Vererbbarer Prostatakrebs – wenn Prostatakrebs in einer Familie gehäuft auftritt, bestimmen bestimmte Genvarianten, darunter BRCA2, HOXB13 und ATM, das Risiko und dienen als Grundlage für Entscheidungen zur Früherkennung.
Durch die Gesamtgenomsequenzierung lassen sich erbliche Varianten für Prostatakrebs in den Genen BRCA2, HOXB13 und ATM identifizieren – was eine Früherkennung ermöglicht, durch die Krebs in einem früheren, besser behandelbaren Stadium erkannt werden kann.
Erblicher Prostatakrebs
Hereditärer Prostatakrebs umfasst mehrere unterschiedliche genetische Prädispositionswege. BRCA2-Träger haben ein 3- bis 8-fach erhöhtes Risiko für Prostatakrebs, wobei die Erkrankung deutlich aggressiver verläuft. Die HOXB13-G84E-Variante ist weitaus penetranter – sie führt zu einem bis zu 20-fach erhöhten Risiko für hereditären Prostatakrebs, insbesondere bei Männern europäischer Abstammung. Pathogene ATM-Varianten erhöhen das Risiko um das 2- bis 3-fache, mit zusätzlichen Auswirkungen auf das Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs. Alle drei Gene sind an der DNA-Schadensreaktion beteiligt: BRCA2 und ATM vermitteln DNA-Reparatursignale; HOXB13 ist ein Transkriptionsfaktor, der für die Entwicklung der Prostata unerlässlich ist – jedes repräsentiert einen eigenständigen biologischen Signalweg zur Krebsanfälligkeit.
Hereditärer Prostatakrebs macht 5–15 % aller Prostatakrebsfälle aus, wobei die Schätzungen zur Heritabilität deutlich höher liegen als bei den meisten anderen Krebsarten. Träger der HOXB13-G84E-Mutation machen 0,6–6,25 % der Fälle von hereditärem Prostatakrebs in europäischen Populationen aus. BRCA2-Varianten treten in 1,2–5,3 % der Familien mit erblich bedingtem Prostatakrebs auf, ATM in 1,6–2,7 % und CHEK2 in 1,8–2,8 %. Träger erkranken tendenziell in jüngerem Alter an Prostatakrebs (Medianalter 55–60 Jahre gegenüber 65–70 Jahren bei nicht erblich bedingter Erkrankung) und weisen aggressivere Gleason-Scores sowie ein höheres Metastasierungspotenzial auf. Etwa 50 % der Männer mit Prostatakrebs in der Familienanamnese tragen eine pathogene Variante in einem dieser Gene.
Die Identifizierung der spezifischen genetischen Ursache hat weitreichende klinische Auswirkungen. Ein positiver BRCA2-Befund berechtigt Männer ab dem 40. Lebensjahr zur Teilnahme am PSA-Screening und, falls sich ein Krebserkrankung entwickelt, zur PARP-Inhibitor-Therapie (Olaparib) – einer genotyp-spezifischen Therapie, die bei Männern mit BRCA2-assoziiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs zu anhaltenden Ansprechraten führt. Ein positiver HOXB13-Befund ermöglicht ein frühzeitiges Screening und eine verstärkte Familienüberwachung. Alle Befunde wirken sich auf Verwandte aus: Brüder können mit einer Früherkennung beginnen, um Krebs vorzubeugen oder früher zu erkennen; Schwestern können dieselbe Variante tragen und ein erhöhtes Brust- bzw. Eierstockkrebsrisiko aufweisen (insbesondere bei BRCA2).
Die drei wichtigsten Gene für erblichen Prostatakrebs wirken über unterschiedliche biologische Mechanismen – BRCA2 und ATM bei der DNA-Reparatur, HOXB13 bei der Entwicklung der Prostata –, wobei jedes Gen eine unterschiedliche Krebsaggressivität und unterschiedliche Vorsorgeintervalle mit sich bringt.
Prostatakrebs wurde in der Vergangenheit genetisch zu selten untersucht. Bei Tests, die sich ausschließlich auf BRCA2 konzentrieren, werden HOXB13 und ATM übersehen – Gene, die zusammen für einen erheblichen Anteil erblicher Erkrankungen verantwortlich sind.
