G6PD-Mangel – die häufigste Enzymstörung beim Menschen, von der 500 Millionen Menschen betroffen sind und die durch gängige Medikamente wie Malariamittel, Antibiotika und Chemotherapeutika akute hämolytische Krisen auslösen kann.
Die Gesamtgenomsequenzierung ermittelt den vollständigen G6PD-Genotyp – einschließlich der varianten-spezifischen Aktivitätsklasse, die erforderlich ist, um Klasse I (schwere, chronische Hämolyse) von Klasse II–III (auslöserabhängige Hämolyse) und Klasse IV (normale Aktivität) zu unterscheiden – und ermöglicht so die sichere Verschreibung von oxidierenden Medikamenten.
G6PD-Mangel
Ein Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel ist die häufigste Enzymkrankheit beim Menschen und betrifft weltweit schätzungsweise 400 bis 500 Millionen Menschen. G6PD wird auf dem X-Chromosom (Xq28) kodiert und ist das geschwindigkeitsbestimmende Enzym des Pentosephosphatwegs, der NADPH produziert – das für die Regeneration von reduziertem Glutathion und den Schutz der roten Blutkörperchen vor oxidativen Schäden erforderlich ist. G6PD-defiziente rote Blutkörperchen sind sehr anfällig für oxidativen Stress, was zu akuten hämolytischen Episoden führt, wenn diese durch oxidierende Medikamente, Infektionen oder den Verzehr von Saubohnen (Favismus) ausgelöst werden. Die neonatale Hyperbilirubinämie ist die schwerwiegendste Folge in der Neugeborenenphase.
Over 200 G6PD variants have been characterized, classified by WHO into functional activity classes: Class I (severely deficient, <10% activity, associated with chronic non-spherocytic hemolytic anemia); Class II (severely deficient, <10% activity, acute hemolysis on oxidant exposure); Class III (moderately deficient, 10-60% activity, hemolysis only with strong oxidant triggers); Class IV (normal activity, 60-150%); Class V (increased activity). The most common Class II variants are G6PD Mediterranean (c.563C>T, most common in Mediterranean, Middle Eastern, and Indian populations), G6PD A- (c.202G>A + c.376A>G, most common in African ancestry), and G6PD Canton (c.1376G>T, common in Southeast Asian populations). G6PD A- causes Class III disease; G6PD Mediterranean causes Class II disease with more severe hemolytic episodes.
Zu den klinisch bedeutsamen Arzneimittelwechselwirkungen zählen: Primaquin und Tafenoquin (Malariaprophylaxe – erfordern laut FDA einen G6PD-Status der Klasse B (normal oder leicht vermindert)), Rasburicase (kontraindiziert bei G6PD-Mangel – verursacht eine akute, lebensbedrohliche Hämolyse), Dapson, Nitrofurantoin, Methylenblau (wichtig als Antidot bei Methämoglobinämie – darf bei G6PD-Mangel nicht angewendet werden) sowie mehrere Chemotherapeutika (Adriamycin, Doxorubicin in hohen Dosen). Für Rasburicase und G6PD liegen CPIC-Leitlinien der Stufe A vor. Die FDA verlangt einen G6PD-Test vor der Verschreibung von Tafenoquin (Krintafel) zur Malariabehandlung.
G6PD ist X-chromosomal vererbt. Hemizygote Männer zeigen den vollständigen G6PD-Phänotyp ihres einzigen Allels. Heterozygote Frauen besitzen zwei X-Chromosomen – eines normal, eines mit G6PD-Mangel – und die ungleichmäßige X-Inaktivierung führt bei heterozygoten Frauen zu einem Spektrum, das von einem normalen bis zu einem vollständig G6PD-defizienten Phänotyp reicht.
Enzymaktivitätsbestimmungen messen die G6PD-Aktivität, nicht jedoch die spezifische Variante oder die WHO-Aktivitätsklasse. Zur Bestimmung der Aktivitätsklasse, zur Vorhersage des Schweregrads der Hämolyse und als Grundlage für Empfehlungen zur Vermeidung bestimmter Medikamente sind Daten auf Variantenebene aus der Gesamtgenomsequenzierung erforderlich.
