Hereditäre Sphärozytose – die häufigste vererbte hämolytische Anämie bei Nordeuropäern, bei der die spezifische Genvariante darüber entscheidet, ob der Patient lebenslange Transfusionen, eine Milzentfernung oder lediglich eine Überwachung benötigt.
Bei der Gesamtgenomsequenzierung werden alle fünf Gene für die hereditäre Sphärozytose – ANK1, SLC4A1, SPTB, EPB41 und EPB42 – untersucht, wodurch eine molekulare Diagnose gestellt wird, die den Schweregrad der Erkrankung vorhersagt und als Grundlage für die Entscheidung über eine Splenektomie dient.
Hereditäre Sphärozytose
Die hereditäre Sphärozytose (HS) ist die häufigste vererbte hämolytische Anämie in Bevölkerungsgruppen nordeuropäischer Abstammung, mit einer Prävalenz von etwa 1 zu 2.000–5.000. HS wird durch pathogene Varianten in Genen verursacht, die für Proteine des Membranskeletts der roten Blutkörperchen kodieren: ANK1 (Ankyrin-1, ~40–65 % der Fälle), SLC4A1 (Band 3/AE1, ~15–25 %), SPTB (β-Spectrin, ~15–30 %), EPB41 (Protein 4.1) und EPB42 (Protein 4.2). Diese strukturellen Proteinmängel schwächen die vertikalen Verbindungen zwischen der Lipid-Doppelschicht und dem darunterliegenden Spektrin-Aktin-Skelett, was zu einer fortschreitenden Membranvesikulation führt, die die normalerweise bikonkave, scheibenförmige rote Blutkörperchen in Sphärozyten verwandelt.
Sphärozyten sind weniger verformbar als normale rote Blutkörperchen und können die Sinusschlitze der Milz nicht passieren – sie werden in der Milz selektiv zurückgehalten und zerstört, was zu einer chronischen extravaskulären Hämolyse führt. Der klinische Schweregrad reicht von einer kompensierten Hämolyse (leichte Anämie, Retikulozytose, indirekte Hyperbilirubinämie) bis hin zu einer transfusionsabhängigen schweren Anämie. Zu den Komplikationen zählen chronischer Gelbsucht, Pigmentgallensteine (die oft eine Cholezystektomie im frühen Erwachsenenalter erfordern), durch eine Parvovirus-B19-Infektion ausgelöste aplastische Krisen und Splenomegalie. HS wird häufig im Kindesalter bei der Abklärung von Anämie, Gelbsucht oder einer zufällig entdeckten Milzvergrößerung diagnostiziert.
Eine Splenektomie beseitigt den Ort der Spherozytenzerstörung und heilt die hämolytische Anämie wirksam – birgt jedoch ein lebenslanges Infektionsrisiko durch kapselbildende Erreger (Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae), was eine Impfung vor der Splenektomie, eine Antibiotikaprophylaxe nach der Splenektomie sowie die Aufklärung der Patienten über die überwältigende postsplenektomische Infektion (OPSI) erforderlich macht. Die Entscheidung für eine Splenektomie hängt stark vom Schweregrad der Erkrankung ab. ANK1-Varianten verursachen tendenziell häufiger mittelschwere bis schwere HS, während SLC4A1-Varianten häufiger einen milden Krankheitsverlauf bewirken. Die molekulare Genotypisierung liefert prognostische Informationen, die die klinische Schweregradbeurteilung ergänzen.
Eine Infektion mit dem Parvovirus B19 führt bei Patienten mit hämolytisch-anämischem Syndrom zu einer aplastischen Krise – die Bildung roter Blutkörperchen kommt für 7 bis 10 Tage zum Erliegen, wodurch der Hämoglobinspiegel drastisch absinkt. Dies stellt bei Patienten mit chronischer Hämolyse, die auf eine hohe Retikulozytenbildung angewiesen sind, einen medizinischen Notfall dar.
Die osmotische Fragilitätsprüfung dient der Diagnose von HS, gibt jedoch keinen Aufschluss darüber, welches Gen betroffen ist. Das spezifische Gen sagt den Krankheitsverlauf voraus und liefert Informationen darüber, ob eine Milzentfernung erforderlich sein wird – was für die chirurgische Beratung im Kindesalter von entscheidender Bedeutung ist.
