Glykogenspeicherkrankheit Typ I – wobei das jeweilige Gen (G6PC vs. SLC37A4) darüber entscheidet, ob der Patient lediglich mit Stoffwechselproblemen zu kämpfen hat oder ob zusätzlich Neutropenie, wiederkehrende Infektionen und entzündliche Darmerkrankungen auftreten, die eine gezielte Zusatztherapie erfordern.
Die Gesamtgenomsequenzierung ermöglicht die Unterscheidung zwischen GSD Typ Ia (G6PC) und Typ Ib (SLC37A4) – eine entscheidende Unterscheidung, da bei Patienten mit Typ Ib eine Neutropenie auftritt, die mit Empagliflozin behandelt werden kann, einem umfunktionierten SGLT2-Hemmer, der die Behandlung von Typ Ib grundlegend verändert hat.
Glykogen-Speicherkrankheit Typ I
Die Glykogenspeicherkrankheit Typ I (GSD-I, von-Gierke-Krankheit) ist eine autosomal-rezessive Störung des Glukosestoffwechsels, die durch einen Mangel an Glukose-6-Phosphatase-α (Typ Ia, G6PC-Gen, Chromosom 17q21.31, ~80 % der Fälle) oder der Glucose-6-Phosphat-Translokase (Typ Ib, SLC37A4-Gen, Chromosom 11q23.3, ~20 %) verursacht wird. Beide Subtypen verhindern den letzten Schritt der hepatischen Glykogenolyse und Glukoneogenese – die Dephosphorylierung von Glukose-6-phosphat zu freier Glukose – und verursachen schwere Nüchternhypoglykämie, Hepatomegalie, Hyperlipidämie, Hyperurikämie und Laktatazidose. GSD-I betrifft etwa 1 von 100.000 Geburten.
GSD-I äußert sich im Säuglingsalter durch Hepatomegalie (massive Glykogenansammlung), schwere Nüchternhypoglykämie (Symptome treten innerhalb von 3–4 Stunden nach Beginn des Fastens auf), Laktatazidose, Hyperlipidämie (Triglyceride oft >1.000 mg/dl) und Hyperurikämie. Zu den Langzeitkomplikationen zählen Leberadenome (die bei 50–75 % der Patienten bis zum Erwachsenenalter auftreten und ein Risiko für eine maligne Transformation bergen), Gicht, Nephrolithiasis, fortschreitende Nierenerkrankung und Osteoporose. Die diätetische Behandlung – kontinuierliche Glukosezufuhr durch häufige Mahlzeiten, ungekochte Maisstärke (die für eine anhaltende Glukosefreisetzung sorgt) und nächtliche Magensonde – beugt Hypoglykämie vor und reduziert Stoffwechselstörungen.
Der entscheidende phänotypische Unterschied zwischen den Typen Ia und Ib besteht darin, dass Patienten vom Typ Ib zusätzlich zu dem mit Typ Ia gemeinsamen metabolischen Phänotyp eine Neutropenie und eine Funktionsstörung der Neutrophilen entwickeln – was zu wiederkehrenden bakteriellen Infektionen, Mundgeschwüren und einer entzündlichen Darmerkrankung (IBD-ähnlich) führt. Empagliflozin, ein aus der Diabetesbehandlung umgewidmeter SGLT2-Hemmer, hat die Neutropenie und die IBD-Symptome bei GSD Typ Ib durch die Verringerung der intrazellulären Glucose-6-phosphat-Akkumulation in Neutrophilen drastisch verbessert. Diese genspezifische Therapie macht eine molekulare Genotypisierung unerlässlich: Patienten vom Typ Ia entwickeln keine Neutropenie und profitieren nicht von Empagliflozin.
Empagliflozin – ein Diabetesmedikament, das für die Behandlung der Glukosurikalen Syndrom Typ Ib umgewidmet wurde – hat die Behandlung der Neutropenie und der IBD-ähnlichen Kolitis, die bei Typ-Ib-Patienten auftritt, grundlegend verändert. Diese Therapie ist nur für Typ Ib (SLC37A4) indiziert, nicht für Typ Ia (G6PC).
Die Unterscheidung zwischen Typ Ia und Typ Ib entscheidet darüber, ob eine Behandlung der Neutropenie und eine Therapie mit Empagliflozin erforderlich sind – eine genotypspezifische Behandlungsentscheidung, die sich anhand der üblichen Stoffwechseluntersuchungen nicht klären lässt.
