muskelschmerzen, Muskelschwäche und in schweren Fällen durch Rhabdomyolyse gekennzeichnet ist, tritt bei etwa 0,5–1 % der Statin-Anwender auf und ist der häufigste Grund für den Abbruch der Statin-Therapie. Genetische Varianten im SLCO1B1-Gen lassen jedoch Patienten mit einem deutlich erhöhten Risiko erkennen. SLCO1B1 kodiert für den organischen Anionentransporter 1B1 (OATP1B1), der Statine aktiv in die Hepatozyten, den Ort ihrer Wirkung, transportiert. Die SLCO1B1*5-Variante (rs4149056, c.521T>C, p.Val174Ala) erhöht die Plasmakonzentration von Simvastatin je nach Trägerstatus um das 4- bis 17-fache und steigert damit das Myopathierisiko erheblich.
Heterozygote Träger der SLCO1B1*5-Variante haben unter Simvastatin ein etwa 4,5-fach erhöhtes Risiko für eine Myopathie; bei homozygoten Trägern ist das Risiko etwa 16,9-fach erhöht. Dieses Risiko gilt speziell für Simvastatin und (in geringerem Maße) Atorvastatin; Rosuvastatin und Pravastatin werden über andere Stoffwechselwege abgebaut und bergen bei Trägern der SLCO1B1-Variante ein geringeres Myopathie-Risiko. Etwa 15 % der Bevölkerung europäischer Abstammung tragen mindestens ein SLCO1B1*5-Allel, wobei die Häufigkeit je nach Abstammung erheblich variiert. Die *5-Variante verringert die Funktion des hepatischen Transporters, wodurch die hepatische Aufnahme abnimmt und sich Statine im Plasma anreichern und systemische Gewebe, einschließlich der Muskeln, erreichen können, was zu einem höheren Myopathierisiko führt.
Die SLCO1B1-Genotypisierung ermöglicht eine sichere, fortgesetzte Statintherapie für Patienten mit vorangegangener Myopathie oder erhöhtem genetischem Risiko. Ein Patient, bei dem eine SLCO1B1*5-Heterozygotie festgestellt wurde, kann alternative Statine wie Rosuvastatin oder Pravastatin sicher anwenden, wodurch eine fortgesetzte Senkung des kardiovaskulären Risikos ermöglicht wird. Bei Patienten, die SLCO1B1*5-homozygot sind, ist Simvastatin kontraindiziert; alternative Statine mit anderen Stoffwechselwegen sind dringend zu bevorzugen. Die Dokumentation des Genotyps in der Krankenakte stellt sicher, dass Simvastatin nicht versehentlich verschrieben wird und dass zukünftige behandelnde Ärzte das individuelle Statin-Verträglichkeitsprofil des Patienten verstehen.
Standard-Tests umfassen möglicherweise nicht das SLCO1B1-Gen, wodurch die häufigste genetische Ursache für eine Statin-Myopathie unberücksichtigt bleibt.
Eine Genotypisierung von SLCO1B1 wird empfohlen, ist jedoch nicht Standard
Das Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) veröffentlichte 2012 Leitlinien, in denen eine vom SLCO1B1-Genotyp geleitete Statinauswahl empfohlen wird. Viele Standardverfahren zur Verschreibung von Statinen sehen jedoch keine SLCO1B1-Untersuchung vor, obwohl das Risiko erheblich ist. Einige pharmakogenomische Panels umfassen SLCO1B1, Einzelgen-Panels und viele Standard-Lipid-Panels jedoch nicht. Bei Patienten mit einer vorangegangenen Statin-assoziierten Myopathie können Gentests die Ursache identifizieren und als Leitfaden für die Auswahl eines sicheren alternativen Statins dienen. Die Gesamtgenomsequenzierung erfasst SLCO1B1 und den vollständigen Kontext der Gene des Fettstoffwechsels und ermöglicht so eine umfassende pharmakogenomische Bewertung.
