Familiäre Hypercholesterinämie – von Geburt an erhöhte LDL-Werte, die eher genetisch bedingt sind als durch die Ernährung verursacht. Die Identifizierung der spezifischen Variante bestimmt die Intensität der Behandlung und ermöglicht eine frühzeitige Vorsorgeuntersuchung für Familienangehörige.
Die Gesamtgenomsequenzierung identifiziert LDLR-, APOB- und PCSK9-Varianten, die familiäre Hypercholesterinämie verursachen – und ermöglicht so eine frühzeitige, gezielte Therapie sowie ein Kaskadenscreening für Ihre Familie.
Familiäre Hypercholesterinämie
Die familiäre Hypercholesterinämie (FH) ist die häufigste monogene Ursache für eine vorzeitige koronare Herzkrankheit und betrifft weltweit etwa einen von 250 Menschen. Sie resultiert aus vererbten Varianten in Genen, die für Proteine kodieren, welche den Abbau von LDL-Cholesterin aus dem Blutkreislauf regulieren. Das LDLR-Gen kodiert für den LDL-Rezeptor, der LDL-Cholesterin aus dem Blutkreislauf entfernt; das APOB-Gen kodiert für Apolipoprotein B-100, den Liganden, der an den LDL-Rezeptor bindet; und PCSK9 kodiert für eine Protease, die LDL-Rezeptoren abbaut. Varianten in einem dieser Gene beeinträchtigen die Fähigkeit der Zelle, LDL abzubauen, was zu einem lebenslang deutlich erhöhten LDL-Cholesterinspiegel im Blutkreislauf führt.
LDLR-Varianten sind für 85–90 % der genetisch bestätigten FH-Fälle verantwortlich. Über 1.600 verschiedene pathogene LDLR-Varianten wurden katalogisiert. APOB- und PCSK9-Varianten sind für die übrigen Fälle verantwortlich. Heterozygote FH betrifft etwa 1 von 250 bis 500 Menschen; homozygote FH ist seltener (1 von 160.000 bis 300.000), verursacht jedoch schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen im Kindesalter. Unbehandelte heterozygote FH-Träger haben ein kumulatives Risiko von über 50 % für koronare Ereignisse bis zum Alter von 50 Jahren bei Männern und 60 Jahren bei Frauen. Trotz ihrer Prävalenz und der Verfügbarkeit von Gentests werden weltweit weniger als 10 % der betroffenen Personen identifiziert.
Die Bestätigung einer FH-Diagnose eröffnet aggressive Behandlungsstrategien, die das kardiovaskuläre Risiko drastisch senken. Eine hochdosierte Statintherapie ist die Erstlinienbehandlung; bei Patienten mit unzureichender LDL-Senkung kommen PCSK9-Hemmer in Frage, die den LDL-Spiegel zusätzlich zu den Statinen um 50 % senken können. Neuere Wirkstoffe wie Bempedoinsäure und Inclisiran bieten weitere Optionen. Die Identifizierung einer pathogenen Variante bei einem Probanden löst eine Kaskade von Tests bei allen Verwandten ersten Grades aus – die Erkennung weiterer Träger vor einem ersten kardialen Ereignis ermöglicht eine frühzeitige Behandlung und Prävention. Bei Kindern, die als Träger identifiziert wurden, kann eine frühzeitige Lipidbehandlung eine koronare Herzkrankheit verhindern oder um Jahrzehnte hinauszögern.
LDLR-, APOB- und PCSK9-Varianten wirken über unterschiedliche Mechanismen – Rezeptorsynthese, LDL-Bindung oder Rezeptorabbau –, führen jedoch alle zum gleichen Phänotyp: erhöhten LDL-Spiegeln und vorzeitiger Atherosklerose.
Standard-FH-Tests prüfen eine festgelegte Liste bekannter Varianten. Sie übersehen neue Mutationen und erkennen bei etwa 60 % der klinisch diagnostizierten Patienten keine Mutationen.