Empagliflozin bei Typ-Ib-Neutropenie ist ein Durchbruch – ist jedoch nur bei bestätigtem SLC37A4-Genotyp indiziert
Bei Patienten mit GSD Typ Ib sammelt sich 1,5-Anhydroglucitol-6-phosphat (1,5-AG6P) in den Neutrophilen an, was zu einer Funktionsstörung der Neutrophilen und zu Neutropenie führt. Empagliflozin senkt durch die Hemmung der renalen Glukosereabsorption die 1,5-AG-Spiegel im Blutkreislauf und verringert die Anreicherung von 1,5-AG6P in den Neutrophilen – wodurch die Neutrophilenzahl und -funktion wiederhergestellt werden. Mehrere Fallserien belegen eine dramatische Verbesserung bei Neutropenie, Schleimhautulzerationen und Symptomen entzündlicher Darmerkrankungen. Diese Therapie ist spezifisch für den SLC37A4-Translokase-Defekt; Patienten mit G6PC-Mangel (Typ Ia) reichern kein 1,5-AG6P an und profitieren nicht von der Behandlung. Die molekulare Genotypisierung identifiziert die geeigneten Kandidaten.
Bei 50–75 % der Patienten mit GSD-I entwickeln sich Leberadenome – die Überwachung auf eine maligne Transformation erfordert eine lebenslange bildgebende Diagnostik
Hepatozelluläre Adenome (HCA) sind eine wichtige Langzeitkomplikation der GSD-I und treten bei der Mehrheit der Patienten im Erwachsenenalter auf. Während die meisten HCA gutartig bleiben, kommt es in einigen Fällen zu einer malignen Transformation zu einem hepatozellulären Karzinom (HCC) – was regelmäßige bildgebende Untersuchungen der Leber (Ultraschall, MRT) sowie eine Überwachung des Alpha-Fetoproteins erforderlich macht. Eine bestätigte molekulare GSD-I-Diagnose stellt sicher, dass der Patient in das geeignete Überwachungsprotokoll für die Leber aufgenommen wird. Darüber hinaus ermöglicht die molekulare Diagnose Trägeruntersuchungen bei Geschwistern und die Familienplanung für betroffene Erwachsene.
Ihre gesamte DNA (nicht nur ein Teil davon)
Herkömmliche Gentests untersuchen nur begrenzte Gengruppen und lassen dabei den größten Teil Ihres Genoms außer Acht. Wir sequenzieren Ihr gesamtes Genom – jedes Gen und jeden Bereich zwischen den Genen.
Umfassende Einblicke und Fachberichte
Leicht verständlich und mit Ergebnissen, auf deren Grundlage Sie und Ihr Arzt Maßnahmen ergreifen können. Keine schwer zu interpretierenden Unterlagen – über 200 klinische Berichte, nach Kategorien geordnet.
Ihr Test gewinnt von Jahr zu Jahr an Wert
Ihre DNA verändert sich nicht, aber die Genomforschung schreitet immer schneller voran. Jeden Monat werden neue Zusammenhänge zwischen Varianten und Krankheiten entdeckt. Wir überprüfen diese Erkenntnisse und aktualisieren Ihre Berichte automatisch. Ihr Test gewinnt von Jahr zu Jahr an Wert.
Die Ergebnisse, auf die Ärzte bei ihren schwierigsten Fällen zurückgreifen.
Vierzig Jahre Ungewissheit. Ein Test.
Ein Patient hatte Jahrzehnte im britischen Gesundheitssystem verbracht, ohne dass eine Diagnose gestellt worden war. Dante-Daten, die von den klinischen Teams des NHS am Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow ausgewertet wurden, identifizierten das Noonan-Syndrom und eine mit Leukämie assoziierte RUNX1-Variante, die zuvor unentdeckt geblieben war. Nach 40 Jahren hatten sie endlich eine Antwort.
Eine vollständige Lektüre vermittelt ein umfassendes Bild.
Ein Patient wandte sich an Dante, um eine periodische Lähmung abklären zu lassen. Durch die Genomsequenzierung wurde ein begleitender erblicher Herzbefund festgestellt – das Brugada-Syndrom –, den der behandelnde Arzt mittels EKG bestätigte. Das Ergebnis lieferte zudem eine Erklärung für die ungeklärte Herzerkrankung eines Familienmitglieds. Ein Test. Alle Antworten darin.
