Das Fragile-X-Syndrom – die häufigste vererbte Ursache für geistige Behinderung, verursacht durch eine CGG-Wiederholungssequenzverlängerung im FMR1-Gen. Die Erkennung von Trägern und Prämutationen dient als Grundlage für die Familienplanung und das klinische Management.
Durch die Untersuchung auf das Fragile-X-Syndrom mittels Gesamtgenomsequenzierung lassen sich vollständige Mutationen, Träger von Prämutationen und das Übertragungsrisiko identifizieren – was eine frühzeitige Intervention, Familienscreenings und den Zugang zu neuen Therapien ermöglicht.
Fragiles-X-Syndrom
Das Fragile-X-Syndrom (FXS) ist die häufigste vererbte Ursache für geistige Behinderung und die häufigste monogene Ursache für Autismus-Spektrum-Störungen. Die Prävalenz liegt bei etwa 1 von 4.000 Männern und 1 von 8.000 Frauen. FXS wird durch eine Expansion der CGG-Trinukleotid-Wiederholung in der 5'-untranslatierten Region des FMR1-Gens verursacht. Normale Allele weisen 5–44 Wiederholungen auf; Premutationsallele weisen 55–200 Wiederholungen auf; Vollmutationsallele weisen mehr als 200 Wiederholungen auf, was zu Hypermethylierung und Gen-Silencing führt. Die Vererbung erfolgt X-chromosomal, was bedeutet, dass betroffene Männer typischerweise schwerwiegendere Symptome aufweisen (geistige Behinderung, Verhaltensauffälligkeiten, charakteristische Gesichtsmerkmale, Makroorchismus), während betroffene Frauen aufgrund der zufälligen X-Inaktivierung variablere und mildere Phänotypen aufweisen.
Trägerinnen der Premutation sind einem Risiko für bestimmte Erkrankungen ausgesetzt: das Fragile-X-assoziierte Tremor-Ataxie-Syndrom (FXTAS) – eine fortschreitende neurodegenerative Erkrankung, von der vor allem ältere Männer betroffen sind – und die Fragile-X-assoziierte primäre Ovarialinsuffizienz (FXPOI), die bei etwa 20 % der weiblichen Premutationsträgerinnen auftritt und die Fruchtbarkeit beeinträchtigt. Die CGG-Wiederholung weist eine instabile Vererbung auf: Premutationsallele (55–200 Wiederholungen) unterliegen während der mütterlichen Meiose einer Expansion und können sich innerhalb einer einzigen Generation zu einer Vollmutation ausweiten. Die Länge der mütterlichen Wiederholung korreliert mit dem Expansionsrisiko: Mütter mit einer höheren Anzahl an Wiederholungen haben eine höhere Wahrscheinlichkeit, eine Vollmutation an ihre Nachkommen weiterzugeben.
Eine bestätigte Diagnose einer vollständigen FMR1-Mutation ermöglicht frühzeitige Fördermaßnahmen (Sprach-, Ergotherapie sowie Verhaltenstherapie ab dem Säuglingsalter), eine gezielte medikamentöse Therapie bei damit verbundenen Angstzuständen und ADHS sowie eine auf den Schweregrad der geistigen Behinderung abgestimmte Bildungsplanung. Sie ermöglicht Kaskadentests bei weiblichen Verwandten – zur Identifizierung von Trägerinnen der FMR1-Premutation, bei denen ein Risiko für FXTAS (fortschreitende Neurodegeneration) und FXPOI (vorzeitige Menopause mit Auswirkungen auf die Familienplanung) besteht. Ein Träger-Screening auf die FMR1-Prämutation vor der Empfängnis wird nun vom ACOG für alle Frauen empfohlen, die eine Schwangerschaft in Betracht ziehen. Die genetische Beratung dient als Orientierung bei den Optionen der pränatalen Diagnostik und bei Entscheidungen zur Familienplanung.
Das Fragile-X-Syndrom zeigt zwei unterschiedliche klinische Erscheinungsformen: die Vollmutation (FXS mit geistiger Behinderung) und Träger der Prämutation (die möglicherweise FXTAS oder FXPOI entwickeln, ohne an FXS zu erkranken).
Bei der herkömmlichen Sequenzierung mit kurzen Leselängen lassen sich CGG-Wiederholungssequenz-Expansionen nicht nachweisen. Das Fragile-X-Syndrom wird systematisch übersehen, sofern nicht gezielt darauf getestet wird.
