Li-Fraumeni-Syndrom – eine Keimbahnmutation im TP53-Gen, die das lebenslange Krebsrisiko in mehreren Organsystemen drastisch erhöht. Eine frühzeitige Erkennung ermöglicht umfassende Überwachungsprotokolle.
Durch die Gesamtgenomsequenzierung lassen sich TP53-Varianten identifizieren – dies ermöglicht das Überwachungsprogramm „Toronto Protocol“, mit dem Krebserkrankungen im frühesten, am besten behandelbaren Stadium erkannt werden.
Li-Fraumeni-Syndrom
Das Li-Fraumeni-Syndrom wird durch pathogene Keimbahnmutationen im TP53-Gen verursacht, das für p53 kodiert – den „Wächter des Genoms“. TP53 reagiert normalerweise auf DNA-Schäden, indem es die Zellteilung stoppt, Reparaturprozesse aktiviert oder, falls der Schaden irreparabel ist, die Apoptose auslöst. Wird eine pathogene Variante vererbt, geht eine Kopie verloren. Dies folgt Knudsons Zwei-Schlag-Modell für Tumorsuppressoren: Eine einzige somatische Mutation in der verbleibenden Kopie hebt die gesamte p53-Funktion auf und beseitigt damit die entscheidende Bremse für die Proliferation geschädigter Zellen. Das Ergebnis ist ein Syndrom mit auffallend früh auftretenden, multiplen unabhängigen Primärtumoren.
Das Li-Fraumeni-Syndrom betrifft etwa 1 von 5.000 bis 20.000 Menschen, wobei die Prävalenz aufgrund unterschiedlicher Familienanamnesen und de-novo-Varianten (7–20 % der Fälle) wahrscheinlich unterschätzt wird. Die fünf Hauptkrebsarten sind Weichteilsarkome, Osteosarkome, Hirntumoren, prämenopausaler Brustkrebs und Nebennierenrindenkarzinome – das Spektrum erstreckt sich jedoch auf praktisch jeden Gewebetyp. Das lebenslange Krebsrisiko liegt bei Frauen bei fast 100 % und bei Männern bei etwa 75 % bis zum Alter von 70 Jahren. Viele Betroffene entwickeln im Laufe ihres Lebens mehrere unabhängige Primärtumoren, manchmal bereits vor dem 40. Lebensjahr.
Eine bestätigte Diagnose einer TP53-Varianten ermöglicht die Anwendung des Toronto-Protokolls – ein umfassendes Überwachungsprogramm, das jährliche Ganzkörper-MRT-Untersuchungen, MRT-Untersuchungen des Gehirns sowie ab dem 20. Lebensjahr MRT-Untersuchungen der Brust und Ultraschalluntersuchungen des Abdomens umfasst. Diese Überwachung ermöglicht die Erkennung von Krebserkrankungen im Frühstadium, wenn die Prognose am besten ist, und verbessert das Gesamtüberleben erheblich. Entscheidend ist, dass die Strahlenbelastung minimiert wird: TP53-defiziente Zellen reagieren überempfindlich auf strahleninduzierte Sekundärkrebserkrankungen, was CT-Untersuchungen und Strahlentherapie besonders gefährlich macht. Durch Kaskadentests bei Verwandten ersten Grades, einschließlich Kindern, lassen sich weitere Risikopersonen identifizieren, bevor Symptome auftreten.
Pathogene Varianten des TP53-Gens sind überwiegend Missense-Mutationen in der DNA-Bindungsdomäne, umfassen jedoch auch trunkierende Varianten, Varianten an Spleißstellen und Deletionen des gesamten Gens – wobei jede dieser Varianten potenzielle Unterschiede zwischen Genotyp und Phänotyp aufweist, die sich auf die Intensität der Überwachung auswirken.
Standard-Panel können TP53-Varianten vollständig übersehen oder somatische Varianten in der klonalen Hämatopoese nachweisen, die Keimbahnbefunde imitieren – was eine Gewebeunterscheidung erfordert, die die Standardsequenzierung nicht leisten kann.