Bei den üblichen Prostata-Screening-Tests werden die verantwortlichen Gene oft übersehen
Die Diagnostik bei erblich bedingtem Prostatakrebs hinkt der Diagnostik bei Brust- und Darmkrebs deutlich hinterher. Viele im Handel erhältliche Testpanels für erblichen Krebs wurden für Brust- und Eierstockkrebs entwickelt und enthalten kein HOXB13. Bei Einzelgen-Tests auf BRCA2 werden die Beiträge von ATM und CHEK2 nicht erfasst. In Familien mit erblich bedingtem Prostatakrebs macht HOXB13 0,6–6,25 % der Fälle aus, BRCA2 1,2–5,3 %, ATM 1,6–2,7 % und CHEK2 1,8–2,8 %. Kein Einzelgen- oder begrenzter Panel-Ansatz erfasst das gesamte genetische Bild. Die Gesamtgenomsequenzierung liest alle Prostatakrebs-Prädispositionsgene gleichzeitig aus.
Ein genetischer Befund eröffnet Möglichkeiten für gezielte Therapien und familiäre Vorsorge
BRCA2-Träger mit metastasiertem Prostatakrebs kommen für eine Therapie mit einem PARP-Inhibitor (Olaparib) in Frage – eine der wenigen genotyp-spezifischen Behandlungen in der Prostatakrebs-Onkologie. Ein HOXB13-G84E-Befund ermöglicht eine intensive frühzeitige PSA-Vorsorgeuntersuchung ab dem 40. Lebensjahr bei Männern mit erhöhtem Risiko. ATM-Befunde dienen als Grundlage für die Überwachung auf Bauchspeicheldrüsenkrebs bei männlichen Trägern mit familiärer Vorbelastung. Alle Befunde lösen eine Kaskadenuntersuchung aus: Brüder können mit einer frühzeitigen PSA-Vorsorgeuntersuchung beginnen, bevor sich Krebs entwickelt; Schwestern können dieselbe Variante tragen und kommen für eine Brust-/Eierstockkrebs-Überwachung in Frage.
Ihre gesamte DNA (nicht nur ein Teil davon)
Herkömmliche Gentests untersuchen nur begrenzte Gengruppen und lassen dabei den größten Teil Ihres Genoms außer Acht. Wir sequenzieren Ihr gesamtes Genom – jedes Gen und jeden Bereich zwischen den Genen.
Umfassende Einblicke und Fachberichte
Leicht verständlich und mit Ergebnissen, auf deren Grundlage Sie und Ihr Arzt Maßnahmen ergreifen können. Keine schwer zu interpretierenden Unterlagen – über 200 klinische Berichte, nach Kategorien geordnet.
Ihr Test gewinnt von Jahr zu Jahr an Wert
Ihre DNA verändert sich nicht, aber die Genomforschung schreitet immer schneller voran. Jeden Monat werden neue Zusammenhänge zwischen Varianten und Krankheiten entdeckt. Wir überprüfen diese Erkenntnisse und aktualisieren Ihre Berichte automatisch. Ihr Test gewinnt von Jahr zu Jahr an Wert.
Die Ergebnisse, auf die Ärzte bei ihren schwierigsten Fällen zurückgreifen.
Vierzig Jahre Ungewissheit. Ein Test.
Ein Patient hatte Jahrzehnte im britischen Gesundheitssystem verbracht, ohne dass eine Diagnose gestellt worden war. Dante-Daten, die von den klinischen Teams des NHS am Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow ausgewertet wurden, identifizierten das Noonan-Syndrom und eine mit Leukämie assoziierte RUNX1-Variante, die zuvor unentdeckt geblieben war. Nach 40 Jahren hatten sie endlich eine Antwort.
Eine vollständige Lektüre vermittelt ein umfassendes Bild.
Ein Patient wandte sich an Dante, um eine periodische Lähmung abklären zu lassen. Durch die Genomsequenzierung wurde ein begleitender erblicher Herzbefund festgestellt – das Brugada-Syndrom –, den der behandelnde Arzt mittels EKG bestätigte. Das Ergebnis lieferte zudem eine Erklärung für die ungeklärte Herzerkrankung eines Familienmitglieds. Ein Test. Alle Antworten darin.
Die Sequenzierung erfolgte 2019. Die Daten wurden 2021 ausgewertet.