Der Standard-Genomtest kann CGG-Trinukleotid-Wiederholungen nicht nachweisen – das Fragile-X-Syndrom bleibt bei den meisten Gentests unentdeckt
Standardmäßige Exom- und Genomsequenzierungen mit kurzen Leselängen versagen durchweg beim Nachweis von CGG-Repeat-Expansionen im FMR1-Gen. Die repetitive Struktur dieser Region führt dazu, dass Sequenzierungs-Reads fehlschlagen oder zusammenbrechen, wodurch die Repeat-Sequenz für standardmäßige bioinformatische Pipelines unsichtbar wird. Für Fragile-X-Tests waren in der Vergangenheit spezielle molekulare Methoden erforderlich: PCR-basierte Repeat-Größenbestimmung, gefolgt von einer Southern-Blot-Analyse zur Bestimmung des Methylierungsstatus. Das bedeutet, dass Fragiles-X-Syndrom von Standard-Sequenzierungspanels der nächsten Generation und sogar von vielen „umfassenden“ Gentests systematisch übersehen wird, sofern nicht ausdrücklich ein Fragiles-X-spezifischer Test angeordnet wird. Langlesesequenzierungstechnologien (PacBio, Oxford Nanopore) ermöglichen nun die Erkennung von Repeat-Expansionen anhand von Genomtestdaten, doch dies erfordert spezialisierte Analysepipelines, und Dante Labs muss deren Leistungsfähigkeit bestätigen.
Durch frühzeitige Tests lassen sich Fälle mit vollständiger Mutation und Träger der Prämutation erkennen – wodurch eine Übertragung verhindert werden kann
Eine bestätigte Diagnose einer vollständigen FMR1-Mutation dient als Grundlage für frühzeitige Fördermaßnahmen (Sprach-, Ergotherapie und Verhaltenstherapie ab dem Säuglingsalter) und ermöglicht durch frühzeitige Unterstützung optimale Ergebnisse bei der neurologischen Entwicklung. Durch Trägeruntersuchungen bei weiblichen Verwandten lassen sich Trägerinnen der Prämutation identifizieren, bei denen ein Risiko für FXTAS (fortschreitende Neurodegeneration), FXPOI (vorzeitige Menopause und Familienplanung) sowie die Weitergabe der vollständigen Mutation an die Nachkommen besteht. Ein Träger-Screening vor der Schwangerschaft wird nun vom ACOG für alle Frauen empfohlen, die eine Schwangerschaft in Betracht ziehen. Für Risikoschwangerschaften steht eine pränatale Diagnose mittels Chorionzottenbiopsie (CVS) oder Amniozentese zur Verfügung. Die genetische Diagnose verbindet Familien mit der starken Fragile-X-Forschungsgemeinschaft und neuen Therapien, einschließlich in der Entwicklung befindlicher Gentherapieansätze.
Ihre gesamte DNA (nicht nur ein Teil davon)
Herkömmliche Gentests untersuchen nur begrenzte Gengruppen und lassen dabei den größten Teil Ihres Genoms außer Acht. Wir sequenzieren Ihr gesamtes Genom – jedes Gen und jeden Bereich zwischen den Genen.
Umfassende Einblicke und Fachberichte
Leicht verständlich und mit Ergebnissen, auf deren Grundlage Sie und Ihr Arzt Maßnahmen ergreifen können. Keine schwer zu interpretierenden Unterlagen – über 200 klinische Berichte, nach Kategorien geordnet.
Ihr Test gewinnt von Jahr zu Jahr an Wert
Ihre DNA verändert sich nicht, aber die Genomforschung schreitet immer schneller voran. Jeden Monat werden neue Zusammenhänge zwischen Varianten und Krankheiten entdeckt. Wir überprüfen diese Erkenntnisse und aktualisieren Ihre Berichte automatisch. Ihr Test gewinnt von Jahr zu Jahr an Wert.
Die Ergebnisse, auf die Ärzte bei ihren schwierigsten Fällen zurückgreifen.
Vierzig Jahre Ungewissheit. Ein Test.
Ein Patient hatte Jahrzehnte im britischen Gesundheitssystem verbracht, ohne dass eine Diagnose gestellt worden war. Dante-Daten, die von den klinischen Teams des NHS am Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow ausgewertet wurden, identifizierten das Noonan-Syndrom und eine mit Leukämie assoziierte RUNX1-Variante, die zuvor unentdeckt geblieben war. Nach 40 Jahren hatten sie endlich eine Antwort.
Eine vollständige Lektüre vermittelt ein umfassendes Bild.