TP53 weist die höchste VUS-Rate in Standard-Panel-Untersuchungen auf
Obwohl TP53 in den meisten Panels für erblich bedingten Krebs enthalten ist, weist es eine der höchsten Raten an Varianten unbestimmter Bedeutung (VUS) auf – was Patienten und Behandler mit unklaren Antworten zurücklässt. Zudem kann die klonale Hämatopoese mit unbestimmtem Potenzial (CHIP) somatische TP53-Varianten im Blut mit niedrigen Allelfraktionen erzeugen, die pathogene Keimbahnvarianten imitieren. Die Standardsequenzierung kann nicht zwischen Keimbahnvarianten (in allen Zellen vorhanden) und Mosaikvarianten (in einem Teil der Zellen vorhanden) unterscheiden. Die Gesamtgenomsequenzierung mit zelltypspezifischer Analyse kann diese unterscheiden und liefert eindeutige Antworten.
Ein Befund bei TP53 verändert die gesamte Herangehensweise an die Krebsbehandlung
Die Bestätigung einer pathogenen TP53-Variante ermöglicht das Toronto-Protokoll – eines der umfassendsten Krebsüberwachungsprogramme in der Medizin. Jährliche Ganzkörper-MRT-Untersuchungen erkennen Nebennierenrindenkarzinome bereits im Säuglings- und Kleinkindalter – also genau dann, wenn eine Früherkennung am lebensrettendsten ist. Sie identifizieren Brustkrebs im Frühstadium, Hirntumore und Sarkome, bevor diese fortschreiten. Ebenso wichtig: Sie ermöglichen die Vermeidung von Strahlenbelastung bei der Behandlungsplanung und beugen so strahleninduzierten Sekundärkrebserkrankungen in einer Bevölkerungsgruppe vor, die dafür besonders anfällig ist.
Ihre gesamte DNA (nicht nur ein Teil davon)
Herkömmliche Gentests untersuchen nur begrenzte Gengruppen und lassen dabei den größten Teil Ihres Genoms außer Acht. Wir sequenzieren Ihr gesamtes Genom – jedes Gen und jeden Bereich zwischen den Genen.
Umfassende Einblicke und Fachberichte
Leicht verständlich und mit Ergebnissen, auf deren Grundlage Sie und Ihr Arzt Maßnahmen ergreifen können. Keine schwer zu interpretierenden Unterlagen – über 200 klinische Berichte, nach Kategorien geordnet.
Ihr Test gewinnt von Jahr zu Jahr an Wert
Ihre DNA verändert sich nicht, aber die Genomforschung schreitet immer schneller voran. Jeden Monat werden neue Zusammenhänge zwischen Varianten und Krankheiten entdeckt. Wir überprüfen diese Erkenntnisse und aktualisieren Ihre Berichte automatisch. Ihr Test gewinnt von Jahr zu Jahr an Wert.
Die Ergebnisse, auf die Ärzte bei ihren schwierigsten Fällen zurückgreifen.
Vierzig Jahre Ungewissheit. Ein Test.
Ein Patient hatte Jahrzehnte im britischen Gesundheitssystem verbracht, ohne dass eine Diagnose gestellt worden war. Dante-Daten, die von den klinischen Teams des NHS am Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow ausgewertet wurden, identifizierten das Noonan-Syndrom und eine mit Leukämie assoziierte RUNX1-Variante, die zuvor unentdeckt geblieben war. Nach 40 Jahren hatten sie endlich eine Antwort.
Eine vollständige Lektüre vermittelt ein umfassendes Bild.
Ein Patient wandte sich an Dante, um eine periodische Lähmung abklären zu lassen. Durch die Genomsequenzierung wurde ein begleitender erblicher Herzbefund festgestellt – das Brugada-Syndrom –, den der behandelnde Arzt mittels EKG bestätigte. Das Ergebnis lieferte zudem eine Erklärung für die ungeklärte Herzerkrankung eines Familienmitglieds. Ein Test. Alle Antworten darin.
Die Sequenzierung erfolgte 2019. Die Daten wurden 2021 ausgewertet.
Jennifer ließ ihr Genom zwei Jahre vor ihrer Brustkrebsdiagnose mit Dante sequenzieren. Als die Behandlung begann, zeigten Dantes pharmakogenomische Daten, dass die ihr verschriebene Chemotherapie schwerwiegende Nebenwirkungen hervorrufen würde. Ihr Arzt wählte eine Alternative – und sie begann vom ersten Tag an mit einer wirksamen Behandlung .
