Akute intermittierende Porphyrie – schwere Bauchschmerzen, verursacht durch Varianten des HMBS-Gens. Eine genetische Bestätigung beseitigt diagnostische Unsicherheiten und legt fest, welche Medikamente eingenommen und welche Auslöser lebenslang vermieden werden müssen.
Durch die Gesamtgenomsequenzierung lassen sich HMBS-Varianten identifizieren, die die Anfälligkeit für akute intermittierende Porphyrie bestimmen – was ein Träger-Screening und eine personalisierte Vermeidung von Auslösern ermöglicht.
Akute intermittierende Porphyrie (AIP)
Die akute intermittierende Porphyrie (AIP) ist eine seltene autosomal-dominante Störung der Häm-Biosynthese, die durch akute neuroviszerale Anfälle gekennzeichnet ist, die durch bestimmte Medikamente, hormonelle Veränderungen, Fasten, Stress oder Erkrankungen ausgelöst werden. Die Prävalenz liegt bei etwa 1 zu 75.000, wobei die genaue Prävalenz aufgrund von Unterdiagnosen ungewiss ist. Akute Anfälle sind durch starke Bauchschmerzen (oft kolikartig), Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Tachykardie, Hypertonie und neuropsychiatrische Symptome wie Verwirrtheit, Angstzustände, Depressionen und Psychosen gekennzeichnet. Anfälle können zu gefährlichen Komplikationen führen, darunter Atemversagen aufgrund einer neuromuskulären Beteiligung. Die Penetranz ist bemerkenswert gering: Nur etwa 0,5–1 % der Träger der Keimbahn-HMBS-Variante entwickeln klinische Anfälle; in bekannten Familien mit früheren Fällen wird eine Penetranz von etwa 20 % beobachtet. Einmal ausgelöst, treten die Anfälle wiederholt auf, wobei Stress, Menstruation, Fasten oder Medikamente über Jahrzehnte hinweg ein Wiederauftreten auslösen können. Viele Träger entwickeln nie einen Anfall und bleiben asymptomatisch. Die Krankheit wird als „kleiner Nachahmer“ bezeichnet, da das akute Krankheitsbild ein akutes Abdomen, eine psychiatrische Krise, einen Krampfanfall oder andere medizinische Notfälle imitieren kann.
Das HMBS-Gen kodiert für die Hydroxymethylbilansynthase (Porphobilinogen-Deaminase), das dritte Enzym im Häm-Biosyntheseweg. Es katalysiert die Kondensation von vier Molekülen Porphobilinogen (PBG) zu Hydroxymethylbilan (HMB), einem entscheidenden Schritt in der Häm-Synthese. Funktionsverlust-Varianten von HMBS führen zu einer verminderten Enzymaktivität, wodurch sich neurotoxische Zwischenprodukte des vorgelagerten Stoffwechselwegs (δ-Aminolävulinsäure, ALA, und Porphobilinogen, PBG) anreichern können. Erhöhte ALA- und PBG-Werte im Urin sind diagnostisch für eine akute Porphyrie. Es wurden mehr als 400 HMBS-Varianten identifiziert, darunter Nonsense-, Missense- und Spleißstellenmutationen, die einen unterschiedlich starken Enzymmangel verursachen. Bei asymptomatischen Trägern (der Mehrheit) reichen die Enzymkonzentrationen aus, um einen Anfall zu verhindern, sofern dieser nicht durch Faktoren ausgelöst wird, die den Hämbedarf erhöhen (z. B. Arzneimittel, die Cytochrom-P450-Enzyme induzieren, was zu einem erhöhten Bedarf an Häm als Cofaktor führt).
Die Identifizierung einer pathogenen HMBS-Variante hat erhebliche Auswirkungen auf den Lebensstil und die Sicherheit bei der Medikamenteneinnahme. Bestätigte AIP-Träger müssen „porphyrinogene“ Medikamente meiden, darunter Barbiturate (Phenobarbital, Pentobarbital), Sulfonamide, orale Kontrazeptiva (wobei hormonspezifische Untergruppen möglicherweise sicherer sind), NSAIDs und viele andere; umfassende Medikamentenlisten finden sich auf porphyria.org und debrisoquine.org. Träger müssen auf eine ausreichende Kalorienzufuhr achten (Fasten ist ein Auslöser), Stress bewältigen und sich über die Erkennung von Anfällen aufklären lassen. Akute Anfälle werden mit intravenöser Dextrose oder intravenösem Hemin (Hämatin) behandelt, wobei Letzteres hochwirksam bei der Herunterregulierung der ALA-Synthase und der Beendigung von Anfällen ist. Givosiran (Givlaari), ein RNA-Interferenz-Therapeutikum, das auf ALAS1 (das geschwindigkeitsbestimmende Enzym der Häm-Synthese) abzielt, wurde 2019 zugelassen und senkt in Phase-3-Studien die jährliche Anfallshäufigkeit von 12,5 auf 3,2 Anfälle pro Jahr – ein bedeutender therapeutischer Fortschritt. Bei Frauen erfordert die Hormonbehandlung während der Schwangerschaft und in den Wechseljahren eine sorgfältige Planung.