Die Sequenzierung erfolgte 2019. Die Daten wurden 2021 ausgewertet.
Jennifer ließ ihr Genom zwei Jahre vor ihrer Brustkrebsdiagnose mit Dante sequenzieren. Als die Behandlung begann, zeigten Dantes pharmakogenomische Daten, dass die ihr verschriebene Chemotherapie schwerwiegende Nebenwirkungen hervorrufen würde. Ihr Arzt wählte eine Alternative – und sie begann vom ersten Tag an mit einer wirksamen Behandlung .
Jede Frage zum Thema Genetik verdient eine umfassende Antwort.
Ganz gleich, ob Sie heute nach Antworten suchen oder Ihre Gesundheit für morgen sichern möchten – eine vollständige Sequenzierung Ihres gesamten Genoms ist der einzige richtige Ausgangspunkt.
Das liegt in deiner Familie. Jetzt kannst du herausfinden, ob es in deinen Genen liegt.
Ihr Genom enthält vererbte Varianten, die mit Erkrankungen wie Herz-, Krebs- und neurologischen Erkrankungen in Verbindung stehen. Wir analysieren sie alle – mit der nötigen klinischen Expertise, um den Ergebnissen Bedeutung zu verleihen.
Mehr erfahren →Wenn die üblichen Laboruntersuchungen besagen, dass alles in Ordnung ist. Und du weißt, dass das nicht stimmt.
Standard-Diagnosetests suchen nach einer vorab festgelegten Reihe von Antworten. Wir sequenzieren Ihre gesamte DNA – einschließlich der Bereiche, auf die kein Test ausgelegt ist. Wenn die Antwort in Ihrem Genom liegt, helfen wir Ihnen, sie zu finden.
Mehr erfahren →Ihre Diagnose könnte richtig sein. Ihr Behandlungsplan könnte jedoch unvollständig sein.
Ihre Gene entscheiden darüber, welche Behandlungen am ehesten wirken – und welche nicht. Wir geben Ihrem Arzt die Hilfsmittel und Erkenntnisse an die Hand, um Ihren Behandlungsplan darauf abzustimmen.
Mehr erfahren →Man möchte es wissen, bevor sich die Frage von selbst stellt.
Manche Menschen warten nicht erst auf eine Diagnose oder Informationen zur Familienanamnese, bevor sie handeln. Die Gesamtgenomsequenzierung liefert Ihnen bereits jetzt ein vollständiges genetisches Bild – so können Sie und Ihr Arzt fundierte Entscheidungen treffen, bevor es dringlich wird.
Mehr erfahren →Du hast bereits einen DNA-Test gemacht. Hier erfährst du, was dir dieser nicht verraten konnte.
Die meisten DNA-Tests für Verbraucher analysieren weniger als 0,1 % Ihres Genoms. Wir analysieren das gesamte Genom.
Mehr erfahren →Ergebnisse auf klinischem Niveau. Von Patienten geschätzt, von Ärzten für ihre komplexesten Fälle geschätzt.
Der Dante Genome Test half Fachärzten in einem staatlichen Akutkrankenhaus im Vereinigten Königreich dabei, das Noonan-Syndrom sowie eine seltene, mit Leukämie assoziierte genetische Variante zu identifizieren, die zuvor unentdeckt geblieben war. Dieses Ergebnis veränderte die medizinische Versorgung des Patienten.
Anerkannt von & veröffentlicht in
Häufig gestellte Fragen zur Gesamtgenomsequenzierung.
Was ist der Unterschied zwischen einer Gesamtgenomsequenzierung und einem gezielten Gentest?
Gezielte Gentests – einschließlich der üblichen Panels für erblich bedingten Krebs – untersuchen eine vordefinierte Liste bekannter Varianten in einer bestimmten Gruppe von Genen. Sie sind darauf ausgelegt, genau das zu finden, wonach sie bereits suchen. Bei der Gesamtgenomsequenzierung wird Ihr gesamtes Genom untersucht: alle 6 Milliarden Basenpaare, jedes Gen, jede Region zwischen den Genen. Eine in JAMA Oncology veröffentlichte Studie der Mayo Clinic ergab, dass bei Standardtests mehr als die Hälfte der Patienten mit vererbten Krebsmutationen übersehen wurde. Der Genomtest verfügt über keine festgelegte Liste.