Ein Patient wandte sich an Dante, um eine periodische Lähmung abklären zu lassen. Durch die Genomsequenzierung wurde ein begleitender erblicher Herzbefund festgestellt – das Brugada-Syndrom –, den der behandelnde Arzt mittels EKG bestätigte. Das Ergebnis lieferte zudem eine Erklärung für die ungeklärte Herzerkrankung eines Familienmitglieds. Ein Test. Alle Antworten darin.
Die Sequenzierung erfolgte 2019. Die Daten wurden 2021 ausgewertet.
Jennifer ließ ihr Genom zwei Jahre vor ihrer Brustkrebsdiagnose mit Dante sequenzieren. Als die Behandlung begann, zeigten Dantes pharmakogenomische Daten, dass die ihr verschriebene Chemotherapie schwerwiegende Nebenwirkungen hervorrufen würde. Ihr Arzt wählte eine Alternative – und sie begann vom ersten Tag an mit einer wirksamen Behandlung .
Jede Frage zum Thema Genetik verdient eine umfassende Antwort.
Ganz gleich, ob Sie heute nach Antworten suchen oder Ihre Gesundheit für morgen sichern möchten – eine vollständige Sequenzierung Ihres gesamten Genoms ist der einzige richtige Ausgangspunkt.
Das liegt in deiner Familie. Jetzt kannst du herausfinden, ob es in deinen Genen liegt.
Ihr Genom enthält vererbte Varianten, die mit Erkrankungen wie Herz-, Krebs- und neurologischen Erkrankungen in Verbindung stehen. Wir analysieren sie alle – mit der nötigen klinischen Expertise, um den Ergebnissen Bedeutung zu verleihen.
Mehr erfahren →Wenn die üblichen Laboruntersuchungen besagen, dass alles in Ordnung ist. Und du weißt, dass das nicht stimmt.
Standard-Diagnosetests suchen nach einer vorab festgelegten Reihe von Antworten. Wir sequenzieren Ihre gesamte DNA – einschließlich der Bereiche, auf die kein Test ausgelegt ist. Wenn die Antwort in Ihrem Genom liegt, helfen wir Ihnen, sie zu finden.
Mehr erfahren →Ihre Diagnose könnte richtig sein. Ihr Behandlungsplan könnte jedoch unvollständig sein.
Ihre Gene entscheiden darüber, welche Behandlungen am ehesten wirken – und welche nicht. Wir geben Ihrem Arzt die Hilfsmittel und Erkenntnisse an die Hand, um Ihren Behandlungsplan darauf abzustimmen.
Mehr erfahren →Man möchte es wissen, bevor sich die Frage von selbst stellt.
Manche Menschen warten nicht erst auf eine Diagnose oder Informationen zur Familienanamnese, bevor sie handeln. Die Gesamtgenomsequenzierung liefert Ihnen bereits jetzt ein vollständiges genetisches Bild – so können Sie und Ihr Arzt fundierte Entscheidungen treffen, bevor es dringlich wird.
Mehr erfahren →Du hast bereits einen DNA-Test gemacht. Hier erfährst du, was dir dieser nicht verraten konnte.
Die meisten DNA-Tests für Verbraucher analysieren weniger als 0,1 % Ihres Genoms. Wir analysieren das gesamte Genom.
Mehr erfahren →Ergebnisse auf klinischem Niveau. Von Patienten geschätzt, von Ärzten für ihre komplexesten Fälle geschätzt.
Der Dante Genome Test half Fachärzten in einem staatlichen Akutkrankenhaus im Vereinigten Königreich dabei, das Noonan-Syndrom sowie eine seltene, mit Leukämie assoziierte genetische Variante zu identifizieren, die zuvor unentdeckt geblieben war. Dieses Ergebnis veränderte die medizinische Versorgung des Patienten.
Anerkannt von & veröffentlicht in
Häufig gestellte Fragen zur Gesamtgenomsequenzierung.
Was ist der Unterschied zwischen einer Gesamtgenomsequenzierung und einem gezielten Gentest?
Gezielte Gentests – einschließlich der üblichen Panels für erblich bedingten Krebs – untersuchen eine vordefinierte Liste bekannter Varianten in einer bestimmten Gruppe von Genen. Sie sind darauf ausgelegt, genau das zu finden, wonach sie bereits suchen. Bei der Gesamtgenomsequenzierung wird Ihr gesamtes Genom untersucht: alle 6 Milliarden Basenpaare, jedes Gen, jede Region zwischen den Genen. Eine in JAMA Oncology veröffentlichte Studie der Mayo Clinic ergab, dass bei Standardtests mehr als die Hälfte der Patienten mit vererbten Krebsmutationen übersehen wurde. Der Genomtest verfügt über keine festgelegte Liste.