Die Diagnose einer Porphyrie ist schwierig, da akute Anfälle selten und unvorhersehbar sind. Die meisten HMBS-Träger sind symptomfrei und werden nie diagnostiziert.
Die meisten Träger der HMBS-Variante bleiben symptomfrei und werden nicht diagnostiziert
Nur etwa 0,5–1 % der Träger von Keimbahnvarianten des HMBS-Gens entwickeln klinische Anfälle; in Familien mit bekannten Fällen wird eine Penetranz von etwa 20 % beobachtet. Viele Porphyrie-Screening-Panels konzentrieren sich auf die häufigsten Varianten und lassen seltene HMBS-Mutationen möglicherweise unentdeckt. Die Diagnose wird typischerweise durch die Messung von PBG und ALA im Urin während oder unmittelbar nach einem akuten Anfall gestellt (die Werte normalisieren sich zwischen den Anfällen, was eine retrospektive Diagnose erschwert). Trägeruntersuchungen sind für präsymptomatische Familienmitglieder sinnvoll, werden jedoch nicht routinemäßig durchgeführt. Die Gesamtgenomsequenzierung erfasst alle HMBS-Varianten und ermöglicht so ein umfassendes Träger-Screening in Familien mit bekannter AIP oder bei Personen mit ungeklärten akuten neuroviszeralen Anfällen.
Der HMBS-Genotyp ermöglicht eine lebenslange Vermeidung von Auslösern und die Vorbeugung von Anfällen
Bestätigte AIP-Träger müssen porphyrinogene Medikamente (Barbiturate, Sulfonamide, NSAIDs und viele andere) dauerhaft meiden, auf eine ausreichende Kalorienzufuhr achten, Stress bewältigen und in der Erkennung von Anfällen geschult werden. Eine genetische Diagnose ermöglicht ein Kaskadenscreening bei Verwandten ersten Grades, wodurch Träger identifiziert werden können, die noch vor dem Auftreten eines Anfalls über Auslöser und die Vermeidung bestimmter Medikamente beraten werden können. Der in der Krankenakte dokumentierte und dem Patienten mitgeteilte HMBS-Genotyp verhindert lebensbedrohliche Arzneimittelreaktionen und dient als Leitfaden für personalisierte Strategien zur Anfallsprävention. Givosiran (Givlaari), zugelassen für AIP, senkt die jährliche Anfallshäufigkeit von 12,5 auf 3,2 Anfälle pro Jahr und bietet neue Hoffnung für Patienten mit häufigen Anfällen. Eine frühzeitige Erkennung durch genetisches Screening ermöglicht Prävention statt Krisenmanagement.
Ihre gesamte DNA (nicht nur ein Teil davon)
Herkömmliche Gentests untersuchen nur begrenzte Gengruppen und lassen dabei den größten Teil Ihres Genoms außer Acht. Wir sequenzieren Ihr gesamtes Genom – jedes Gen und jeden Bereich zwischen den Genen.
Umfassende Einblicke und Fachberichte
Leicht verständlich und mit Ergebnissen, auf deren Grundlage Sie und Ihr Arzt Maßnahmen ergreifen können. Keine schwer zu interpretierenden Unterlagen – über 200 klinische Berichte, nach Kategorien geordnet.
Ihr Test gewinnt von Jahr zu Jahr an Wert
Ihre DNA verändert sich nicht, aber die Genomforschung schreitet immer schneller voran. Jeden Monat werden neue Zusammenhänge zwischen Varianten und Krankheiten entdeckt. Wir überprüfen diese Erkenntnisse und aktualisieren Ihre Berichte automatisch. Ihr Test gewinnt von Jahr zu Jahr an Wert.
Die Ergebnisse, auf die Ärzte bei ihren schwierigsten Fällen zurückgreifen.
Vierzig Jahre Ungewissheit. Ein Test.
Ein Patient hatte Jahrzehnte im britischen Gesundheitssystem verbracht, ohne dass eine Diagnose gestellt worden war. Dante-Daten, die von den klinischen Teams des NHS am Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow ausgewertet wurden, identifizierten das Noonan-Syndrom und eine mit Leukämie assoziierte RUNX1-Variante, die zuvor unentdeckt geblieben war. Nach 40 Jahren hatten sie endlich eine Antwort.