Was erhalte ich, wenn meine Ergebnisse vorliegen?
Ihr Dante-Genom liefert über 200 für Ärzte aufbereitete Berichte, die nach klinischen Kategorien geordnet sind – erblicher Krebs, Herzerkrankungen, seltene Krankheiten, Pharmakogenomik, Trägerstatus und mehr. Die Berichte werden in Ihren sicheren Genome Manager übermittelt und sind für den direkten klinischen Einsatz formatiert. Ihre Genomdaten werden dauerhaft gespeichert und im Zuge des wissenschaftlichen Fortschritts automatisch neu analysiert.
Was passiert, wenn eine klinisch relevante Variante gefunden wird?
Sollte eine pathogene oder wahrscheinlich pathogene Variante festgestellt werden, wird diese in Ihrem für Ärzte bestimmten Bericht deutlich gekennzeichnet und mit klinischem Kontext, veröffentlichten wissenschaftlichen Erkenntnissen sowie empfohlenen nächsten Schritten versehen. Wir empfehlen Ihnen, alle klinisch bedeutsamen Befunde mit Ihrem Arzt oder einem genetischen Berater zu besprechen, der Sie bei Entscheidungen bezüglich der Nachsorge, der Risikominderung oder der Kaskadenuntersuchung für Familienangehörige beraten kann.
Inwiefern unterscheidet sich dies von einem DNA-Test für Verbraucher wie 23andMe oder AncestryDNA?
DNA-Tests für Verbraucher verwenden Genotypisierungs-Chips, die weniger als 0,1 % Ihres Genoms auslesen – eine winzige vorab ausgewählte Gruppe häufiger Varianten. Sie sind auf die Ermittlung der Abstammung und auf Merkmale auf Populationsebene optimiert, nicht auf klinische genetische Befunde. Der Dante-Genomtest sequenziert 100 % Ihres Genoms mit einer 30-fachen Abdeckung, dem gleichen Standard, der auch in der klinischen Diagnostik verwendet wird. Die beiden Tests sind hinsichtlich Umfang, Methodik oder klinischem Nutzen nicht vergleichbar.
Wie lange dauert es, bis Ergebnisse vorliegen, und wie werden diese übermittelt?
Ihr Entnahmeset wird innerhalb von 48 Stunden nach der Bestellung versandt. Sobald Ihre Probe in unserem CLIA-zertifizierten Labor eintrifft, dauern die Sequenzierung und Analyse 6–8 Wochen. Die Ergebnisse werden sicher an Ihren Genome Manager übermittelt, wo Sie auf Ihre Berichte zugreifen, diese mit Ihrem Arzt teilen und automatische Benachrichtigungen erhalten können, sobald neue Erkenntnisse anhand Ihres Genoms validiert wurden.
Wir arbeiten weltweit mit Patientenorganisationen zusammen.
Dante Labs arbeitet mit Patientenorganisationen jeder Größe zusammen – für die Glykogenspeicherkrankheit Typ I und andere Erkrankungen, ob selten oder häufig. Wir unterstützen Gruppen in jedem Land, einschließlich virtueller Patientenorganisationen.
Wir bieten maßgeschneiderte Berichte, Gruppenrabatte und speziell auf Ihre Mitglieder zugeschnittene Pakete an. Bitte kontaktieren Sie uns über das Formular, und wir melden uns innerhalb von zwei Werktagen bei Ihnen.
- Individuelle Genomberichte für Ihre Mitglieder
- Gruppenrabatte und maßgeschneiderte Pakete
- Jedes Land – einschließlich virtueller Gruppen
- Seltene und häufige Erkrankungen werden behandelt
Verstanden.
Wir melden uns innerhalb von 2 Werktagen bei Ihnen. Wenn Sie direkt Kontakt aufnehmen möchten: hello@dantelabs.com
Ein Test.
Antworten für das ganze Leben.
Ein Kit, das Ihnen nach Hause geschickt wird. Ihr gesamtes Genom wird nach dem klinischen Standard sequenziert, der für diagnostische Entscheidungen verwendet wird. Über 200 für Ärzte aufbereitete Berichte werden innerhalb von 6–8 Wochen in Ihren Genome Manager geladen – dauerhaft verfügbar und im Zuge des wissenschaftlichen Fortschritts aktualisiert.
Versand innerhalb von 48 Stunden · Ergebnisse in 6–8 Wochen