Jennifer ließ ihr Genom zwei Jahre vor ihrer Brustkrebsdiagnose mit Dante sequenzieren. Als die Behandlung begann, zeigten Dantes pharmakogenomische Daten, dass die ihr verschriebene Chemotherapie schwerwiegende Nebenwirkungen hervorrufen würde. Ihr Arzt wählte eine Alternative – und sie begann vom ersten Tag an mit einer wirksamen Behandlung .
Jede Frage zum Thema Genetik verdient eine umfassende Antwort.
Ganz gleich, ob Sie heute nach Antworten suchen oder Ihre Gesundheit für morgen sichern möchten – eine vollständige Sequenzierung Ihres gesamten Genoms ist der einzige richtige Ausgangspunkt.
Das liegt in deiner Familie. Jetzt kannst du herausfinden, ob es in deinen Genen liegt.
Ihr Genom enthält vererbte Varianten, die mit Erkrankungen wie Herz-, Krebs- und neurologischen Erkrankungen in Verbindung stehen. Wir analysieren sie alle – mit der nötigen klinischen Expertise, um den Ergebnissen Bedeutung zu verleihen.
Mehr erfahren →Wenn die üblichen Laboruntersuchungen besagen, dass alles in Ordnung ist. Und du weißt, dass das nicht stimmt.
Standard-Diagnosetests suchen nach einer vorab festgelegten Reihe von Antworten. Wir sequenzieren Ihre gesamte DNA – einschließlich der Bereiche, auf die kein Test ausgelegt ist. Wenn die Antwort in Ihrem Genom liegt, helfen wir Ihnen, sie zu finden.
Mehr erfahren →Ihre Diagnose könnte richtig sein. Ihr Behandlungsplan könnte jedoch unvollständig sein.
Ihre Gene entscheiden darüber, welche Behandlungen am ehesten wirken – und welche nicht. Wir geben Ihrem Arzt die Hilfsmittel und Erkenntnisse an die Hand, um Ihren Behandlungsplan darauf abzustimmen.
Mehr erfahren →Man möchte es wissen, bevor sich die Frage von selbst stellt.
Manche Menschen warten nicht erst auf eine Diagnose oder Informationen zur Familienanamnese, bevor sie handeln. Die Gesamtgenomsequenzierung liefert Ihnen bereits jetzt ein vollständiges genetisches Bild – so können Sie und Ihr Arzt fundierte Entscheidungen treffen, bevor es dringlich wird.
Mehr erfahren →Du hast bereits einen DNA-Test gemacht. Hier erfährst du, was dir dieser nicht verraten konnte.
Die meisten DNA-Tests für Verbraucher analysieren weniger als 0,1 % Ihres Genoms. Wir analysieren das gesamte Genom.
Mehr erfahren →Ergebnisse auf klinischem Niveau. Von Patienten geschätzt, von Ärzten für ihre komplexesten Fälle geschätzt.
Der Dante Genome Test half Fachärzten in einem staatlichen Akutkrankenhaus im Vereinigten Königreich dabei, das Noonan-Syndrom sowie eine seltene, mit Leukämie assoziierte genetische Variante zu identifizieren, die zuvor unentdeckt geblieben war. Dieses Ergebnis veränderte die medizinische Versorgung des Patienten.
Anerkannt von & veröffentlicht in
Häufig gestellte Fragen zur Gesamtgenomsequenzierung.
Was ist der Unterschied zwischen einer Gesamtgenomsequenzierung und einem gezielten Gentest?
Gezielte Gentests – einschließlich der üblichen Panels für erblich bedingten Krebs – untersuchen eine vordefinierte Liste bekannter Varianten in einer bestimmten Gruppe von Genen. Sie sind darauf ausgelegt, genau das zu finden, wonach sie bereits suchen. Bei der Gesamtgenomsequenzierung wird Ihr gesamtes Genom untersucht: alle 6 Milliarden Basenpaare, jedes Gen, jede Region zwischen den Genen. Eine in JAMA Oncology veröffentlichte Studie der Mayo Clinic ergab, dass bei Standardtests mehr als die Hälfte der Patienten mit vererbten Krebsmutationen übersehen wurde. Der Genomtest verfügt über keine festgelegte Liste.
Was erhalte ich, wenn meine Ergebnisse vorliegen?