ANK1-Varianten lassen einen schwereren Krankheitsverlauf erwarten – die Kenntnis des Gens bestimmt den Zeitplan für die Entscheidung über eine Splenektomie
Pathogene Varianten im ANK1-Gen stehen häufiger mit mittelschwerer bis schwerer HS in Zusammenhang als Varianten im SLC4A1- oder SPTB-Gen. Bei einem Kind, bei dem HS neu diagnostiziert wurde und das derzeit eine kompensierte Hämolyse aufweist, liefert die Kenntnis darüber, ob die ursächliche Variante in ANK1 oder SLC4A1 liegt, prognostische Informationen: Eine ANK1-assoziierte Erkrankung erfordert mit größerer Wahrscheinlichkeit eine Splenektomie im Jugendalter, während eine SLC4A1-assoziierte Erkrankung möglicherweise allein durch Folsäureergänzung und Beobachtung beherrschbar bleibt. Diese Korrelation zwischen Genotyp und Schweregrad ergänzt die klinische Überwachung und hilft den Familien bei der Planung.
HS kann mit einer autoimmunen hämolytischen Anämie verwechselt werden – die molekulare Diagnostik verhindert eine unangemessene immunsuppressive Therapie
Sowohl die hereditäre Sphärozytose als auch die warme autoimmune hämolytische Anämie (AIHA) zeigen im peripheren Blutausstrich Sphärozyten, erhöhte Werte an indirektem Bilirubin und eine Retikulozytose. Die Behandlungen unterscheiden sich grundlegend: Bei der HS ist bei schwerem Krankheitsverlauf eine Splenektomie erforderlich; bei der AIHA sind Kortikosteroide und eine Immunsuppression erforderlich. Der direkte Antiglobulintest (DAT/Coombs-Test) unterscheidet sie in der Regel, kann jedoch zweideutig ausfallen. Die molekulare Bestätigung einer HS-verursachenden Variante in ANK1, SLC4A1 oder SPTB stellt die Diagnose einer erblichen Membrankerkrankung endgültig sicher, schließt eine autoimmune Hämolyse aus der Differentialdiagnose aus und verhindert eine unangemessene immunsuppressive Behandlung.
Ihre gesamte DNA (nicht nur ein Teil davon)
Herkömmliche Gentests untersuchen nur begrenzte Gengruppen und lassen dabei den größten Teil Ihres Genoms außer Acht. Wir sequenzieren Ihr gesamtes Genom – jedes Gen und jeden Bereich zwischen den Genen.
Umfassende Einblicke und Fachberichte
Leicht verständlich und mit Ergebnissen, auf deren Grundlage Sie und Ihr Arzt Maßnahmen ergreifen können. Keine schwer zu interpretierenden Unterlagen – über 200 klinische Berichte, nach Kategorien geordnet.
Ihr Test gewinnt von Jahr zu Jahr an Wert
Ihre DNA verändert sich nicht, aber die Genomforschung schreitet immer schneller voran. Jeden Monat werden neue Zusammenhänge zwischen Varianten und Krankheiten entdeckt. Wir überprüfen diese Erkenntnisse und aktualisieren Ihre Berichte automatisch. Ihr Test gewinnt von Jahr zu Jahr an Wert.
Die Ergebnisse, auf die Ärzte bei ihren schwierigsten Fällen zurückgreifen.
Vierzig Jahre Ungewissheit. Ein Test.
Ein Patient hatte Jahrzehnte im britischen Gesundheitssystem verbracht, ohne dass eine Diagnose gestellt worden war. Dante-Daten, die von den klinischen Teams des NHS am Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow ausgewertet wurden, identifizierten das Noonan-Syndrom und eine mit Leukämie assoziierte RUNX1-Variante, die zuvor unentdeckt geblieben war. Nach 40 Jahren hatten sie endlich eine Antwort.
Eine vollständige Lektüre vermittelt ein umfassendes Bild.
Ein Patient wandte sich an Dante, um eine periodische Lähmung abklären zu lassen. Durch die Genomsequenzierung wurde ein begleitender erblicher Herzbefund festgestellt – das Brugada-Syndrom –, den der behandelnde Arzt mittels EKG bestätigte. Das Ergebnis lieferte zudem eine Erklärung für die ungeklärte Herzerkrankung eines Familienmitglieds. Ein Test. Alle Antworten darin.
