Erbliche Fruktoseintoleranz – bei der eine einzige Ernährungsumstellung (strikte Vermeidung von Fruktose) Leberversagen, Nierenschäden und hypoglykämische Episoden, die bei jedem Kontakt mit Fruktose, Saccharose oder Sorbit auftreten, vollständig verhindert.
Die Gesamtgenomsequenzierung identifiziert alle ALDOB-Varianten – einschließlich der drei in Europa häufig vorkommenden Mutationen, auf die 85 % der Allele entfallen – und liefert damit die molekulare Diagnose, die den gefährlichen intravenösen Fruktosetoleranztest ersetzt.
Erbliche Fruktoseintoleranz
Die hereditäre Fruktoseintoleranz (HFI) ist eine autosomal-rezessive Erkrankung, die durch pathogene Varianten im ALDOB-Gen (Aldolase B, Chromosom 9q31.1) verursacht wird. Aldolase B ist die Isoform der Aldolase in Leber, Niere und Darm, die im Rahmen des Fruktosestoffwechsels Fruktose-1-phosphat spaltet. Ein ALDOB-Mangel führt nach der Aufnahme von Fruktose, Saccharose oder Sorbitol zu einer Anreicherung von Fruktose-1-phosphat – wodurch intrazelluläres Phosphat gebunden, die Glukoneogenese gehemmt und akute Hypoglykämie, Übelkeit, Erbrechen sowie fortschreitende Leber- und Nierenschäden verursacht werden. Die Trägerhäufigkeit liegt in europäischen Populationen bei etwa 1 zu 55–80, die klinische Prävalenz bei etwa 1 zu 20.000–30.000.
HFI tritt typischerweise während der Entwöhnungsphase auf, wenn Obst, Säfte und saccharosehaltige Lebensmittel in die Ernährung des Säuglings aufgenommen werden. Zu den akuten Symptomen zählen Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen und Hypoglykämie nach dem Verzehr fructosehaltiger Mahlzeiten. Eine chronische Fructoseexposition führt zu Hepatomegalie, Gelbsucht, Gerinnungsstörungen, renaler tubulärer Dysfunktion und Gedeihstörungen. Viele HFI-Patienten entwickeln eine natürliche Abneigung gegen süße Lebensmittel und Obst – dieses selbstschützende Verhalten kann zu einer verzögerten Diagnose führen, da der Patient den Auslöser meidet, ohne zu verstehen, warum. Erwachsene mit nicht diagnostiziertem HFI berichten häufig von einer lebenslangen „Obstunverträglichkeit“ und werden fälschlicherweise mit Nahrungsmittelallergien, Reizdarmsyndrom (IBS) oder funktionellen Magen-Darm-Störungen diagnostiziert.
Die Behandlung besteht in einer strikten diätetischen Vermeidung von Fruktose, Saccharose und Sorbit – bei konsequenter Einhaltung werden dadurch alle Symptome und Gewebeschäden vollständig verhindert. Versteckte Fruktosequellen (Medikamente, Sorbit enthaltende Infusionslösungen, Säuglingsnahrung, verarbeitete Lebensmittel) müssen identifiziert und vermieden werden. Der bisherige diagnostische Test – der intravenöse Fruktosetoleranztest – birgt das Risiko einer schweren Hypoglykämie und von Leberschäden und wurde weitgehend durch die molekulare ALDOB-Genotypisierung ersetzt. Drei häufige ALDOB-Varianten (p.Ala149Pro, p.Ala174Asp, p.Asn334Lys) machen etwa 85 % der HFI-Allele in europäischen Populationen aus.
Infusionslösungen und Medikamente, die Fruktose, Saccharose oder Sorbit enthalten, können bei Patienten mit HFI zu lebensbedrohlicher Hypoglykämie führen. Nach der Diagnose sind ein medizinischer Notfallausweis und eine umfassende Überprüfung der Medikamenteneinnahme unerlässlich.
Der herkömmliche Fruktosetoleranztest ist gefährlich. Die molekulare ALDOB-Genotypisierung hat ihn als diagnostischen Standard abgelöst – sie ist sicher, liefert eindeutige Ergebnisse und gibt gleichzeitig Aufschluss über den Trägerstatus von Familienmitgliedern.
Die molekulare Diagnostik ersetzt den gefährlichen intravenösen Fruktose-Belastungstest – die ALDOB-Genotypisierung ist sowohl sicherer als auch aussagekräftiger
Der intravenöse Fruktosetoleranztest erforderte die Verabreichung genau jener Substanz, die bei HFI-Patienten eine toxische Wirkung hervorruft – was zu vorhersehbarer Hypoglykämie, Übelkeit und Leberschäden führte, wobei in seltenen Fällen von schweren Komplikationen berichtet wurde. Die molekulare ALDOB-Genotypisierung ermöglicht eine definitive Diagnose anhand einer Blutprobe ohne jegliche Fruktoseexposition. Die drei in Europa häufig vorkommenden ALDOB-Varianten (p.Ala149Pro, p.Ala174Asp, p.Asn334Lys) machen etwa 85 % der Krankheitsallele aus und werden durch Gesamtgenomsequenzierung identifiziert, ebenso wie die verbleibenden 15 % seltener ALDOB-Varianten, die populationsspezifische Panels möglicherweise übersehen.