Die Wahl des Statins entscheidet darüber, ob Sie die Cholesterintherapie gut vertragen
Ein Patient, bei dem eine SLCO1B1*5-Heterozygotie festgestellt wurde, sollte Simvastatin meiden; falls ein Statin klinisch notwendig ist, kommen als Alternativen Rosuvastatin (CPIC empfiehlt die Erwägung einer niedrigeren Anfangsdosis), Pravastatin oder Pitavastatin in Frage. Bei einer *5-Homozygotie ist Simvastatin kontraindiziert, und alternative Statine sind dringend zu bevorzugen. Bei Patienten mit einer vorangegangenen Statin-assoziierten Myopathie identifiziert die SLCO1B1-Genotypisierung den genetischen Risikofaktor und ermöglicht die Auswahl eines sicheren alternativen Statins – wodurch die lipidsenkende Therapie oft fortgesetzt und der kardiovaskuläre Schutz aufrechterhalten werden kann. In der Krankenakte dokumentiert, beugt der Genotyp zukünftigen Episoden einer Statin-assoziierten Myopathie vor und ermöglicht eine fundierte Diskussion zwischen Patient und Arzt über Optionen zur Lipidbehandlung.
Ihre gesamte DNA (nicht nur ein Teil davon)
Herkömmliche Gentests untersuchen nur begrenzte Gengruppen und lassen dabei den größten Teil Ihres Genoms außer Acht. Wir sequenzieren Ihr gesamtes Genom – jedes Gen und jeden Bereich zwischen den Genen.
Umfassende Einblicke und Fachberichte
Leicht verständlich und mit Ergebnissen, auf deren Grundlage Sie und Ihr Arzt Maßnahmen ergreifen können. Keine schwer zu interpretierenden Unterlagen – über 200 klinische Berichte, nach Kategorien geordnet.
Ihr Test gewinnt von Jahr zu Jahr an Wert
Ihre DNA verändert sich nicht, aber die Genomforschung schreitet immer schneller voran. Jeden Monat werden neue Zusammenhänge zwischen Varianten und Krankheiten entdeckt. Wir überprüfen diese Erkenntnisse und aktualisieren Ihre Berichte automatisch. Ihr Test gewinnt von Jahr zu Jahr an Wert.
Die Ergebnisse, auf die Ärzte bei ihren schwierigsten Fällen zurückgreifen.
Vierzig Jahre Ungewissheit. Ein Test.
Ein Patient hatte Jahrzehnte im britischen Gesundheitssystem verbracht, ohne dass eine Diagnose gestellt worden war. Dante-Daten, die von den klinischen Teams des NHS am Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow ausgewertet wurden, identifizierten das Noonan-Syndrom und eine mit Leukämie assoziierte RUNX1-Variante, die zuvor unentdeckt geblieben war. Nach 40 Jahren hatten sie endlich eine Antwort.
Eine vollständige Lektüre vermittelt ein umfassendes Bild.
Ein Patient wandte sich an Dante, um eine periodische Lähmung abklären zu lassen. Durch die Genomsequenzierung wurde ein begleitender erblicher Herzbefund festgestellt – das Brugada-Syndrom –, den der behandelnde Arzt mittels EKG bestätigte. Das Ergebnis lieferte zudem eine Erklärung für die ungeklärte Herzerkrankung eines Familienmitglieds. Ein Test. Alle Antworten darin.
Die Sequenzierung erfolgte 2019. Die Daten wurden 2021 ausgewertet.
Jennifer ließ ihr Genom zwei Jahre vor ihrer Brustkrebsdiagnose mit Dante sequenzieren. Als die Behandlung begann, zeigten Dantes pharmakogenomische Daten, dass die ihr verschriebene Chemotherapie schwerwiegende Nebenwirkungen hervorrufen würde. Ihr Arzt wählte eine Alternative – und sie begann vom ersten Tag an mit einer wirksamen Behandlung .
Jede Frage zum Thema Genetik verdient eine umfassende Antwort.