Eine vollständige Lektüre vermittelt ein umfassendes Bild.
Ein Patient wandte sich an Dante, um eine periodische Lähmung abklären zu lassen. Durch die Genomsequenzierung wurde ein begleitender erblicher Herzbefund festgestellt – das Brugada-Syndrom –, den der behandelnde Arzt mittels EKG bestätigte. Das Ergebnis lieferte zudem eine Erklärung für die ungeklärte Herzerkrankung eines Familienmitglieds. Ein Test. Alle Antworten darin.
Die Sequenzierung erfolgte 2019. Die Daten wurden 2021 ausgewertet.
Jennifer ließ ihr Genom zwei Jahre vor ihrer Brustkrebsdiagnose mit Dante sequenzieren. Als die Behandlung begann, zeigten Dantes pharmakogenomische Daten, dass die ihr verschriebene Chemotherapie schwerwiegende Nebenwirkungen hervorrufen würde. Ihr Arzt wählte eine Alternative – und sie begann vom ersten Tag an mit einer wirksamen Behandlung .
Jede Frage zum Thema Genetik verdient eine umfassende Antwort.
Ganz gleich, ob Sie heute nach Antworten suchen oder Ihre Gesundheit für morgen sichern möchten – eine vollständige Sequenzierung Ihres gesamten Genoms ist der einzige richtige Ausgangspunkt.
Das liegt in deiner Familie. Jetzt kannst du herausfinden, ob es in deinen Genen liegt.
Ihr Genom enthält vererbte Varianten, die mit Erkrankungen wie Herz-, Krebs- und neurologischen Erkrankungen in Verbindung stehen. Wir analysieren sie alle – mit der nötigen klinischen Expertise, um den Ergebnissen Bedeutung zu verleihen.
Mehr erfahren →Wenn die üblichen Laboruntersuchungen besagen, dass alles in Ordnung ist. Und du weißt, dass das nicht stimmt.
Standard-Diagnosetests suchen nach einer vorab festgelegten Reihe von Antworten. Wir sequenzieren Ihre gesamte DNA – einschließlich der Bereiche, auf die kein Test ausgelegt ist. Wenn die Antwort in Ihrem Genom liegt, helfen wir Ihnen, sie zu finden.
Mehr erfahren →Ihre Diagnose könnte richtig sein. Ihr Behandlungsplan könnte jedoch unvollständig sein.
Ihre Gene entscheiden darüber, welche Behandlungen am ehesten wirken – und welche nicht. Wir geben Ihrem Arzt die Hilfsmittel und Erkenntnisse an die Hand, um Ihren Behandlungsplan darauf abzustimmen.
Mehr erfahren →Man möchte es wissen, bevor sich die Frage von selbst stellt.
Manche Menschen warten nicht erst auf eine Diagnose oder Informationen zur Familienanamnese, bevor sie handeln. Die Gesamtgenomsequenzierung liefert Ihnen bereits jetzt ein vollständiges genetisches Bild – so können Sie und Ihr Arzt fundierte Entscheidungen treffen, bevor es dringlich wird.
Mehr erfahren →Du hast bereits einen DNA-Test gemacht. Hier erfährst du, was dir dieser nicht verraten konnte.
Die meisten DNA-Tests für Verbraucher analysieren weniger als 0,1 % Ihres Genoms. Wir analysieren das gesamte Genom.
Mehr erfahren →Ergebnisse auf klinischem Niveau. Von Patienten geschätzt, von Ärzten für ihre komplexesten Fälle geschätzt.
Der Dante Genome Test half Fachärzten in einem staatlichen Akutkrankenhaus im Vereinigten Königreich dabei, das Noonan-Syndrom sowie eine seltene, mit Leukämie assoziierte genetische Variante zu identifizieren, die zuvor unentdeckt geblieben war. Dieses Ergebnis veränderte die medizinische Versorgung des Patienten.
Anerkannt von & veröffentlicht in
Häufig gestellte Fragen zur Gesamtgenomsequenzierung.
Was ist der Unterschied zwischen einer Gesamtgenomsequenzierung und einem gezielten Gentest?
Gezielte Gentests – einschließlich der üblichen Panels für erblich bedingten Krebs – untersuchen eine vordefinierte Liste bekannter Varianten in einer bestimmten Gruppe von Genen. Sie sind darauf ausgelegt, genau das zu finden, wonach sie bereits suchen. Bei der Gesamtgenomsequenzierung wird Ihr gesamtes Genom untersucht: alle 6 Milliarden Basenpaare, jedes Gen, jede Region zwischen den Genen. Eine in JAMA Oncology veröffentlichte Studie der Mayo Clinic ergab, dass bei Standardtests mehr als die Hälfte der Patienten mit vererbten Krebsmutationen übersehen wurde. Der Genomtest verfügt über keine festgelegte Liste.