Jede Frage zum Thema Genetik verdient eine umfassende Antwort.
Ganz gleich, ob Sie heute nach Antworten suchen oder Ihre Gesundheit für morgen sichern möchten – eine vollständige Sequenzierung Ihres gesamten Genoms ist der einzige richtige Ausgangspunkt.
Das liegt in deiner Familie. Jetzt kannst du herausfinden, ob es in deinen Genen liegt.
Ihr Genom enthält vererbte Varianten, die mit Erkrankungen wie Herz-, Krebs- und neurologischen Erkrankungen in Verbindung stehen. Wir analysieren sie alle – mit der nötigen klinischen Expertise, um den Ergebnissen Bedeutung zu verleihen.
Mehr erfahren →Wenn die üblichen Laboruntersuchungen besagen, dass alles in Ordnung ist. Und du weißt, dass das nicht stimmt.
Standard-Diagnosetests suchen nach einer vorab festgelegten Reihe von Antworten. Wir sequenzieren Ihre gesamte DNA – einschließlich der Bereiche, auf die kein Test ausgelegt ist. Wenn die Antwort in Ihrem Genom liegt, helfen wir Ihnen, sie zu finden.
Mehr erfahren →Ihre Diagnose könnte richtig sein. Ihr Behandlungsplan könnte jedoch unvollständig sein.
Ihre Gene entscheiden darüber, welche Behandlungen am ehesten wirken – und welche nicht. Wir geben Ihrem Arzt die Hilfsmittel und Erkenntnisse an die Hand, um Ihren Behandlungsplan darauf abzustimmen.
Mehr erfahren →Man möchte es wissen, bevor sich die Frage von selbst stellt.
Manche Menschen warten nicht erst auf eine Diagnose oder Informationen zur Familienanamnese, bevor sie handeln. Die Gesamtgenomsequenzierung liefert Ihnen bereits jetzt ein vollständiges genetisches Bild – so können Sie und Ihr Arzt fundierte Entscheidungen treffen, bevor es dringlich wird.
Mehr erfahren →Du hast bereits einen DNA-Test gemacht. Hier erfährst du, was dir dieser nicht verraten konnte.
Die meisten DNA-Tests für Verbraucher analysieren weniger als 0,1 % Ihres Genoms. Wir analysieren das gesamte Genom.
Mehr erfahren →Ergebnisse auf klinischem Niveau. Von Patienten geschätzt, von Ärzten für ihre komplexesten Fälle geschätzt.
Der Dante Genome Test half Fachärzten in einem staatlichen Akutkrankenhaus im Vereinigten Königreich dabei, das Noonan-Syndrom sowie eine seltene, mit Leukämie assoziierte genetische Variante zu identifizieren, die zuvor unentdeckt geblieben war. Dieses Ergebnis veränderte die medizinische Versorgung des Patienten.
Anerkannt von & veröffentlicht in
Häufig gestellte Fragen zur Gesamtgenomsequenzierung.
Was ist der Unterschied zwischen einer Gesamtgenomsequenzierung und einem gezielten Gentest?
Gezielte Gentests – einschließlich der üblichen Panels für erblich bedingten Krebs – untersuchen eine vordefinierte Liste bekannter Varianten in einer bestimmten Gruppe von Genen. Sie sind darauf ausgelegt, genau das zu finden, wonach sie bereits suchen. Bei der Gesamtgenomsequenzierung wird Ihr gesamtes Genom untersucht: alle 6 Milliarden Basenpaare, jedes Gen, jede Region zwischen den Genen. Eine in JAMA Oncology veröffentlichte Studie der Mayo Clinic ergab, dass bei Standardtests mehr als die Hälfte der Patienten mit vererbten Krebsmutationen übersehen wurde. Der Genomtest verfügt über keine festgelegte Liste.
Was erhalte ich, wenn meine Ergebnisse vorliegen?