Enzymaktivitätsbestimmungen liefern bei Frauen und während hämolytischer Episoden falsch-normale Ergebnisse
G6PD-Enzymaktivitätsbestimmungen – der standardmäßige G6PD-Point-of-Care-Test – weisen in der klinischen Praxis zwei wesentliche Einschränkungen auf. Erstens ist bei heterozygoten Frauen, bei denen die X-Inaktivierung zugunsten des normalen Allels verläuft, die gemessene Enzymaktivität normal, obwohl sie ein G6PD-defizientes Allel besitzen, das eine signifikante Hämolyse verursachen könnte, falls sich die X-Inaktivierung während einer Erkrankung oder unter Medikamenteneinnahme verschiebt. Zweitens werden während einer akuten hämolytischen Episode die am stärksten G6PD-defizienten roten Blutkörperchen selektiv zerstört – die verbleibende Population roter Blutkörperchen besteht überwiegend aus jüngeren, weniger defizienten Zellen, und die gemessene Enzymaktivität kann fälschlicherweise erhöht sein (falsch normal). Die molekulare Genotypisierung mittels Gesamtgenomsequenzierung identifiziert die spezifische G6PD-Variante unabhängig von der gemessenen Enzymaktivität – und liefert die korrekte Einstufung, selbst wenn Enzymtests irreführende Ergebnisse liefern.
Die jeweilige G6PD-Variante entscheidet darüber, welche Medikamente unbedenklich sind – nicht jeder G6PD-Mangel ist gleich
G6PD A- (Klasse III, häufig bei Personen afrikanischer Abstammung) führt zu einem moderaten Enzymmangel mit Hämolyse nur bei starken oxidativen Auslösern wie hochdosiertem Primaquin – die meisten Betroffenen vertragen Malariaprophylaxe-Dosen unter sorgfältiger Überwachung. G6PD Mediterranean (Klasse II) führt zu einem schweren Mangel mit Hämolyse bereits bei geringerem oxidativem Stress, einschließlich therapeutischer Dosen von Medikamenten, die von G6PD A-Patienten vertragen würden. Rasburicase (zur Behandlung des Tumorlysesyndroms) ist bei allen Patienten mit G6PD-Mangel aufgrund der Bildung von Wasserstoffperoxid absolut kontraindiziert. Diese varianten-spezifischen klinischen Unterscheidungen erfordern eine molekulare Genotypisierung – ein Enzymaktivitätsergebnis gibt keinen Aufschluss darüber, welche G6PD-Variante vorliegt oder in welche Risikokategorie der Patient fällt.
Ihre gesamte DNA (nicht nur ein Teil davon)
Herkömmliche Gentests untersuchen nur begrenzte Gengruppen und lassen dabei den größten Teil Ihres Genoms außer Acht. Wir sequenzieren Ihr gesamtes Genom – jedes Gen und jeden Bereich zwischen den Genen.
Umfassende Einblicke und Fachberichte
Leicht verständlich und mit Ergebnissen, auf deren Grundlage Sie und Ihr Arzt Maßnahmen ergreifen können. Keine schwer zu interpretierenden Unterlagen – über 200 klinische Berichte, nach Kategorien geordnet.
Ihr Test gewinnt von Jahr zu Jahr an Wert
Ihre DNA verändert sich nicht, aber die Genomforschung schreitet immer schneller voran. Jeden Monat werden neue Zusammenhänge zwischen Varianten und Krankheiten entdeckt. Wir überprüfen diese Erkenntnisse und aktualisieren Ihre Berichte automatisch. Ihr Test gewinnt von Jahr zu Jahr an Wert.
Die Ergebnisse, auf die Ärzte bei ihren schwierigsten Fällen zurückgreifen.
Vierzig Jahre Ungewissheit. Ein Test.
Ein Patient hatte Jahrzehnte im britischen Gesundheitssystem verbracht, ohne dass eine Diagnose gestellt worden war. Dante-Daten, die von den klinischen Teams des NHS am Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow ausgewertet wurden, identifizierten das Noonan-Syndrom und eine mit Leukämie assoziierte RUNX1-Variante, die zuvor unentdeckt geblieben war. Nach 40 Jahren hatten sie endlich eine Antwort.
Eine vollständige Lektüre vermittelt ein umfassendes Bild.
Ein Patient wandte sich an Dante, um eine periodische Lähmung abklären zu lassen. Durch die Genomsequenzierung wurde ein begleitender erblicher Herzbefund festgestellt – das Brugada-Syndrom –, den der behandelnde Arzt mittels EKG bestätigte. Das Ergebnis lieferte zudem eine Erklärung für die ungeklärte Herzerkrankung eines Familienmitglieds. Ein Test. Alle Antworten darin.