Bei vielen Erwachsenen mit HFI bleibt die Diagnose unerkannt – sie werden als „Lebensmittelallergiker“ oder als IBS-Patienten eingestuft, weil sie von sich aus auf süße Speisen verzichten
HFI-Patienten entwickeln oft schon in der frühen Kindheit eine natürliche Abneigung gegen süße Speisen, Obst und Säfte. Im Erwachsenenalter haben sie unbewusst den Großteil der Fruktose aus ihrer Ernährung eliminiert und zeigen nur noch gelegentlich gastrointestinale Symptome aufgrund einer versteckten Fruktoseexposition. Bei diesen Patienten werden häufig Nahrungsmittelallergien, funktionelle Dyspepsie oder das Reizdarmsyndrom diagnostiziert. Die molekulare Diagnose mittels Gesamtgenomsequenzierung – bei der ALDOB neben Tausenden anderer Gene untersucht wird – kann HFI zufällig bei Patienten identifizieren, die nie gezielt getestet wurden, und so endlich ihr lebenslanges Ernährungsverhalten erklären.
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Häufig gestellte Fragen zur Gesamtgenomsequenzierung.
Was ist der Unterschied zwischen einer Gesamtgenomsequenzierung und einem gezielten Gentest?
Gezielte Gentests – einschließlich der üblichen Panels für erblich bedingten Krebs – untersuchen eine vordefinierte Liste bekannter Varianten in einer bestimmten Gruppe von Genen. Sie sind darauf ausgelegt, genau das zu finden, wonach sie bereits suchen. Bei der Gesamtgenomsequenzierung wird Ihr gesamtes Genom untersucht: alle 6 Milliarden Basenpaare, jedes Gen, jede Region zwischen den Genen. Eine in JAMA Oncology veröffentlichte Studie der Mayo Clinic ergab, dass bei Standardtests mehr als die Hälfte der Patienten mit vererbten Krebsmutationen übersehen wurde. Der Genomtest verfügt über keine festgelegte Liste.
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Ihr Dante-Genom liefert über 200 für Ärzte aufbereitete Berichte, die nach klinischen Kategorien geordnet sind – erblicher Krebs, Herzerkrankungen, seltene Krankheiten, Pharmakogenomik, Trägerstatus und mehr. Die Berichte werden in Ihren sicheren Genome Manager übermittelt und sind für den direkten klinischen Einsatz formatiert. Ihre Genomdaten werden dauerhaft gespeichert und im Zuge des wissenschaftlichen Fortschritts automatisch neu analysiert.
Was passiert, wenn eine klinisch relevante Variante gefunden wird?
Sollte eine pathogene oder wahrscheinlich pathogene Variante festgestellt werden, wird diese in Ihrem für Ärzte bestimmten Bericht deutlich gekennzeichnet und mit klinischem Kontext, veröffentlichten wissenschaftlichen Erkenntnissen sowie empfohlenen nächsten Schritten versehen. Wir empfehlen Ihnen, alle klinisch bedeutsamen Befunde mit Ihrem Arzt oder einem genetischen Berater zu besprechen, der Sie bei Entscheidungen bezüglich der Nachsorge, der Risikominderung oder der Kaskadenuntersuchung für Familienangehörige beraten kann.
Inwiefern unterscheidet sich dies von einem DNA-Test für Verbraucher wie 23andMe oder AncestryDNA?
DNA-Tests für Verbraucher verwenden Genotypisierungs-Chips, die weniger als 0,1 % Ihres Genoms auslesen – eine winzige vorab ausgewählte Gruppe häufiger Varianten. Sie sind auf die Ermittlung der Abstammung und auf Merkmale auf Populationsebene optimiert, nicht auf klinische genetische Befunde. Der Dante-Genomtest sequenziert 100 % Ihres Genoms mit einer 30-fachen Abdeckung, dem gleichen Standard, der auch in der klinischen Diagnostik verwendet wird. Die beiden Tests sind hinsichtlich Umfang, Methodik oder klinischem Nutzen nicht vergleichbar.
Wie lange dauert es, bis Ergebnisse vorliegen, und wie werden diese übermittelt?
Ihr Entnahmeset wird innerhalb von 48 Stunden nach der Bestellung versandt. Sobald Ihre Probe in unserem CLIA-zertifizierten Labor eintrifft, dauern die Sequenzierung und Analyse 6–8 Wochen. Die Ergebnisse werden sicher an Ihren Genome Manager übermittelt, wo Sie auf Ihre Berichte zugreifen, diese mit Ihrem Arzt teilen und automatische Benachrichtigungen erhalten können, sobald neue Erkenntnisse anhand Ihres Genoms validiert wurden.
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