Neue Varianten sind die Regel, nicht die Ausnahme
Gezielte FH-Panels untersuchen in der Regel nur bekannte, bereits charakterisierte pathogene Varianten in den Genen LDLR, APOB und PCSK9. Da jedoch über 1.600 LDLR-Varianten katalogisiert sind und ständig neue Mutationen entdeckt werden, lassen diese Panels seltene und neuartige Varianten unberücksichtigt. In klinischen Kohorten machen identifizierbare Mutationen in diesen drei Genen nur etwa 40 % der Patienten mit einer klinischen FH-Diagnose aus. Die verbleibenden 60 % können neuartige seltene Varianten, Varianten in weniger getesteten Genen (LDLRAP1, APOE) aufweisen oder eine polygene Grundlage haben, an der mehrere Loci mit geringem Effekt beteiligt sind. Die Gesamtgenomsequenzierung erfasst gleichzeitig die gesamte kodierende und regulatorische Sequenz aller FH-bezogenen Gene.
Diese Erkenntnis ermöglicht eine frühzeitige Behandlung, noch bevor sich Zahnbelag bildet
Wird eine pathogene FH-Variante bestätigt, ändert sich die Behandlungsstrategie grundlegend. Der Einsatz hochdosierter Statine ist bereits bei Kindern im Alter von 8 bis 10 Jahren gerechtfertigt (was in der allgemeinen pädiatrischen Population normalerweise kontraindiziert ist) und senkt die lebenslange atherosklerotische Belastung drastisch. Erwachsene Träger kommen für eine Kombinationstherapie mit PCSK9-Hemmern oder neueren Wirkstoffen in Frage, wenn Statine allein nicht ausreichen. Durch Kaskadentests bei Familienmitgliedern lassen sich gefährdete Verwandte vor dem ersten kardialen Ereignis identifizieren – oft ist der erste Hinweis auf FH ein tödlicher Herzinfarkt, den Gentests bei Verwandten verhindern können.
Ihre gesamte DNA (nicht nur ein Teil davon)
Herkömmliche Gentests untersuchen nur begrenzte Gengruppen und lassen dabei den größten Teil Ihres Genoms außer Acht. Wir sequenzieren Ihr gesamtes Genom – jedes Gen und jeden Bereich zwischen den Genen.
Umfassende Einblicke und Fachberichte
Leicht verständlich und mit Ergebnissen, auf deren Grundlage Sie und Ihr Arzt Maßnahmen ergreifen können. Keine schwer zu interpretierenden Unterlagen – über 200 klinische Berichte, nach Kategorien geordnet.
Ihr Test gewinnt von Jahr zu Jahr an Wert
Ihre DNA verändert sich nicht, aber die Genomforschung schreitet immer schneller voran. Jeden Monat werden neue Zusammenhänge zwischen Varianten und Krankheiten entdeckt. Wir überprüfen diese Erkenntnisse und aktualisieren Ihre Berichte automatisch. Ihr Test gewinnt von Jahr zu Jahr an Wert.
Die Ergebnisse, auf die Ärzte bei ihren schwierigsten Fällen zurückgreifen.
Vierzig Jahre Ungewissheit. Ein Test.
Ein Patient hatte Jahrzehnte im britischen Gesundheitssystem verbracht, ohne dass eine Diagnose gestellt worden war. Dante-Daten, die von den klinischen Teams des NHS am Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow ausgewertet wurden, identifizierten das Noonan-Syndrom und eine mit Leukämie assoziierte RUNX1-Variante, die zuvor unentdeckt geblieben war. Nach 40 Jahren hatten sie endlich eine Antwort.
Eine vollständige Lektüre vermittelt ein umfassendes Bild.
Ein Patient wandte sich an Dante, um eine periodische Lähmung abklären zu lassen. Durch die Genomsequenzierung wurde ein begleitender erblicher Herzbefund festgestellt – das Brugada-Syndrom –, den der behandelnde Arzt mittels EKG bestätigte. Das Ergebnis lieferte zudem eine Erklärung für die ungeklärte Herzerkrankung eines Familienmitglieds. Ein Test. Alle Antworten darin.
Die Sequenzierung erfolgte 2019. Die Daten wurden 2021 ausgewertet.