Die Sequenzierung erfolgte 2019. Die Daten wurden 2021 ausgewertet.
Jennifer ließ ihr Genom zwei Jahre vor ihrer Brustkrebsdiagnose mit Dante sequenzieren. Als die Behandlung begann, zeigten Dantes pharmakogenomische Daten, dass die ihr verschriebene Chemotherapie schwerwiegende Nebenwirkungen hervorrufen würde. Ihr Arzt wählte eine Alternative – und sie begann vom ersten Tag an mit einer wirksamen Behandlung .
Jede Frage zum Thema Genetik verdient eine umfassende Antwort.
Ganz gleich, ob Sie heute nach Antworten suchen oder Ihre Gesundheit für morgen sichern möchten – eine vollständige Sequenzierung Ihres gesamten Genoms ist der einzige richtige Ausgangspunkt.
Das liegt in deiner Familie. Jetzt kannst du herausfinden, ob es in deinen Genen liegt.
Ihr Genom enthält vererbte Varianten, die mit Erkrankungen wie Herz-, Krebs- und neurologischen Erkrankungen in Verbindung stehen. Wir analysieren sie alle – mit der nötigen klinischen Expertise, um den Ergebnissen Bedeutung zu verleihen.
Mehr erfahren →Wenn die üblichen Laboruntersuchungen besagen, dass alles in Ordnung ist. Und du weißt, dass das nicht stimmt.
Standard-Diagnosetests suchen nach einer vorab festgelegten Reihe von Antworten. Wir sequenzieren Ihre gesamte DNA – einschließlich der Bereiche, auf die kein Test ausgelegt ist. Wenn die Antwort in Ihrem Genom liegt, helfen wir Ihnen, sie zu finden.
Mehr erfahren →Ihre Diagnose könnte richtig sein. Ihr Behandlungsplan könnte jedoch unvollständig sein.
Ihre Gene entscheiden darüber, welche Behandlungen am ehesten wirken – und welche nicht. Wir geben Ihrem Arzt die Hilfsmittel und Erkenntnisse an die Hand, um Ihren Behandlungsplan darauf abzustimmen.
Mehr erfahren →Man möchte es wissen, bevor sich die Frage von selbst stellt.
Manche Menschen warten nicht erst auf eine Diagnose oder Informationen zur Familienanamnese, bevor sie handeln. Die Gesamtgenomsequenzierung liefert Ihnen bereits jetzt ein vollständiges genetisches Bild – so können Sie und Ihr Arzt fundierte Entscheidungen treffen, bevor es dringlich wird.
Mehr erfahren →Du hast bereits einen DNA-Test gemacht. Hier erfährst du, was dir dieser nicht verraten konnte.
Die meisten DNA-Tests für Verbraucher analysieren weniger als 0,1 % Ihres Genoms. Wir analysieren das gesamte Genom.
Mehr erfahren →Ergebnisse auf klinischem Niveau. Von Patienten geschätzt, von Ärzten für ihre komplexesten Fälle geschätzt.
Der Dante Genome Test half Fachärzten in einem staatlichen Akutkrankenhaus im Vereinigten Königreich dabei, das Noonan-Syndrom sowie eine seltene, mit Leukämie assoziierte genetische Variante zu identifizieren, die zuvor unentdeckt geblieben war. Dieses Ergebnis veränderte die medizinische Versorgung des Patienten.
Anerkannt von & veröffentlicht in
Häufig gestellte Fragen zur Gesamtgenomsequenzierung.
Was ist der Unterschied zwischen einer Gesamtgenomsequenzierung und einem gezielten Gentest?
Gezielte Gentests – einschließlich der üblichen Panels für erblich bedingten Krebs – untersuchen eine vordefinierte Liste bekannter Varianten in einer bestimmten Gruppe von Genen. Sie sind darauf ausgelegt, genau das zu finden, wonach sie bereits suchen. Bei der Gesamtgenomsequenzierung wird Ihr gesamtes Genom untersucht: alle 6 Milliarden Basenpaare, jedes Gen, jede Region zwischen den Genen. Eine in JAMA Oncology veröffentlichte Studie der Mayo Clinic ergab, dass bei Standardtests mehr als die Hälfte der Patienten mit vererbten Krebsmutationen übersehen wurde. Der Genomtest verfügt über keine festgelegte Liste.