Was erhalte ich, wenn meine Ergebnisse vorliegen?
Ihr Dante-Genom liefert über 200 für Ärzte aufbereitete Berichte, die nach klinischen Kategorien geordnet sind – erblicher Krebs, Herzerkrankungen, seltene Krankheiten, Pharmakogenomik, Trägerstatus und mehr. Die Berichte werden in Ihren sicheren Genome Manager übermittelt und sind für den direkten klinischen Einsatz formatiert. Ihre Genomdaten werden dauerhaft gespeichert und im Zuge des wissenschaftlichen Fortschritts automatisch neu analysiert.
Was passiert, wenn eine klinisch relevante Variante gefunden wird?
Sollte eine pathogene oder wahrscheinlich pathogene Variante festgestellt werden, wird diese in Ihrem für Ärzte bestimmten Bericht deutlich gekennzeichnet und mit klinischem Kontext, veröffentlichten wissenschaftlichen Erkenntnissen sowie empfohlenen nächsten Schritten versehen. Wir empfehlen Ihnen, alle klinisch bedeutsamen Befunde mit Ihrem Arzt oder einem genetischen Berater zu besprechen, der Sie bei Entscheidungen bezüglich der Nachsorge, der Risikominderung oder der Kaskadenuntersuchung für Familienangehörige beraten kann.
Inwiefern unterscheidet sich dies von einem DNA-Test für Verbraucher wie 23andMe oder AncestryDNA?
DNA-Tests für Verbraucher verwenden Genotypisierungs-Chips, die weniger als 0,1 % Ihres Genoms auslesen – eine winzige vorab ausgewählte Gruppe häufiger Varianten. Sie sind auf die Ermittlung der Abstammung und auf Merkmale auf Populationsebene optimiert, nicht auf klinische genetische Befunde. Der Dante-Genomtest sequenziert 100 % Ihres Genoms mit einer 30-fachen Abdeckung, dem gleichen Standard, der auch in der klinischen Diagnostik verwendet wird. Die beiden Tests sind hinsichtlich Umfang, Methodik oder klinischem Nutzen nicht vergleichbar.
Wie lange dauert es, bis Ergebnisse vorliegen, und wie werden diese übermittelt?
Ihr Entnahmeset wird innerhalb von 48 Stunden nach der Bestellung versandt. Sobald Ihre Probe in unserem CLIA-zertifizierten Labor eintrifft, dauern die Sequenzierung und Analyse 6–8 Wochen. Die Ergebnisse werden sicher an Ihren Genome Manager übermittelt, wo Sie auf Ihre Berichte zugreifen, diese mit Ihrem Arzt teilen und automatische Benachrichtigungen erhalten können, sobald neue Erkenntnisse anhand Ihres Genoms validiert wurden.
Wir arbeiten weltweit mit Patientenorganisationen zusammen.
Dante Labs arbeitet mit Patientenorganisationen jeder Größe zusammen – für das Fragile-X-Syndrom und andere Erkrankungen, ob selten oder weit verbreitet. Wir unterstützen Gruppen in jedem Land, einschließlich virtueller Patientenorganisationen.
Wir bieten maßgeschneiderte Berichte, Gruppenrabatte und speziell auf Ihre Mitglieder zugeschnittene Pakete an. Bitte kontaktieren Sie uns über das Formular, und wir melden uns innerhalb von zwei Werktagen bei Ihnen.
- Individuelle Genomberichte für Ihre Mitglieder
- Gruppenrabatte und maßgeschneiderte Pakete
- Jedes Land – einschließlich virtueller Gruppen
- Seltene und häufige Erkrankungen werden behandelt
Verstanden.
Wir melden uns innerhalb von 2 Werktagen bei Ihnen. Wenn Sie direkt Kontakt aufnehmen möchten: hello@dantelabs.com
Ein Test.
Antworten für das ganze Leben.
Ein Kit, das Ihnen nach Hause geschickt wird. Ihr gesamtes Genom wird nach dem klinischen Standard sequenziert, der für diagnostische Entscheidungen verwendet wird. Über 200 für Ärzte aufbereitete Berichte werden innerhalb von 6–8 Wochen in Ihren Genome Manager geladen – dauerhaft verfügbar und im Zuge des wissenschaftlichen Fortschritts aktualisiert.
Versand innerhalb von 48 Stunden · Ergebnisse in 6–8 Wochen