Ihr Dante-Genom liefert über 200 für Ärzte aufbereitete Berichte, die nach klinischen Kategorien geordnet sind – erblicher Krebs, Herzerkrankungen, seltene Krankheiten, Pharmakogenomik, Trägerstatus und mehr. Die Berichte werden in Ihren sicheren Genome Manager übermittelt und sind für den direkten klinischen Einsatz formatiert. Ihre Genomdaten werden dauerhaft gespeichert und im Zuge des wissenschaftlichen Fortschritts automatisch neu analysiert.
Was passiert, wenn eine klinisch relevante Variante gefunden wird?
Sollte eine pathogene oder wahrscheinlich pathogene Variante festgestellt werden, wird diese in Ihrem für Ärzte bestimmten Bericht deutlich gekennzeichnet und mit klinischem Kontext, veröffentlichten wissenschaftlichen Erkenntnissen sowie empfohlenen nächsten Schritten versehen. Wir empfehlen Ihnen, alle klinisch bedeutsamen Befunde mit Ihrem Arzt oder einem genetischen Berater zu besprechen, der Sie bei Entscheidungen bezüglich der Nachsorge, der Risikominderung oder der Kaskadenuntersuchung für Familienangehörige beraten kann.
Inwiefern unterscheidet sich dies von einem DNA-Test für Verbraucher wie 23andMe oder AncestryDNA?
DNA-Tests für Verbraucher verwenden Genotypisierungs-Chips, die weniger als 0,1 % Ihres Genoms auslesen – eine winzige vorab ausgewählte Gruppe häufiger Varianten. Sie sind auf die Ermittlung der Abstammung und auf Merkmale auf Populationsebene optimiert, nicht auf klinische genetische Befunde. Der Dante-Genomtest sequenziert 100 % Ihres Genoms mit einer 30-fachen Abdeckung, dem gleichen Standard, der auch in der klinischen Diagnostik verwendet wird. Die beiden Tests sind hinsichtlich Umfang, Methodik oder klinischem Nutzen nicht vergleichbar.
Wie lange dauert es, bis Ergebnisse vorliegen, und wie werden diese übermittelt?
Ihr Entnahmeset wird innerhalb von 48 Stunden nach der Bestellung versandt. Sobald Ihre Probe in unserem CLIA-zertifizierten Labor eintrifft, dauern die Sequenzierung und Analyse 6–8 Wochen. Die Ergebnisse werden sicher an Ihren Genome Manager übermittelt, wo Sie auf Ihre Berichte zugreifen, diese mit Ihrem Arzt teilen und automatische Benachrichtigungen erhalten können, sobald neue Erkenntnisse anhand Ihres Genoms validiert wurden.
Wir arbeiten weltweit mit Patientenorganisationen zusammen.
Dante Labs arbeitet mit Patientenorganisationen jeder Größe zusammen – für das Li-Fraumeni-Syndrom und andere Erkrankungen, ob selten oder weit verbreitet. Wir unterstützen Gruppen in jedem Land, einschließlich virtueller Patientenorganisationen.
Wir bieten maßgeschneiderte Berichte, Gruppenrabatte und speziell auf Ihre Mitglieder zugeschnittene Pakete an. Bitte kontaktieren Sie uns über das Formular, und wir melden uns innerhalb von zwei Werktagen bei Ihnen.
- Individuelle Genomberichte für Ihre Mitglieder
- Gruppenrabatte und maßgeschneiderte Pakete
- Jedes Land – einschließlich virtueller Gruppen
- Seltene und häufige Erkrankungen werden behandelt
Verstanden.
Wir melden uns innerhalb von 2 Werktagen bei Ihnen. Wenn Sie direkt Kontakt aufnehmen möchten: hello@dantelabs.com
Ein Test.
Antworten für das ganze Leben.
Ein Kit, das Ihnen nach Hause geschickt wird. Ihr gesamtes Genom wird nach dem klinischen Standard sequenziert, der für diagnostische Entscheidungen verwendet wird. Über 200 für Ärzte aufbereitete Berichte werden innerhalb von 6–8 Wochen in Ihren Genome Manager geladen – dauerhaft verfügbar und im Zuge des wissenschaftlichen Fortschritts aktualisiert.
Versand innerhalb von 48 Stunden · Ergebnisse in 6–8 Wochen