Was erhalte ich, wenn meine Ergebnisse vorliegen?
Ihr Dante-Genom liefert über 200 für Ärzte aufbereitete Berichte, die nach klinischen Kategorien geordnet sind – erblicher Krebs, Herzerkrankungen, seltene Krankheiten, Pharmakogenomik, Trägerstatus und mehr. Die Berichte werden in Ihren sicheren Genome Manager übermittelt und sind für den direkten klinischen Einsatz formatiert. Ihre Genomdaten werden dauerhaft gespeichert und im Zuge des wissenschaftlichen Fortschritts automatisch neu analysiert.
Was passiert, wenn eine klinisch relevante Variante gefunden wird?
Sollte eine pathogene oder wahrscheinlich pathogene Variante festgestellt werden, wird diese in Ihrem für Ärzte bestimmten Bericht deutlich gekennzeichnet und mit klinischem Kontext, veröffentlichten wissenschaftlichen Erkenntnissen sowie empfohlenen nächsten Schritten versehen. Wir empfehlen Ihnen, alle klinisch bedeutsamen Befunde mit Ihrem Arzt oder einem genetischen Berater zu besprechen, der Sie bei Entscheidungen bezüglich der Nachsorge, der Risikominderung oder der Kaskadenuntersuchung für Familienangehörige beraten kann.
Inwiefern unterscheidet sich dies von einem DNA-Test für Verbraucher wie 23andMe oder AncestryDNA?
DNA-Tests für Verbraucher verwenden Genotypisierungs-Chips, die weniger als 0,1 % Ihres Genoms auslesen – eine winzige vorab ausgewählte Gruppe häufiger Varianten. Sie sind auf die Ermittlung der Abstammung und auf Merkmale auf Populationsebene optimiert, nicht auf klinische genetische Befunde. Der Dante-Genomtest sequenziert 100 % Ihres Genoms mit einer 30-fachen Abdeckung, dem gleichen Standard, der auch in der klinischen Diagnostik verwendet wird. Die beiden Tests sind hinsichtlich Umfang, Methodik oder klinischem Nutzen nicht vergleichbar.
Wie lange dauert es, bis Ergebnisse vorliegen, und wie werden diese übermittelt?
Ihr Entnahmeset wird innerhalb von 48 Stunden nach der Bestellung versandt. Sobald Ihre Probe in unserem CLIA-zertifizierten Labor eintrifft, dauern die Sequenzierung und Analyse 6–8 Wochen. Die Ergebnisse werden sicher an Ihren Genome Manager übermittelt, wo Sie auf Ihre Berichte zugreifen, diese mit Ihrem Arzt teilen und automatische Benachrichtigungen erhalten können, sobald neue Erkenntnisse anhand Ihres Genoms validiert wurden.
Wir arbeiten weltweit mit Patientenorganisationen zusammen.
Dante Labs arbeitet mit Patientenorganisationen jeder Größe zusammen – für akute intermittierende Porphyrie (AIP) und andere Erkrankungen, ob selten oder weit verbreitet. Wir unterstützen Gruppen in jedem Land, einschließlich virtueller Patientenorganisationen.
Wir bieten maßgeschneiderte Berichte, Gruppenrabatte und speziell auf Ihre Mitglieder zugeschnittene Pakete an. Bitte kontaktieren Sie uns über das Formular, und wir melden uns innerhalb von zwei Werktagen bei Ihnen.
- Individuelle Genomberichte für Ihre Mitglieder
- Gruppenrabatte und maßgeschneiderte Pakete
- Jedes Land – einschließlich virtueller Gruppen
- Seltene und häufige Erkrankungen werden behandelt
Verstanden.
Wir melden uns innerhalb von 2 Werktagen bei Ihnen. Wenn Sie direkt Kontakt aufnehmen möchten: hello@dantelabs.com
Ein Test.
Antworten für das ganze Leben.
Ein Kit, das Ihnen nach Hause geschickt wird. Ihr gesamtes Genom wird nach dem klinischen Standard sequenziert, der für diagnostische Entscheidungen verwendet wird. Über 200 für Ärzte aufbereitete Berichte werden innerhalb von 6–8 Wochen in Ihren Genome Manager geladen – dauerhaft verfügbar und im Zuge des wissenschaftlichen Fortschritts aktualisiert.
Versand innerhalb von 48 Stunden · Ergebnisse in 6–8 Wochen