Ganz gleich, ob Sie heute nach Antworten suchen oder Ihre Gesundheit für morgen sichern möchten – eine vollständige Sequenzierung Ihres gesamten Genoms ist der einzige richtige Ausgangspunkt.
Das liegt in deiner Familie. Jetzt kannst du herausfinden, ob es in deinen Genen liegt.
Ihr Genom enthält vererbte Varianten, die mit Erkrankungen wie Herz-, Krebs- und neurologischen Erkrankungen in Verbindung stehen. Wir analysieren sie alle – mit der nötigen klinischen Expertise, um den Ergebnissen Bedeutung zu verleihen.
Mehr erfahren →Wenn die üblichen Laboruntersuchungen besagen, dass alles in Ordnung ist. Und du weißt, dass das nicht stimmt.
Standard-Diagnosetests suchen nach einer vorab festgelegten Reihe von Antworten. Wir sequenzieren Ihre gesamte DNA – einschließlich der Bereiche, auf die kein Test ausgelegt ist. Wenn die Antwort in Ihrem Genom liegt, helfen wir Ihnen, sie zu finden.
Mehr erfahren →Ihre Diagnose könnte richtig sein. Ihr Behandlungsplan könnte jedoch unvollständig sein.
Ihre Gene entscheiden darüber, welche Behandlungen am ehesten wirken – und welche nicht. Wir geben Ihrem Arzt die Hilfsmittel und Erkenntnisse an die Hand, um Ihren Behandlungsplan darauf abzustimmen.
Mehr erfahren →Man möchte es wissen, bevor sich die Frage von selbst stellt.
Manche Menschen warten nicht erst auf eine Diagnose oder Informationen zur Familienanamnese, bevor sie handeln. Die Gesamtgenomsequenzierung liefert Ihnen bereits jetzt ein vollständiges genetisches Bild – so können Sie und Ihr Arzt fundierte Entscheidungen treffen, bevor es dringlich wird.
Mehr erfahren →Du hast bereits einen DNA-Test gemacht. Hier erfährst du, was dir dieser nicht verraten konnte.
Die meisten DNA-Tests für Verbraucher analysieren weniger als 0,1 % Ihres Genoms. Wir analysieren das gesamte Genom.
Mehr erfahren →Ergebnisse auf klinischem Niveau. Von Patienten geschätzt, von Ärzten für ihre komplexesten Fälle geschätzt.
Der Dante Genome Test half Fachärzten in einem staatlichen Akutkrankenhaus im Vereinigten Königreich dabei, das Noonan-Syndrom sowie eine seltene, mit Leukämie assoziierte genetische Variante zu identifizieren, die zuvor unentdeckt geblieben war. Dieses Ergebnis veränderte die medizinische Versorgung des Patienten.
Anerkannt von & veröffentlicht in
Häufig gestellte Fragen zur Gesamtgenomsequenzierung.
Was ist der Unterschied zwischen einer Gesamtgenomsequenzierung und einem gezielten Gentest?
Gezielte Gentests – einschließlich der üblichen Panels für erblich bedingten Krebs – untersuchen eine vordefinierte Liste bekannter Varianten in einer bestimmten Gruppe von Genen. Sie sind darauf ausgelegt, genau das zu finden, wonach sie bereits suchen. Bei der Gesamtgenomsequenzierung wird Ihr gesamtes Genom untersucht: alle 6 Milliarden Basenpaare, jedes Gen, jede Region zwischen den Genen. Eine in JAMA Oncology veröffentlichte Studie der Mayo Clinic ergab, dass bei Standardtests mehr als die Hälfte der Patienten mit vererbten Krebsmutationen übersehen wurde. Der Genomtest verfügt über keine festgelegte Liste.
Was erhalte ich, wenn meine Ergebnisse vorliegen?
Ihr Dante-Genom liefert über 200 für Ärzte aufbereitete Berichte, die nach klinischen Kategorien geordnet sind – erblicher Krebs, Herzerkrankungen, seltene Krankheiten, Pharmakogenomik, Trägerstatus und mehr. Die Berichte werden in Ihren sicheren Genome Manager übermittelt und sind für den direkten klinischen Einsatz formatiert. Ihre Genomdaten werden dauerhaft gespeichert und im Zuge des wissenschaftlichen Fortschritts automatisch neu analysiert.