Ihr Dante-Genom liefert über 200 für Ärzte aufbereitete Berichte, die nach klinischen Kategorien geordnet sind – erblicher Krebs, Herzerkrankungen, seltene Krankheiten, Pharmakogenomik, Trägerstatus und mehr. Die Berichte werden in Ihren sicheren Genome Manager übermittelt und sind für den direkten klinischen Einsatz formatiert. Ihre Genomdaten werden dauerhaft gespeichert und im Zuge des wissenschaftlichen Fortschritts automatisch neu analysiert.
Was passiert, wenn eine klinisch relevante Variante gefunden wird?
Sollte eine pathogene oder wahrscheinlich pathogene Variante festgestellt werden, wird diese in Ihrem für Ärzte bestimmten Bericht deutlich gekennzeichnet und mit klinischem Kontext, veröffentlichten wissenschaftlichen Erkenntnissen sowie empfohlenen nächsten Schritten versehen. Wir empfehlen Ihnen, alle klinisch bedeutsamen Befunde mit Ihrem Arzt oder einem genetischen Berater zu besprechen, der Sie bei Entscheidungen bezüglich der Nachsorge, der Risikominderung oder der Kaskadenuntersuchung für Familienangehörige beraten kann.
Inwiefern unterscheidet sich dies von einem DNA-Test für Verbraucher wie 23andMe oder AncestryDNA?
DNA-Tests für Verbraucher verwenden Genotypisierungs-Chips, die weniger als 0,1 % Ihres Genoms auslesen – eine winzige vorab ausgewählte Gruppe häufiger Varianten. Sie sind auf die Ermittlung der Abstammung und auf Merkmale auf Populationsebene optimiert, nicht auf klinische genetische Befunde. Der Dante-Genomtest sequenziert 100 % Ihres Genoms mit einer 30-fachen Abdeckung, dem gleichen Standard, der auch in der klinischen Diagnostik verwendet wird. Die beiden Tests sind hinsichtlich Umfang, Methodik oder klinischem Nutzen nicht vergleichbar.
Wie lange dauert es, bis Ergebnisse vorliegen, und wie werden diese übermittelt?
Ihr Entnahmeset wird innerhalb von 48 Stunden nach der Bestellung versandt. Sobald Ihre Probe in unserem CLIA-zertifizierten Labor eintrifft, dauern die Sequenzierung und Analyse 6–8 Wochen. Die Ergebnisse werden sicher an Ihren Genome Manager übermittelt, wo Sie auf Ihre Berichte zugreifen, diese mit Ihrem Arzt teilen und automatische Benachrichtigungen erhalten können, sobald neue Erkenntnisse anhand Ihres Genoms validiert wurden.
Wir arbeiten weltweit mit Patientenorganisationen zusammen.
Dante Labs arbeitet mit Patientenorganisationen jeder Größe zusammen – sei es im Bereich des erblichen Prostatakrebses oder anderer Erkrankungen, ob selten oder weit verbreitet. Wir unterstützen Gruppen in jedem Land, einschließlich virtueller Patientenorganisationen.
Wir bieten maßgeschneiderte Berichte, Gruppenrabatte und speziell auf Ihre Mitglieder zugeschnittene Pakete an. Bitte kontaktieren Sie uns über das Formular, und wir melden uns innerhalb von zwei Werktagen bei Ihnen.
- Individuelle Genomberichte für Ihre Mitglieder
- Gruppenrabatte und maßgeschneiderte Pakete
- Jedes Land – einschließlich virtueller Gruppen
- Seltene und häufige Erkrankungen werden behandelt
Verstanden.
Wir melden uns innerhalb von 2 Werktagen bei Ihnen. Wenn Sie direkt Kontakt aufnehmen möchten: hello@dantelabs.com
Ein Test.
Antworten für das ganze Leben.
Ein Kit, das Ihnen nach Hause geschickt wird. Ihr gesamtes Genom wird nach dem klinischen Standard sequenziert, der für diagnostische Entscheidungen verwendet wird. Über 200 für Ärzte aufbereitete Berichte werden innerhalb von 6–8 Wochen in Ihren Genome Manager geladen – dauerhaft verfügbar und im Zuge des wissenschaftlichen Fortschritts aktualisiert.
Versand innerhalb von 48 Stunden · Ergebnisse in 6–8 Wochen