Die Sequenzierung erfolgte 2019. Die Daten wurden 2021 ausgewertet.
Jennifer ließ ihr Genom zwei Jahre vor ihrer Brustkrebsdiagnose mit Dante sequenzieren. Als die Behandlung begann, zeigten Dantes pharmakogenomische Daten, dass die ihr verschriebene Chemotherapie schwerwiegende Nebenwirkungen hervorrufen würde. Ihr Arzt wählte eine Alternative – und sie begann vom ersten Tag an mit einer wirksamen Behandlung .
Jede Frage zum Thema Genetik verdient eine umfassende Antwort.
Ganz gleich, ob Sie heute nach Antworten suchen oder Ihre Gesundheit für morgen sichern möchten – eine vollständige Sequenzierung Ihres gesamten Genoms ist der einzige richtige Ausgangspunkt.
Das liegt in deiner Familie. Jetzt kannst du herausfinden, ob es in deinen Genen liegt.
Ihr Genom enthält vererbte Varianten, die mit Erkrankungen wie Herz-, Krebs- und neurologischen Erkrankungen in Verbindung stehen. Wir analysieren sie alle – mit der nötigen klinischen Expertise, um den Ergebnissen Bedeutung zu verleihen.
Mehr erfahren →Wenn die üblichen Laboruntersuchungen besagen, dass alles in Ordnung ist. Und du weißt, dass das nicht stimmt.
Standard-Diagnosetests suchen nach einer vorab festgelegten Reihe von Antworten. Wir sequenzieren Ihre gesamte DNA – einschließlich der Bereiche, auf die kein Test ausgelegt ist. Wenn die Antwort in Ihrem Genom liegt, helfen wir Ihnen, sie zu finden.
Mehr erfahren →Ihre Diagnose könnte richtig sein. Ihr Behandlungsplan könnte jedoch unvollständig sein.
Ihre Gene entscheiden darüber, welche Behandlungen am ehesten wirken – und welche nicht. Wir geben Ihrem Arzt die Hilfsmittel und Erkenntnisse an die Hand, um Ihren Behandlungsplan darauf abzustimmen.
Mehr erfahren →Man möchte es wissen, bevor sich die Frage von selbst stellt.
Manche Menschen warten nicht erst auf eine Diagnose oder Informationen zur Familienanamnese, bevor sie handeln. Die Gesamtgenomsequenzierung liefert Ihnen bereits jetzt ein vollständiges genetisches Bild – so können Sie und Ihr Arzt fundierte Entscheidungen treffen, bevor es dringlich wird.
Mehr erfahren →Du hast bereits einen DNA-Test gemacht. Hier erfährst du, was dir dieser nicht verraten konnte.
Die meisten DNA-Tests für Verbraucher analysieren weniger als 0,1 % Ihres Genoms. Wir analysieren das gesamte Genom.
Mehr erfahren →Ergebnisse auf klinischem Niveau. Von Patienten geschätzt, von Ärzten für ihre komplexesten Fälle geschätzt.
Der Dante Genome Test half Fachärzten in einem staatlichen Akutkrankenhaus im Vereinigten Königreich dabei, das Noonan-Syndrom sowie eine seltene, mit Leukämie assoziierte genetische Variante zu identifizieren, die zuvor unentdeckt geblieben war. Dieses Ergebnis veränderte die medizinische Versorgung des Patienten.
Anerkannt von & veröffentlicht in
Häufig gestellte Fragen zur Gesamtgenomsequenzierung.
Was ist der Unterschied zwischen einer Gesamtgenomsequenzierung und einem gezielten Gentest?
Gezielte Gentests – einschließlich der üblichen Panels für erblich bedingten Krebs – untersuchen eine vordefinierte Liste bekannter Varianten in einer bestimmten Gruppe von Genen. Sie sind darauf ausgelegt, genau das zu finden, wonach sie bereits suchen. Bei der Gesamtgenomsequenzierung wird Ihr gesamtes Genom untersucht: alle 6 Milliarden Basenpaare, jedes Gen, jede Region zwischen den Genen. Eine in JAMA Oncology veröffentlichte Studie der Mayo Clinic ergab, dass bei Standardtests mehr als die Hälfte der Patienten mit vererbten Krebsmutationen übersehen wurde. Der Genomtest verfügt über keine festgelegte Liste.