Was passiert, wenn eine klinisch relevante Variante gefunden wird?
Sollte eine pathogene oder wahrscheinlich pathogene Variante festgestellt werden, wird diese in Ihrem für Ärzte bestimmten Bericht deutlich gekennzeichnet und mit klinischem Kontext, veröffentlichten wissenschaftlichen Erkenntnissen sowie empfohlenen nächsten Schritten versehen. Wir empfehlen Ihnen, alle klinisch bedeutsamen Befunde mit Ihrem Arzt oder einem genetischen Berater zu besprechen, der Sie bei Entscheidungen bezüglich der Nachsorge, der Risikominderung oder der Kaskadenuntersuchung für Familienangehörige beraten kann.
Inwiefern unterscheidet sich dies von einem DNA-Test für Verbraucher wie 23andMe oder AncestryDNA?
DNA-Tests für Verbraucher verwenden Genotypisierungs-Chips, die weniger als 0,1 % Ihres Genoms auslesen – eine winzige vorab ausgewählte Gruppe häufiger Varianten. Sie sind auf die Ermittlung der Abstammung und auf Merkmale auf Populationsebene optimiert, nicht auf klinische genetische Befunde. Der Dante-Genomtest sequenziert 100 % Ihres Genoms mit einer 30-fachen Abdeckung, dem gleichen Standard, der auch in der klinischen Diagnostik verwendet wird. Die beiden Tests sind hinsichtlich Umfang, Methodik oder klinischem Nutzen nicht vergleichbar.
Wie lange dauert es, bis Ergebnisse vorliegen, und wie werden diese übermittelt?
Ihr Entnahmeset wird innerhalb von 48 Stunden nach der Bestellung versandt. Sobald Ihre Probe in unserem CLIA-zertifizierten Labor eintrifft, dauern die Sequenzierung und Analyse 6–8 Wochen. Die Ergebnisse werden sicher an Ihren Genome Manager übermittelt, wo Sie auf Ihre Berichte zugreifen, diese mit Ihrem Arzt teilen und automatische Benachrichtigungen erhalten können, sobald neue Erkenntnisse anhand Ihres Genoms validiert wurden.
Wir arbeiten weltweit mit Patientenorganisationen zusammen.
Dante Labs arbeitet mit Patientenorganisationen jeder Größe zusammen – sei es im Bereich Statin-Response (SLCO1B1) oder bei anderen Erkrankungen, ob selten oder weit verbreitet. Wir unterstützen Gruppen in jedem Land, einschließlich virtueller Patientenorganisationen.
Wir bieten maßgeschneiderte Berichte, Gruppenrabatte und speziell auf Ihre Mitglieder zugeschnittene Pakete an. Bitte kontaktieren Sie uns über das Formular, und wir melden uns innerhalb von zwei Werktagen bei Ihnen.
- Individuelle Genomberichte für Ihre Mitglieder
- Gruppenrabatte und maßgeschneiderte Pakete
- Jedes Land – einschließlich virtueller Gruppen
- Seltene und häufige Erkrankungen werden behandelt
Verstanden.
Wir melden uns innerhalb von 2 Werktagen bei Ihnen. Wenn Sie direkt Kontakt aufnehmen möchten: hello@dantelabs.com
Ein Test.
Antworten für das ganze Leben.
Ein Kit, das Ihnen nach Hause geschickt wird. Ihr gesamtes Genom wird nach dem klinischen Standard sequenziert, der für diagnostische Entscheidungen verwendet wird. Über 200 für Ärzte aufbereitete Berichte werden innerhalb von 6–8 Wochen in Ihren Genome Manager geladen – dauerhaft verfügbar und im Zuge des wissenschaftlichen Fortschritts aktualisiert.
Versand innerhalb von 48 Stunden · Ergebnisse in 6–8 Wochen