Was erhalte ich, wenn meine Ergebnisse vorliegen?
Ihr Dante-Genom liefert über 200 für Ärzte aufbereitete Berichte, die nach klinischen Kategorien geordnet sind – erblicher Krebs, Herzerkrankungen, seltene Krankheiten, Pharmakogenomik, Trägerstatus und mehr. Die Berichte werden in Ihren sicheren Genome Manager übermittelt und sind für den direkten klinischen Einsatz formatiert. Ihre Genomdaten werden dauerhaft gespeichert und im Zuge des wissenschaftlichen Fortschritts automatisch neu analysiert.
Was passiert, wenn eine klinisch relevante Variante gefunden wird?
Sollte eine pathogene oder wahrscheinlich pathogene Variante festgestellt werden, wird diese in Ihrem für Ärzte bestimmten Bericht deutlich gekennzeichnet und mit klinischem Kontext, veröffentlichten wissenschaftlichen Erkenntnissen sowie empfohlenen nächsten Schritten versehen. Wir empfehlen Ihnen, alle klinisch bedeutsamen Befunde mit Ihrem Arzt oder einem genetischen Berater zu besprechen, der Sie bei Entscheidungen bezüglich der Nachsorge, der Risikominderung oder der Kaskadenuntersuchung für Familienangehörige beraten kann.
Inwiefern unterscheidet sich dies von einem DNA-Test für Verbraucher wie 23andMe oder AncestryDNA?
DNA-Tests für Verbraucher verwenden Genotypisierungs-Chips, die weniger als 0,1 % Ihres Genoms auslesen – eine winzige vorab ausgewählte Gruppe häufiger Varianten. Sie sind auf die Ermittlung der Abstammung und auf Merkmale auf Populationsebene optimiert, nicht auf klinische genetische Befunde. Der Dante-Genomtest sequenziert 100 % Ihres Genoms mit einer 30-fachen Abdeckung, dem gleichen Standard, der auch in der klinischen Diagnostik verwendet wird. Die beiden Tests sind hinsichtlich Umfang, Methodik oder klinischem Nutzen nicht vergleichbar.
Wie lange dauert es, bis Ergebnisse vorliegen, und wie werden diese übermittelt?
Ihr Entnahmeset wird innerhalb von 48 Stunden nach der Bestellung versandt. Sobald Ihre Probe in unserem CLIA-zertifizierten Labor eintrifft, dauern die Sequenzierung und Analyse 6–8 Wochen. Die Ergebnisse werden sicher an Ihren Genome Manager übermittelt, wo Sie auf Ihre Berichte zugreifen, diese mit Ihrem Arzt teilen und automatische Benachrichtigungen erhalten können, sobald neue Erkenntnisse anhand Ihres Genoms validiert wurden.
Wir arbeiten weltweit mit Patientenorganisationen zusammen.
Dante Labs arbeitet mit Patientenorganisationen jeder Größe zusammen – sei es im Bereich G6PD-Mangel oder bei anderen Erkrankungen, ob selten oder weit verbreitet. Wir unterstützen Gruppen in jedem Land, einschließlich virtueller Patientenorganisationen.
Wir bieten maßgeschneiderte Berichte, Gruppenrabatte und speziell auf Ihre Mitglieder zugeschnittene Pakete an. Bitte kontaktieren Sie uns über das Formular, und wir melden uns innerhalb von zwei Werktagen bei Ihnen.
- Individuelle Genomberichte für Ihre Mitglieder
- Gruppenrabatte und maßgeschneiderte Pakete
- Jedes Land – einschließlich virtueller Gruppen
- Seltene und häufige Erkrankungen werden behandelt
Verstanden.
Wir melden uns innerhalb von 2 Werktagen bei Ihnen. Wenn Sie direkt Kontakt aufnehmen möchten: hello@dantelabs.com
Ein Test.
Antworten für das ganze Leben.
Ein Kit, das Ihnen nach Hause geschickt wird. Ihr gesamtes Genom wird nach dem klinischen Standard sequenziert, der für diagnostische Entscheidungen verwendet wird. Über 200 für Ärzte aufbereitete Berichte werden innerhalb von 6–8 Wochen in Ihren Genome Manager geladen – dauerhaft verfügbar und im Zuge des wissenschaftlichen Fortschritts aktualisiert.
Versand innerhalb von 48 Stunden · Ergebnisse in 6–8 Wochen