Was erhalte ich, wenn meine Ergebnisse vorliegen?
Ihr Dante-Genom liefert über 200 für Ärzte aufbereitete Berichte, die nach klinischen Kategorien geordnet sind – erblicher Krebs, Herzerkrankungen, seltene Krankheiten, Pharmakogenomik, Trägerstatus und mehr. Die Berichte werden in Ihren sicheren Genome Manager übermittelt und sind für den direkten klinischen Einsatz formatiert. Ihre Genomdaten werden dauerhaft gespeichert und im Zuge des wissenschaftlichen Fortschritts automatisch neu analysiert.
Was passiert, wenn eine klinisch relevante Variante gefunden wird?
Sollte eine pathogene oder wahrscheinlich pathogene Variante festgestellt werden, wird diese in Ihrem für Ärzte bestimmten Bericht deutlich gekennzeichnet und mit klinischem Kontext, veröffentlichten wissenschaftlichen Erkenntnissen sowie empfohlenen nächsten Schritten versehen. Wir empfehlen Ihnen, alle klinisch bedeutsamen Befunde mit Ihrem Arzt oder einem genetischen Berater zu besprechen, der Sie bei Entscheidungen bezüglich der Nachsorge, der Risikominderung oder der Kaskadenuntersuchung für Familienangehörige beraten kann.
Inwiefern unterscheidet sich dies von einem DNA-Test für Verbraucher wie 23andMe oder AncestryDNA?
DNA-Tests für Verbraucher verwenden Genotypisierungs-Chips, die weniger als 0,1 % Ihres Genoms auslesen – eine winzige vorab ausgewählte Gruppe häufiger Varianten. Sie sind auf die Ermittlung der Abstammung und auf Merkmale auf Populationsebene optimiert, nicht auf klinische genetische Befunde. Der Dante-Genomtest sequenziert 100 % Ihres Genoms mit einer 30-fachen Abdeckung, dem gleichen Standard, der auch in der klinischen Diagnostik verwendet wird. Die beiden Tests sind hinsichtlich Umfang, Methodik oder klinischem Nutzen nicht vergleichbar.
Wie lange dauert es, bis Ergebnisse vorliegen, und wie werden diese übermittelt?
Ihr Entnahmeset wird innerhalb von 48 Stunden nach der Bestellung versandt. Sobald Ihre Probe in unserem CLIA-zertifizierten Labor eintrifft, dauern die Sequenzierung und Analyse 6–8 Wochen. Die Ergebnisse werden sicher an Ihren Genome Manager übermittelt, wo Sie auf Ihre Berichte zugreifen, diese mit Ihrem Arzt teilen und automatische Benachrichtigungen erhalten können, sobald neue Erkenntnisse anhand Ihres Genoms validiert wurden.
Wir arbeiten weltweit mit Patientenorganisationen zusammen.
Dante Labs arbeitet mit Patientenorganisationen jeder Größe zusammen – für hereditäre Sphärozytose und andere Erkrankungen, ob selten oder häufig. Wir unterstützen Gruppen in jedem Land, einschließlich virtueller Patientenorganisationen.
Wir bieten maßgeschneiderte Berichte, Gruppenrabatte und speziell auf Ihre Mitglieder zugeschnittene Pakete an. Bitte kontaktieren Sie uns über das Formular, und wir melden uns innerhalb von zwei Werktagen bei Ihnen.
- Individuelle Genomberichte für Ihre Mitglieder
- Gruppenrabatte und maßgeschneiderte Pakete
- Jedes Land – einschließlich virtueller Gruppen
- Seltene und häufige Erkrankungen werden behandelt
Verstanden.
Wir melden uns innerhalb von 2 Werktagen bei Ihnen. Wenn Sie direkt Kontakt aufnehmen möchten: hello@dantelabs.com
Ein Test.
Antworten für das ganze Leben.
Ein Kit, das Ihnen nach Hause geschickt wird. Ihr gesamtes Genom wird nach dem klinischen Standard sequenziert, der für diagnostische Entscheidungen verwendet wird. Über 200 für Ärzte aufbereitete Berichte werden innerhalb von 6–8 Wochen in Ihren Genome Manager geladen – dauerhaft verfügbar und im Zuge des wissenschaftlichen Fortschritts aktualisiert.
Versand innerhalb von 48 Stunden · Ergebnisse in 6–8 Wochen