Jennifer ließ ihr Genom zwei Jahre vor ihrer Brustkrebsdiagnose mit Dante sequenzieren. Als die Behandlung begann, zeigten Dantes pharmakogenomische Daten, dass die ihr verschriebene Chemotherapie schwerwiegende Nebenwirkungen hervorrufen würde. Ihr Arzt wählte eine Alternative – und sie begann vom ersten Tag an mit einer wirksamen Behandlung .
Jede Frage zum Thema Genetik verdient eine umfassende Antwort.
Ganz gleich, ob Sie heute nach Antworten suchen oder Ihre Gesundheit für morgen sichern möchten – eine vollständige Sequenzierung Ihres gesamten Genoms ist der einzige richtige Ausgangspunkt.
Das liegt in deiner Familie. Jetzt kannst du herausfinden, ob es in deinen Genen liegt.
Ihr Genom enthält vererbte Varianten, die mit Erkrankungen wie Herz-, Krebs- und neurologischen Erkrankungen in Verbindung stehen. Wir analysieren sie alle – mit der nötigen klinischen Expertise, um den Ergebnissen Bedeutung zu verleihen.
Mehr erfahren →Wenn die üblichen Laboruntersuchungen besagen, dass alles in Ordnung ist. Und du weißt, dass das nicht stimmt.
Standard-Diagnosetests suchen nach einer vorab festgelegten Reihe von Antworten. Wir sequenzieren Ihre gesamte DNA – einschließlich der Bereiche, auf die kein Test ausgelegt ist. Wenn die Antwort in Ihrem Genom liegt, helfen wir Ihnen, sie zu finden.
Mehr erfahren →Ihre Diagnose könnte richtig sein. Ihr Behandlungsplan könnte jedoch unvollständig sein.
Ihre Gene entscheiden darüber, welche Behandlungen am ehesten wirken – und welche nicht. Wir geben Ihrem Arzt die Hilfsmittel und Erkenntnisse an die Hand, um Ihren Behandlungsplan darauf abzustimmen.
Mehr erfahren →Man möchte es wissen, bevor sich die Frage von selbst stellt.
Manche Menschen warten nicht erst auf eine Diagnose oder Informationen zur Familienanamnese, bevor sie handeln. Die Gesamtgenomsequenzierung liefert Ihnen bereits jetzt ein vollständiges genetisches Bild – so können Sie und Ihr Arzt fundierte Entscheidungen treffen, bevor es dringlich wird.
Mehr erfahren →Du hast bereits einen DNA-Test gemacht. Hier erfährst du, was dir dieser nicht verraten konnte.
Die meisten DNA-Tests für Verbraucher analysieren weniger als 0,1 % Ihres Genoms. Wir analysieren das gesamte Genom.
Mehr erfahren →Ergebnisse auf klinischem Niveau. Von Patienten geschätzt, von Ärzten für ihre komplexesten Fälle geschätzt.
Der Dante Genome Test half Fachärzten in einem staatlichen Akutkrankenhaus im Vereinigten Königreich dabei, das Noonan-Syndrom sowie eine seltene, mit Leukämie assoziierte genetische Variante zu identifizieren, die zuvor unentdeckt geblieben war. Dieses Ergebnis veränderte die medizinische Versorgung des Patienten.
Anerkannt von & veröffentlicht in
Häufig gestellte Fragen zur Gesamtgenomsequenzierung.
Was ist der Unterschied zwischen einer Gesamtgenomsequenzierung und einem gezielten Gentest?
Gezielte Gentests – einschließlich der üblichen Panels für erblich bedingten Krebs – untersuchen eine vordefinierte Liste bekannter Varianten in einer bestimmten Gruppe von Genen. Sie sind darauf ausgelegt, genau das zu finden, wonach sie bereits suchen. Bei der Gesamtgenomsequenzierung wird Ihr gesamtes Genom untersucht: alle 6 Milliarden Basenpaare, jedes Gen, jede Region zwischen den Genen. Eine in JAMA Oncology veröffentlichte Studie der Mayo Clinic ergab, dass bei Standardtests mehr als die Hälfte der Patienten mit vererbten Krebsmutationen übersehen wurde. Der Genomtest verfügt über keine festgelegte Liste.
Was erhalte ich, wenn meine Ergebnisse vorliegen?
Ihr Dante-Genom liefert über 200 für Ärzte aufbereitete Berichte, die nach klinischen Kategorien geordnet sind – erblicher Krebs, Herzerkrankungen, seltene Krankheiten, Pharmakogenomik, Trägerstatus und mehr. Die Berichte werden in Ihren sicheren Genome Manager übermittelt und sind für den direkten klinischen Einsatz formatiert. Ihre Genomdaten werden dauerhaft gespeichert und im Zuge des wissenschaftlichen Fortschritts automatisch neu analysiert.
Was passiert, wenn eine klinisch relevante Variante gefunden wird?
Sollte eine pathogene oder wahrscheinlich pathogene Variante festgestellt werden, wird diese in Ihrem für Ärzte bestimmten Bericht deutlich gekennzeichnet und mit klinischem Kontext, veröffentlichten wissenschaftlichen Erkenntnissen sowie empfohlenen nächsten Schritten versehen. Wir empfehlen Ihnen, alle klinisch bedeutsamen Befunde mit Ihrem Arzt oder einem genetischen Berater zu besprechen, der Sie bei Entscheidungen bezüglich der Nachsorge, der Risikominderung oder der Kaskadenuntersuchung für Familienangehörige beraten kann.
Inwiefern unterscheidet sich dies von einem DNA-Test für Verbraucher wie 23andMe oder AncestryDNA?
DNA-Tests für Verbraucher verwenden Genotypisierungs-Chips, die weniger als 0,1 % Ihres Genoms auslesen – eine winzige vorab ausgewählte Gruppe häufiger Varianten. Sie sind auf die Ermittlung der Abstammung und auf Merkmale auf Populationsebene optimiert, nicht auf klinische genetische Befunde. Der Dante-Genomtest sequenziert 100 % Ihres Genoms mit einer 30-fachen Abdeckung, dem gleichen Standard, der auch in der klinischen Diagnostik verwendet wird. Die beiden Tests sind hinsichtlich Umfang, Methodik oder klinischem Nutzen nicht vergleichbar.
Wie lange dauert es, bis Ergebnisse vorliegen, und wie werden diese übermittelt?
Ihr Entnahmeset wird innerhalb von 48 Stunden nach der Bestellung versandt. Sobald Ihre Probe in unserem CLIA-zertifizierten Labor eintrifft, dauern die Sequenzierung und Analyse 6–8 Wochen. Die Ergebnisse werden sicher an Ihren Genome Manager übermittelt, wo Sie auf Ihre Berichte zugreifen, diese mit Ihrem Arzt teilen und automatische Benachrichtigungen erhalten können, sobald neue Erkenntnisse anhand Ihres Genoms validiert wurden.
Wir arbeiten weltweit mit Patientenorganisationen zusammen.
Dante Labs arbeitet mit Patientenorganisationen jeder Größe zusammen – für familiäre Hypercholesterinämie und andere Erkrankungen, ob selten oder weit verbreitet. Wir unterstützen Gruppen in jedem Land, einschließlich virtueller Patientenorganisationen.
Wir bieten maßgeschneiderte Berichte, Gruppenrabatte und speziell auf Ihre Mitglieder zugeschnittene Pakete an. Bitte kontaktieren Sie uns über das Formular, und wir melden uns innerhalb von zwei Werktagen bei Ihnen.
- Individuelle Genomberichte für Ihre Mitglieder
- Gruppenrabatte und maßgeschneiderte Pakete
- Jedes Land – einschließlich virtueller Gruppen
- Seltene und häufige Erkrankungen werden behandelt
Verstanden.
Wir melden uns innerhalb von 2 Werktagen bei Ihnen. Wenn Sie direkt Kontakt aufnehmen möchten: hello@dantelabs.com
Ein Test.
Antworten für das ganze Leben.
Ein Kit, das Ihnen nach Hause geschickt wird. Ihr gesamtes Genom wird nach dem klinischen Standard sequenziert, der für diagnostische Entscheidungen verwendet wird. Über 200 für Ärzte aufbereitete Berichte werden innerhalb von 6–8 Wochen in Ihren Genome Manager geladen – dauerhaft verfügbar und im Zuge des wissenschaftlichen Fortschritts aktualisiert.
Versand innerhalb von 48 Stunden · Ergebnisse in 6–8 Wochen
